I slutet av 2008 utsågs Tshisekedi till UDPS nationella sekreterare för yttre förbindelser. I november 2011 fick han en plats i nationalförsamlingen som representant för staden Mbuji Mayi i provinsen Kasai-Oriental. Han intog inte sin plats med hänvisning till valfusk, och hans mandat ogiltigförklarades på grund av ”frånvaro”.
I maj 2013 tackade han nej till en tjänst som rapportör vid den oberoende nationella valkommissionen (CENI) med motiveringen att han inte ville lägga sin politiska karriär på hyllan, eftersom CENI:s artikel 17 utesluter medlemskap för dem som är medlemmar i en politisk formation.
I oktober 2016 blev Tshisekedi vice generalsekreterare för UDPS. Den 31 mars 2018 valdes han till ledare för UDPS, efter sin fars död den 1 februari 2017. Samma dag nominerade UDPS honom till president i det allmänna valet i december 2018.
Den 10 januari 2019 tillkännagavs det att Tshisekedi hade vunnit presidentposten i Demokratiska republiken Kongo i valet i december 2018. Han besegrade en annan oppositionsledare, Martin Fayulu, och Emmanuel Ramazani Shadary, som fick stöd av den tidsbegränsade avgående presidenten Kabila, som hade varit president i 18 år. Fayulu, som kom på andra plats, hävdade att det förekom valfusk och ifrågasatte valresultatet. Den 19 januari avvisade författningsdomstolen utmaningen och gjorde officiellt Tshisekedi till vald president. Han svors in som president den 24 januari 2019 och tillträdde dagen därpå. Detta var första gången sedan Kongo blev självständigt 1960 som en sittande president fredligt överförde makten till oppositionen.
Den 20 januari gratulerade Sydafrika Tshisekedi till valet trots att Afrikanska unionen och EU varnade för tvivel om det resultat som meddelats av författningsdomstolen. Efter att Tshisekedi svurits in rapporterades det att en medlem av Kabilas koalition skulle väljas som hans premiärminister.
Den 13 mars 2019 undertecknade Tshisekedi ett dekret om benådning av cirka 700 fångar, däribland fängslade politiska motståndare till Kabila.
30 juni 1960
- Félix Tshisekedi, President
- Vital Kamerhe, stabschef
https://presidence.cd
I början av 2019 pågick förhandlingar mellan Tshisekedi och FCC-koalitionen som kontrollerar nationalförsamlingen och senaten, som kontrolleras av Kabila. I slutet av april rapporterade Jeune Afrique att Kabila föreslog Tshisekedi gruvföretagsledaren Albert Yuma som kandidat till premiärministerposten. Yuma stöder den nya gruvlagen som antogs 2018 och som försatte Demokratiska republiken Kongo i konflikt med internationella gruvbolag, och Tshisekedi har utsatts för utländska påtryckningar för att inte utse honom. Civilsamhället i södra Kivu rekommenderade Tshisekedi att utse hans stabschef Vital Kamerhe till premiärminister. I månader fortsatte Tshisekedi att arbeta med ministrar från Kabilas regering medan han hämmades av parlamentet. Han stod inför utmaningar när det gällde att hantera Kivu-konflikten och ebolautbrottet i regionen. I början av mars inledde Tshisekedi ett program för att förbättra infrastruktur, transport, utbildning, bostäder, kommunikation, hälsa, vatten och jordbruk.
De flesta provinsguvernörsposterna vanns också av Kabila-anslutna kandidater.
Den 20 maj 2019 nådde Tshisekedi en uppgörelse med FCC-koalitionen och Kabila, och utnämnde karriärtjänstemannen Sylvestre Ilunga till premiärminister. Ilunga inledde sin politiska karriär på 1970-talet och innehade ett antal ministerposter under Mobutu Sese Seko innan han störtades 1997. Han är också en allierad till Kabila. I slutet av juli 2019 nådde Tshisekedi en överenskommelse med parlamentet om att bilda en ny regering. Ilungas nya kabinett kommer att bestå av 65 medlemmar, 48 ministrar och 17 viceministrar, som kommer att fördelas mellan Kabilas allierade FCC och Tshisekedis CACH-allians. Majoriteten av ministerierna gick till FCC, inklusive tre av de sex viktigaste ministerierna (försvar, rättvisa och finans), medan portföljerna för utrikesfrågor, inrikesfrågor och budget gick till Tshisekedis allierade.
Han utnämnde Jean-Michel Sama Lukonde till premiärminister den 15 februari 2021.