Bloedvaten zijn de buisjes waardoor het bloed in het lichaam circuleert. Zij omvatten een onderling verbonden netwerk van slagaders, arteriolen, capillairen, venulen en aders. Angiogenese (an-gee-o-gen-eh-sis) is een meerstaps biologisch proces dat de ontwikkeling van nieuwe bloedvaten en tumormetastasen stimuleert, terwijl bestaande bloedvaten in stand worden gehouden. Endogene positieve en negatieve regulerende factoren sturen het proces. “Endogeen” verwijst naar iets dat binnen een organisme of cel wordt geproduceerd; terwijl “exogeen” het tegenovergestelde is, d.w.z. extern aan het organisme of de cel geproduceerd.
Tumorangiogenese is de groei van bloedvaten tussen een tumor en het omliggende weefsel. Nieuwe bloedvaten helpen de tumor te groeien door de kankercellen te voeden met essentiële voedingsstoffen en zuurstof. Anti-angiogenesemiddelen of “remmers” zijn stoffen die het angiogeneseproces op verschillende manieren verhinderen of destabiliseren (bv. remming van de groei en migratie van endotheelcellen, onderdrukking van de synthese en degradatie van het vaatbasismembraan en de extracellulaire matrix en blokkering van angiogenesefactoren). Er zijn veel middelen tegen angiogenese in ontwikkeling en een aantal middelen wordt momenteel in klinische proeven geëvalueerd. Vele hebben unieke manieren waarop zij hun anti-angiogene functie uitoefenen.
Angiostatine is een stukje (een fragment) van een eiwit, plasminogeen, dat een rol speelt bij de bloedstolling. Angiostatine wordt normaal uitgescheiden door tumoren (althans bij laboratoriummuizen) en lijkt het proces van de ontwikkeling van nieuwe bloedvaten, dat noodzakelijk is voor de ontwikkeling van tumoren, tot staan te brengen. Men hoopt dat Angiostatine kan worden gebruikt om een nieuwe klasse van anti-angiogenese middelen te ontwikkelen.
Endostatine is een stukje (een fragment) van een eiwit, collageen 18, dat in alle bloedvaten voorkomt. Endostatine wordt normaal uitgescheiden door tumoren (althans bij laboratoriummuizen) en lijkt het proces van de ontwikkeling van nieuwe bloedvaten, dat noodzakelijk is voor de ontwikkeling van tumoren, te stoppen. Gehoopt wordt dat Endostatine kan worden gebruikt om een nieuwe klasse van anti-angiogenese middelen te ontwikkelen.
Vasculaire Endotheliale Groei Factor (VEGF) is een eiwit dat betrokken is bij het proces dat angiogenese stimuleert door te binden aan specifieke receptoren op nabijgelegen bloedvaten om uitbreidingen van bestaande bloedvaten te laten groeien. Een verhoogde hoeveelheid VEGF in de bloedbaan is gecorreleerd met een slechte prognose in sommige tumortypes. Tot op heden zijn er geen surrogaatmarkers om de doeltreffendheid van angiogeneseremmers te evalueren. Er is een monoklonaal antilichaam, rhuMab VEGF genaamd, ontwikkeld dat is ontworpen om aan VEGF te binden en zo te voorkomen dat VEGF zich bindt aan de receptoren op de nabijgelegen bloedvaten. Gehoopt wordt dat dit de groei van de tumor zal verhinderen. Bevacizumab (ook bekend als Avastin) is ook een op VEGF gebaseerde remmer.
Thrombospondine behoort tot een familie van glycoproteïnen die in cellen worden gemaakt, door cellen worden uitgescheiden en in cellen, waaronder bloedplaatjes, worden opgenomen. Van de trombospondines is bekend dat zij interageren met bloedstollings- en anticoagulantiefactoren. Zij zijn betrokken bij celadhesie, bloedplaatjesaggregatie (klonteren), celproliferatie (groei), angiogenese (vorming van bloedvaten), tumormetastase en weefselherstel. Van trombospondine-1 en trombospondine-2 is aangetoond dat zij krachtige remmers van angiogenese en onderdrukkers van tumorgroei zijn bij laboratoriummuizen.
Matrix metalloproteinase is lid van een groep enzymen die eiwitten kunnen afbreken die zich normaal in de ruimten tussen cellen in weefsels bevinden. Deze enzymen hebben zink of calcium nodig om goed te kunnen werken. Matrixmetalloproteïnasen zijn betrokken bij wondgenezing, angiogenese en metastasering van tumorcellen. Verscheidene matrix metalloproteinase remmers worden bestudeerd; onder hen is BMS-275291.