Tshisekedi nimitettiin vuoden 2008 lopulla UDPS:n ulkosuhteista vastaavaksi kansalliseksi sihteeriksi. Marraskuussa 2011 hän sai paikan kansalliskokouksesta, jossa hän edustaa Mbuji Mayin kaupunkia Kasai-Orientalin maakunnassa. Hän ei ottanut paikkaansa vedoten vaalivilppiin, ja hänen mandaattinsa mitätöitiin ”poissaolon” vuoksi.
Toukokuussa 2013 hän kieltäytyi esittelijän tehtävästä riippumattomassa kansallisessa vaalilautakunnassa (CENI) sanomalla, ettei hän halunnut panna poliittista uraansa jäihin, koska CENI:n 17 artikla sulkee pois jäsenyyden niiltä, jotka ovat poliittisen muodostelman jäseniä.
Lokakuussa 2016 Tshisekedi siirtyi UDPS:n varapuoluesipääsihteeriksi. Hänet valittiin 31. maaliskuuta 2018 UDPS:n johtoon isänsä kuoltua 1. helmikuuta 2017. Samana päivänä UDPS asetti hänet ehdolle presidentiksi joulukuun 2018 parlamenttivaaleissa.
10. tammikuuta 2019 ilmoitettiin, että Tshisekedi oli voittanut Kongon demokraattisen tasavallan presidentinvaalit joulukuun 2018 vaaleissa. Hän voitti toisen oppositiojohtajan, Martin Fayulun, ja Emmanuel Ramazani Shadaryn, jota 18 vuotta presidenttinä toiminut, virkakautensa päättävä presidentti Kabila tuki. Toiseksi tullut Fayulu väitti vaalivilppiä ja riitautti vaalituloksen. Perustuslakituomioistuin hylkäsi haasteen 19. tammikuuta, jolloin Tshisekedi valittiin virallisesti presidentiksi. Hän vannoi virkavalansa presidentiksi 24. tammikuuta 2019 ja astui virkaansa seuraavana päivänä. Tämä oli ensimmäinen kerta Kongon itsenäistymisen jälkeen vuonna 1960, kun virassa oleva presidentti siirsi vallan rauhanomaisesti oppositiolle.
Tammikuun 20. päivänä Etelä-Afrikka onnitteli Tshisekediä valinnasta huolimatta siitä, että Afrikan unioni ja EU varoittivat epäilevänsä perustuslakituomioistuimen ilmoittamaa tulosta. Tshisekedin vannottua virkavalansa kerrottiin, että pääministeriksi valittaisiin Kabilan koalition jäsen.
13. maaliskuuta 2019 Tshisekedi allekirjoitti asetuksen noin 700 vangin, muun muassa Kabilan vangittujen poliittisten vastustajien, armahtamisesta.
30. kesäkuuta 1960
- Félix Tshisekedi, Presidentti
- Vital Kamerhe, kansliapäällikkö
https://presidence.cd
Vuoden 2019 alkupuolella neuvottelut olivat käynnissä Tshisekedin ja kansalliskokouksen ja senaatin hallitsevan FCC-koalition välillä, jota Kabila hallitsee. Huhtikuun lopulla Jeune Afrique kertoi, että Kabila ehdotti Tshisekedille kaivosyhtiön johtajaa Albert Yumaa pääministeriehdokkaaksi. Yuma kannattaa vuonna 2018 hyväksyttyä uutta kaivoslakia, joka asetti Kongon demokraattisen tasavallan kiistaan kansainvälisten kaivosyhtiöiden kanssa, ja Tshisekedi on ollut ulkomaisen painostuksen kohteena, jotta häntä ei nimitettäisi. Etelä-Kivun kansalaisyhteiskunta suositteli Tshisekedille hänen esikuntapäällikkönsä Vital Kamerhen nimittämistä pääministeriksi. Kuukausien ajan Tshisekedi jatkoi työskentelyä Kabilan hallituksen ministereiden kanssa, kun parlamentti esti häntä. Hän kohtasi haasteita käsitellessään Kivun konfliktia sekä Ebola-epidemiaa alueella. Maaliskuun alussa Tshisekedi aloitti ohjelman infrastruktuurin, liikenteen, koulutuksen, asumisen, viestinnän, terveydenhoidon, vesihuollon ja maatalouden parantamiseksi.
Suurimman osan maakuntien kuvernöörinviroista voittivat myös Kabilaan sidoksissa olevat ehdokkaat.
20. toukokuuta 2019 Tshisekedi pääsi sopimukseen FCC:n koalition ja Kabilan kanssa nimittämällä pääministeriksi uran tehneen virkamiehen Sylvestre Ilungan. Ilunga aloitti poliittisen uransa 1970-luvulla ja toimi useissa kabinettitehtävissä Mobutu Sese Sekon aikana ennen tämän syrjäyttämistä vuonna 1997. Hän on myös Kabilan liittolainen. Heinäkuun 2019 lopulla Tshisekedi pääsi parlamentin kanssa sopimukseen uuden hallituksen muodostamisesta. Ilungan uudessa kabinetissa on 65 jäsentä, 48 ministeriä ja 17 varaministeriä, jotka jakautuvat Kabilaan liittyneen FCC:n ja Tshisekedin CACH-liiton kesken. Suurin osa ministeriöistä meni FCC:lle, mukaan lukien kolme kuudesta tärkeimmästä (puolustus, oikeuslaitos ja valtiovarainministeriö), kun taas ulkoasiain-, sisä- ja budjettisalkut menivät Tshisekedin liittolaisille.
Ilunga nimitti Jean-Michel Sama Lukonden pääministeriksi 15. helmikuuta 2021.