Az Aerococcus urinae fertőző endokarditis ritka esete egy atipikusan fiatal férfinál: esetismertetés és az irodalom áttekintése

A ritka esetekben, amikor Aerococcusok emberi betegségben fordulnak elő, túlnyomórészt húgyúti fertőzésekben szerepelnek, bár invazív betegség is előfordul. Az A. urinae okozta IE általános előfordulása nem ismert, de az egyre kifinomultabb laboratóriumi technikákkal az A. urinae bejelentett előfordulása növekszik . Az A. urinae okozta IE klinikai megjelenése hasonló a más bakteriális etiológiájú IE megjelenéséhez. Láz, rossz közérzet, nehézlégzés (leggyakrabban billentyűműködési zavar és az azt követő tüdőödéma miatt) és szeptikus sokk a betegség gyakori klinikai tünetei . A fent tárgyalt betegnél a billentyűműködési zavarból eredő akut tüdőödéma jelei és tünetei domináltak. A részletes kikérdezés során tagadta a szubjektív lázat, a testsúlycsökkenést és az általános rossz közérzetet, amelyek korábbi diagnózishoz vezethettek volna. Az A. urinae IE ezen esete egy szokatlanul fiatal beteget érintett. Az invazív A. urinae fertőzés elismert kockázati tényezői közé tartozik a férfi nem, a hatvanöt évnél magasabb életkor és a már meglévő húgyúti patológia . A szakirodalom áttekintése alapján csak egy másik esetről számoltak be, amely negyvenkét évesnél fiatalabb beteget érintett, és csak egy további esetről, amely ugyanennyi idős beteget érintett.

Az összes eddig publikált esetet áttekintve azt találtuk, hogy az összes érintett beteg átlagéletkora 72 év, a férfi betegek átlagéletkora pedig 73 év volt. Atipikusan fiatal kora ellenére egyébként rendelkezett az általánosan társuló húgyúti patológiával. A szerző úgy véli, hogy a beteg kezdeti prosztatagyulladással és traumás foley behelyezéssel történő felvétele hamis húgyúti lumen kialakulásához vezetett a későbbi elhúzódó foley-katéter behelyezéssel, és lehetőséget adott a fertőzésre. A szakirodalomban talált negyvenhárom eset közül huszonkilencnek volt dokumentált vizeletpatológiája. A fennmaradó néhány esetben vagy egyidejűleg rosszindulatú daganatos betegség (4/43), májbetegség (2/43) vagy már meglévő billentyűbetegség (3/43) állt fenn. Sajnos további négy olyan beteg volt, ahol a társbetegségekről nem esett szó, és csak egy olyan beteg volt, ahol a szerzők kifejezetten azt állították, hogy nem volt az invazív betegségre hajlamosító orvosi állapot . Gritsch és munkatársai az A. urinae IE-ről szóló jelentésükben kijelentik, hogy az A. urinae nem csak a húgyúti patológiához társul, hanem inkább opportunista kórokozónak kell tekinteni, mivel a betegük orvosi társbetegsége májbetegség volt .

Az A. urinae-t történelmileg az emberi betegségek alulismert okozójának tekintik . Az A. urinae-t klasszikusan úgy írják le a gram-festésen, hogy tetradákba rendeződik, de ismert, hogy klaszterekben és szabálytalan párokban is előfordul. A Gram-festéses azonosítás önmagában, ha nem a klasszikus tetrádmorfológiában történik, tévesen staphylococcus fajként való azonosításhoz vezethet. A kataláz-negativitás segít megkülönböztetni az aerococcusokat a staphylococcusoktól. A kataláz-negativitás is okozhatja az izolátum sztreptococcus fajjal való összetévesztését. Az alfa-hemolitikus növekedés véragaron tovább hozzájárulhat ehhez a téves azonosításhoz. A betegünk kezdeti vizelettenyésztéséből izolált Viridans-csoportú streptococcusok hasonlóan téves azonosításra kerülhettek. A tömegspektrometriát nem használtuk, és az alacsony kolóniaszám miatt talán alulértékeltük a jelentőségét. Ezek a fenotípusos kétértelműségek a bruttó mikroszkópos vizsgálaton valószínűleg hozzájárultak ahhoz, hogy a nemzetséget alulismerték és tévesen azonosították, amint azt korábban már megállapították . Az A. urinae azonosítására biokémiai módszereket alkalmaztak. Ezek közé tartozik az API 20 STREP, az ID 32 STREP és a Vitek 2 ID-GPC kártya (bioMerieux). A Cattoir és munkatársai által 2010-ben végzett vizsgálatban ezek a kereskedelmi vizsgálati módszerek képesek voltak helyesen azonosítani az A. urinae-t a vizeletkultúrákból nyert izolátumokban 100%-ban, 95%-ban, illetve 45%-ban. A mi intézményünkben, amint a vértenyészetek pozitívvá válnak, jellemzően a MALDI-TOF, valamint a Vitek-2 készülékre kerülnek azonosításra, illetve fogékonysági vizsgálatra. A tárgyalt esetben magát az izolátumot különösen nehéz volt véragaron tenyészteni, így az azonosítás a MALDI-TOF segítségével történt, a fogékonyságot pedig a Vitek-2 használata helyett a Kirby Bauer-módszerrel és az Etesttel nyertük. A bemutatott eset jól példázza, hogy a MALDI- TOF hogyan segítette az azonosítási nehézségek leküzdését. A MALDI-TOF diagnosztikai pontosságát és klinikai hasznosságát az aerococcusfertőzések azonosítása szempontjából már korábban is jól idézték .

