2008 végén Tshisekedi lett az UDPS külkapcsolatokért felelős nemzeti titkára. 2011 novemberében mandátumot szerzett a nemzetgyűlésben, ahol a Kasai-Oriental tartománybeli Mbuji Mayi városát képviseli. A választási csalásra hivatkozva nem foglalta el a helyét, és mandátumát “távolmaradás” miatt érvénytelenítették.
2013 májusában visszautasította a Független Nemzeti Választási Bizottság (CENI) előadói posztját, mondván, hogy nem akarja felfüggeszteni politikai karrierjét, mivel a CENI 17. cikke kizárja a tagságot azok számára, akik valamely politikai formáció tagjai.
2016 októberében Tshisekedi az UDPS főtitkárhelyettese lett. 2018. március 31-én választották meg az UDPS élére, miután apja 2017. február 1-jén meghalt. Ugyanezen a napon az UDPS őt jelölte elnöknek a 2018. decemberi általános választásokon.
2019. január 10-én bejelentették, hogy Tshisekedi nyerte a KDK elnöki tisztségét a 2018. decemberi választásokon. Egy másik ellenzéki vezetőt, Martin Fayulut és Emmanuel Ramazani Shadary-t győzte le, akit a 18 éve elnöki tisztséget betöltő Kabila leköszönő elnök támogatott. A második helyezett Fayulu csalást állított, és megtámadta a választási eredményeket. Január 19-én az Alkotmánybíróság elutasította a megtámadást, és hivatalosan is Tshisekedi lett a megválasztott elnök. Az elnöki esküt 2019. január 24-én tették le, és másnap lépett hivatalba. Ez volt az első alkalom Kongó 1960-as függetlenné válása óta, hogy egy hivatalban lévő elnök békésen átadta a hatalmat az ellenzéknek.
Január 20-án Dél-Afrika gratulált Tshisekedinek a megválasztásához, annak ellenére, hogy az Afrikai Unió és az EU kételyekre figyelmeztetett az Alkotmánybíróság által bejelentett eredményt illetően. Tshisekedi eskütétele után arról számoltak be, hogy Kabila koalíciójának egyik tagját választják miniszterelnöknek.
2019. március 13-án Tshisekedi aláírta a mintegy 700 fogoly, köztük Kabila bebörtönzött politikai ellenfeleinek kegyelméről szóló rendeletet.
1960. június 30
- Félix Tshisekedi, Elnök
- Vital Kamerhe, kabinetfőnök
https://presidence.cd
2019 elején tárgyalások folytak Tshisekedi és a Kabila által ellenőrzött nemzetgyűlést és szenátust irányító FCC koalíció között. Április végén a Jeune Afrique arról számolt be, hogy Kabila a bányavállalat vezetőjét, Albert Yumát javasolta Tshisekedinek miniszterelnök-jelöltnek. Yuma támogatja a 2018-ban elfogadott új bányászati törvénykönyvet, amely miatt a KDK vitába került a nemzetközi bányavállalatokkal, és Tshisekedi külföldi nyomás alatt állt, hogy ne őt nevezze ki. A Dél-Kivui Civil Társadalom Tshisekedi kabinetfőnökének, Vital Kamerhe-nek a miniszterelnöki kinevezését javasolta. Tshisekedi hónapokon át Kabila kormányának minisztereivel folytatta a munkát, miközben a parlament akadályozta őt. A Kivu-konfliktus, valamint a régióban kitört ebolajárvány kezelése során kihívásokkal kellett szembenéznie. Március elején Tshisekedi programot indított az infrastruktúra, a közlekedés, az oktatás, a lakhatás, a kommunikáció, az egészségügy, a vízellátás és a mezőgazdaság fejlesztésére.
A legtöbb tartományi kormányzói posztot is Kabilához kötődő jelöltek nyerték meg.
2019. május 20-án Tshisekedi megegyezett az FCC koalícióval és Kabilával, és Sylvestre Ilunga karrierista köztisztviselőt nevezte ki miniszterelnöknek. Ilunga az 1970-es években kezdte politikai karrierjét, és számos kabineti posztot töltött be Mobutu Sese Seko alatt, mielőtt 1997-ben megbuktatták. Ő is Kabila szövetségese. 2019. július végén Tshisekedi megegyezett a parlamenttel az új kormány megalakításáról. Ilunga új kabinetje 65 tagból áll majd, 48 miniszterből és 17 miniszterhelyettesből, amelyek a Kabilával szövetséges FCC és a Tshisekedi vezette CACH szövetség között oszlanak meg. A minisztériumok többsége az FCC-hez került, köztük a hat legfontosabbból három (védelem, igazságügy és pénzügy), míg a külügyi, belügyi és költségvetési tárca Tshisekedi szövetségeseihez.
2021. február 15-én Jean-Michel Sama Lukonde-ot nevezte ki miniszterelnöknek.
A miniszterelnöki posztra Jean-Michel Sama Lukonde-t nevezte ki.