血管新生とは何か、そしてがん治療においてどのような役割を果たすのか

血管は、体内で血液が循環する管です。 血管には、動脈、細動脈、毛細血管、静脈、および静脈の相互接続ネットワークが含まれます。 血管新生(an-gee-o-gen-eh-sis)は、既存の血管を維持しながら、新しい血管や腫瘍転移の発生を促進する多段階の生物学的プロセスである。 内因性の正負の制御因子がこのプロセスを制御している。 「内生」とは、生物または細胞の内部で生成されるものを指し、「外生」とはその逆、すなわち生物または細胞の外部で生成されるものを指します。

腫瘍血管新生は、腫瘍とその周辺組織の間で血管が伸びることです。 新しい血管は、がん細胞に必要な栄養分や酸素を供給することで、腫瘍の成長を助けます。 抗血管新生剤または「阻害剤」とは、血管新生プロセスを様々な方法で阻止または不安定化する物質です(例えば、内皮細胞の成長および移動の阻害、血管基底膜および細胞外マトリックスの合成および分解の抑制、血管新生因子の阻害など)。 現在、多くの抗血管新生剤が開発中であり、臨床試験で評価されている薬剤も多数存在する。 5609>

アンジオスタチンは、血液凝固に関与するプラスミノーゲンというタンパク質の一部(断片)である。 アンジオスタチンは通常、腫瘍から分泌され(少なくとも実験用マウスでは)、腫瘍の発生に必要な新しい血管の発達過程を停止させるようです。 また、アンジオスタチンは、すべての血管に存在するコラーゲン18というタンパク質の一部(断片)であり、血管新生に関わる新しい薬剤の開発に利用されることが期待されています。 エンドスタチンは通常、腫瘍から分泌され(少なくとも実験用マウスでは)、腫瘍の発生に必要な新しい血管の発達過程を停止させるようです。

血管内皮増殖因子(VEGF)は、近くの血管上の特定の受容体に結合して既存の血管の延長を成長させることにより、血管新生を刺激するプロセスに関与するタンパク質である。 血流中のVEGF量の増加は、ある種の腫瘍において予後不良と相関しています。 現在までのところ、血管新生阻害剤の効果を評価するための代替マーカーは存在しない。 rhuMab VEGFと呼ばれるモノクローナル抗体が開発され、VEGFに結合することで、VEGFが近くの血管の受容体と結合するのを防ぐように設計されています。 これにより、腫瘍の増殖を防ぐことが期待されています。

トロンボスポンジンは、細胞内で作られ、細胞から分泌され、血小板を含む細胞に取り込まれる糖タンパク質の一種です。 トロンボスポンジンは、血液凝固因子や抗凝固因子と相互作用することが知られている。 また、細胞接着、血小板凝集(塊状化)、細胞増殖(成長)、血管新生(血管形成)、腫瘍転移、組織修復に関与していることが知られています。 トロンボスポンジ-1およびトロンボスポンジ-2は、実験用マウスにおいて、血管新生を強力に阻害し、腫瘍の成長を抑制することが示されている。

Matrix Metalloproteinaseは、組織の細胞間の空間に通常存在するタンパク質を分解できる酵素群の一つである。 これらの酵素が正しく働くためには、亜鉛やカルシウムが必要です。 マトリックスメタロプロテアーゼは、創傷治癒、血管新生、腫瘍細胞の転移に関与しています。 現在、いくつかのマトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤が研究されており、そのうちの一つがBMS-275291である

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