A baktériumok izolálásának növekvő aránya a kezelőorvosok számára ismert etiológiát biztosít, ugyanakkor klinikai kihívást is jelent az orvosok számára. Az aerococcus-fertőzések azonosításának növekedésével a klinikusok szembesülnek azzal a kérdéssel, hogy milyen antimikrobás szerek a leghatékonyabbak és milyen kezelési időtartam a megfelelő. A kontrollált tudományos vizsgálatok és a formalizált kezelési irányelvek hiánya miatt a terápia gyakran empirikus és a szakértői vélemények alapján történik. Az A. urinae klinikai előfordulásának ritkasága miatt a Klinikai és Laboratóriumi Szabványügyi Intézet (CLSI) csak a közelmúltban tudta felvenni a mikrobiológiai vizsgálatot és a töréspontokat az iránymutatásaiba. Annak érdekében, hogy áttekintsük a többi klinikus kezelési stratégiáit és a kapcsolódó eredményeket, összeállítottuk az A. urinae IE összes rendelkezésre álló, bejelentett esetét (1. táblázat). Tudomásunk szerint összesen kevesebb mint ötven A. urinae IE esetről számoltak be, és ez az eddigi legátfogóbb áttekintés. Találtunk további három, az 1. táblázatban nem szereplő jelentést, de a kéziratok nem álltak rendelkezésre angol nyelven, ezért nem kerültek bele. Az Aerococcus-szerű organizmusok (ALO-k) okozta IE eseteit szintén kizártuk. Fontos megjegyezni, hogy az ALO-k okozta bakteriémia, szepszis és fertőző endokarditis korábbi beszámolói is léteznek. Továbbá ezek az esetek valószínűleg, legalábbis részben, az A. urinae-nek tulajdoníthatók, de vagy a diagnosztikai vizsgálatok akkori korlátai, vagy az A. urinae egyedi baktériumfajként való elismerésének akkori hiánya, vagy mindkettő miatt ALO-ként kategorizálták őket.

1. táblázat Az Aerococcus urinae endocarditis jelentett esetei

Az A. urinae IE kezelési sémái nagyrészt béta-laktámokra támaszkodtak, szinergista aminoglikozid-használattal vagy anélkül. Úgy tűnik azonban, hogy ez nagyrészt empirikusan történt, széles spektrumú kezelési sémákkal, amelyeket a helyi laboratóriumi érzékenységi vizsgálatok elvégzése után szűkítettek le. Az A. urinae izolátumok antibiotikum-érzékenységére vonatkozó in vitro vizsgálatok az IE-ben alkalmazott legtöbb béta-laktámmal szemben érzékeny MIC-értékeket mutattak. Korábban fluorokinolon-rezisztenciáról is beszámoltak. Ennek klinikai jelentősége felértékelődik, ha figyelembe vesszük a húgyúti fertőzések kezelésére irányuló fluorokinolon-terápia gyakori alkalmazását, amely feltehetően a fertőzés kezdeti kiindulópontja. A bemutatott beteget hasonlóképpen empirikus Levofloxacin terápiával kezelték. Bár továbbra is kérdéses, hogy az eredeti izolátumot tévesen azonosították-e, ez csak spekuláció, és sajnos nincs módunk a speciáció vagy a fogékonysági vizsgálat ellenőrzésére. Az A. urinae eredendően rezisztens a szulfonamidokkal szemben is, és korábban úgy gondolták, hogy hasonló eredendő rezisztenciával rendelkezik a trimetoprimmel szemben; bár a közelmúltban a használt táptalajra vonatkozó módszertan – ahol trimetoprim-rezisztenciát figyeltek meg – az eredmény megváltoztatásával vádolták. A szinergista aminoglikozidok alkalmazásának időtartama tíz naptól hat hétig terjedt. Az A. urinae izolátumokra gyakorolt szinergista hatást in vitro vizsgálatokkal figyelték meg. Bár ez nem általános, a Sunnerhagen és munkatársai által végzett egyik vizsgálatban a vizsgált A. urinae izolátumok körülbelül felénél nem mutatkozott szinergista hatás a kombinált béta-laktám-gentamicin terápiára .

