Ende 2008 wurde Tshisekedi zum nationalen Sekretär der UDPS für Außenbeziehungen ernannt. Im November 2011 erhielt er einen Sitz in der Nationalversammlung als Vertreter der Stadt Mbuji Mayi in der Provinz Kasai-Oriental. Unter Berufung auf einen Wahlbetrug nahm er seinen Sitz nicht ein, und sein Mandat wurde wegen „Abwesenheit“ für ungültig erklärt.
Im Mai 2013 lehnte er eine Stelle als Berichterstatter bei der Unabhängigen Nationalen Wahlkommission (CENI) mit der Begründung ab, dass er seine politische Karriere nicht auf Eis legen wolle, da Artikel 17 der CENI die Mitgliedschaft von Personen ausschließt, die einer politischen Formation angehören.
Im Oktober 2016 wurde Tshisekedi stellvertretender Generalsekretär der UDPS. Am 31. März 2018 wurde er an die Spitze der UDPS gewählt, nachdem sein Vater am 1. Februar 2017 verstorben war. Am selben Tag nominierte ihn die UDPS für die Präsidentschaftswahlen im Dezember 2018.
Am 10. Januar 2019 wurde bekannt gegeben, dass Tshisekedi bei den Wahlen im Dezember 2018 die Präsidentschaft der DRK gewonnen hatte. Er besiegte einen anderen Oppositionsführer, Martin Fayulu, und Emmanuel Ramazani Shadary, der vom scheidenden Präsidenten Kabila unterstützt wurde, der 18 Jahre lang Präsident gewesen war. Fayulu, der Zweitplatzierte, erhob den Vorwurf der Wahlmanipulation und focht die Wahlergebnisse an. Am 19. Januar wies das Verfassungsgericht die Anfechtung zurück und erklärte Tshisekedi offiziell zum Präsidenten. Er wurde am 24. Januar 2019 als Präsident vereidigt und trat sein Amt am nächsten Tag an. Dies war das erste Mal seit der Unabhängigkeit des Kongo im Jahr 1960, dass ein amtierender Präsident die Macht friedlich an die Opposition übergab.
Am 20. Januar gratulierte Südafrika Tshisekedi zu seiner Wahl, obwohl die Afrikanische Union und die EU vor Zweifeln an dem vom Verfassungsgericht verkündeten Ergebnis warnten. Nach der Vereidigung Tshisekedis wurde berichtet, dass ein Mitglied von Kabilas Koalition zum Premierminister ernannt werden würde.
Am 13. März 2019 unterzeichnete Tshisekedi ein Dekret zur Begnadigung von rund 700 Gefangenen, darunter inhaftierte politische Gegner Kabilas.
30. Juni 1960
- Félix Tshisekedi, Präsident
- Vital Kamerhe, Stabschef
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Anfang 2019 liefen Verhandlungen zwischen Tshisekedi und der FCC-Koalition, die die Nationalversammlung und den Senat kontrolliert, die wiederum von Kabila kontrolliert werden. Ende April berichtete Jeune Afrique, dass Kabila Tshisekedi den Geschäftsführer eines Bergbauunternehmens, Albert Yuma, als Kandidaten für das Amt des Premierministers vorgeschlagen hat. Yuma unterstützt das 2018 verabschiedete neue Bergbaugesetz, das die Demokratische Republik Kongo in Streit mit internationalen Bergbauunternehmen brachte, und Tshisekedi stand unter ausländischem Druck, ihn nicht zu ernennen. Die Zivilgesellschaft von Süd-Kivu empfahl Tshisekedi die Ernennung seines Stabschefs Vital Kamerhe zum Premierminister. Monatelang arbeitete Tshisekedi mit Ministern der Regierung Kabila zusammen, da er vom Parlament behindert wurde. Der Kivu-Konflikt und der Ausbruch von Ebola in der Region stellten ihn vor große Herausforderungen. Anfang März startete Tshisekedi ein Programm zur Verbesserung der Infrastruktur, des Verkehrs, des Bildungswesens, des Wohnungsbaus, der Kommunikation, des Gesundheitswesens, der Wasserversorgung und der Landwirtschaft.
Die meisten Gouverneursposten in den Provinzen wurden ebenfalls von Kabila nahestehenden Kandidaten gewonnen.
Am 20. Mai 2019 einigte sich Tshisekedi mit der FCC-Koalition und Kabila und ernannte den Berufsbeamten Sylvestre Ilunga zum Premierminister. Ilunga begann seine politische Laufbahn in den 1970er Jahren und bekleidete mehrere Kabinettsposten unter Mobutu Sese Seko, bevor dieser 1997 gestürzt wurde. Er ist auch ein Verbündeter von Kabila. Ende Juli 2019 einigte sich Tshisekedi mit dem Parlament auf die Bildung einer neuen Regierung. Ilungas neues Kabinett wird 65 Mitglieder umfassen, 48 Minister und 17 Vizeminister, die sich auf die mit Kabila verbündete FCC und das CACH-Bündnis von Tshisekedi aufteilen. Die Mehrheit der Ministerien ging an die FCC, darunter drei der sechs wichtigsten (Verteidigung, Justiz und Finanzen), während die Ressorts für auswärtige Angelegenheiten, Inneres und Haushalt an die Verbündeten von Tshisekedi gingen.
Am 15. Februar 2021 ernannte er Jean-Michel Sama Lukonde zum Premierminister.