Az A. urinae IE legnagyobb esetsorozatában tizennégy beteget kezeltek tíz napos aminoglikozid terápia és négy hetes béta-laktám terápia medián időtartamával . A követés időtartamára vagy az újbóli kórházi kezelés arányára vonatkozó konkrétumokkal nem foglalkoztak, de ez a sorozat azt sugallja, hogy a megfelelő betegpopuláció esetében a rövidebb időtartamú terápia is eredményes lehet. A terápiára kedvező választ mutató betegek közül a terápia legrövidebb időtartama három hét volt. A hathetes kombinált terápiát a mechanikus mitrális billentyű beültetése miatt és a hasonló IE-esetekre vonatkozó kezelési stratégiák áttekintése után választottuk. A beteg mind a hosszabb időtartamú, mind a kombinált terápiát kívánta, ami szintén befolyásolta a végső kezelési sémánkat. Korábban úgy gondolták, hogy az A. urinae IE halálozási aránya megnövekedett az egyéb fertőző etiológiájú IE-hez képest. Az A. urinae IE általános mortalitása azóta bebizonyosodott, hogy egyenértékű a más etiológiájú fertőzésekével, és a korábbi jelentések valószínűleg torzítottak, mivel az esetjelentések hajlamosak voltak a drámai és látványos esetekre összpontosítani .

Az A. urinae endocarditis bejelentett eseteinek áttekintése azt mutatta, hogy 12/43 eset (27%) végződött halállal (1. táblázat). Figyelemre méltó, hogy a tizenkét beteg közül csak egynél volt műtét. Tekintettel a jellemzően A. urinae IE-ben szenvedő betegek idősebb korára és számos társbetegségére, lehetséges, hogy sokan nem részesültek műtéti kezelésben kedvezőtlen kockázati profiljuk miatt, vagy nem feleltek meg a 2014-es AHA/ACC Guideline for the Management of Patients with Valvular Heart Disease által meghatározott I. osztályú műtéti indikációknak. A sebészeti beavatkozást 9/43 esetben (21%) végezték el sikeresen, ebből csak egy beteg nem élte túl.

Egy ritka Aerococcus urinae fertőző endocarditis ritka esetét mutattuk be egy jellegtelenül fiatal betegnél. Tudomásunk szerint mi állítottuk össze az Aerococcus urinae endocarditis legátfogóbb esetismertetését is. Ellenőrzött klinikai vizsgálatok hiányában a szerző véleménye szerint, ha ez biztonságosan kivitelezhető, a betegeket hathetes antimikrobiális terápiával, kombinált aminoglikozid antibiotikumokkal kell kezelni. A bemutatott esetben a folyamatos penicillininfúzió alkalmazása mellett döntöttünk. Feltételeztük, hogy ha az A. urinae-t gyakran összetévesztik a viridans-csoportú streptococcusokkal, akkor talán a viridans-csoportú streptococcus IE korábbi esetei valójában az A. urinae miatt alakultak ki. A viridans-csoportú streptococcus IE kezelésére vonatkozó jelenlegi irányelvek a folyamatos infúziós penicillinterápiát támogatják. A béta-laktám antibiotikum folyamatos infúziója legalább egy korábbi A. urinae IE-ről szóló jelentésben hatásosnak bizonyult, és lehetővé tette számunkra, hogy maximalizáljuk a minimális gátló koncentráció feletti időt . Továbbá az a véleményünk, hogy ambuláns alkalmazás esetén ez talán praktikusabb és kényelmesebb. A jövőben többközpontú vizsgálatokra van szükség mind a terápia optimális időtartamának, mind a betegek kimenetelének vizsgálatára szinergista aminoglikozidos antibiotikum-terápiával és anélkül. Ilyen tanulmányok hiányában reméljük, hogy ez az áttekintés segítséget nyújt a jövő klinikusainak betegeik ellátásában.

Vélemény, hozzászólás?

Az e-mail-címet nem tesszük közzé.