Vasele sanguine sunt tuburile prin care circulă sângele în organism. Ele includ o rețea interconectată de artere, arteriole, capilare, venule și vene. Angiogeneza (an-gee-o-gen-eh-sis) este un proces biologic în mai multe etape care stimulează dezvoltarea de noi vase de sânge și metastaze tumorale, menținând în același timp vasele de sânge existente. Factorii endogeni de reglare pozitivă și negativă controlează acest proces. „Endogen” se referă la ceva produs în interiorul unui organism sau al unei celule; în timp ce ca „exogen” este opusul, adică produs în afara organismului sau celulei.
Angiogeneza tumorală este creșterea vaselor de sânge între o tumoare și țesutul înconjurător. Noile vase de sânge ajută tumora să crească prin alimentarea celulelor canceroase cu nutrienți esențiali și oxigen. Agenții anti-angiogeneză sau „inhibitorii” sunt substanțe care împiedică sau destabilizează procesul angiogenic în mai multe moduri diferite (de exemplu, inhibarea creșterii și migrării celulelor endoteliale, suprimarea sintezei și degradării membranei bazale a vaselor și a matricei extracelulare și blocarea factorilor angiogenici). Există mulți agenți anti-angiogeneză în curs de dezvoltare și o serie de agenți evaluați în prezent în studiile clinice. Mulți dintre ei au moduri unice în care își îndeplinesc funcția anti-angiogenică.
Angiostatina este o bucată (un fragment) dintr-o proteină, plasminogenul, care joacă un rol în coagularea sângelui. Angiostatina este secretată în mod normal de către tumori (cel puțin la șoarecii de laborator) și pare să oprească procesul de dezvoltare de noi vase de sânge, care este necesar pentru dezvoltarea tumorală. Se speră că Angiostatina poate fi folosită pentru a dezvolta o nouă clasă de agenți anti-angiogeneză.
Endostatina este o bucată (un fragment) dintr-o proteină, colagenul 18, care apare în toate vasele de sânge. Endostatina este secretată în mod normal de către tumori (cel puțin la șoarecii de laborator) și pare să oprească procesul de dezvoltare de noi vase de sânge, care este necesar pentru dezvoltarea tumorilor. Se speră că Endostatina poate fi utilizată pentru a dezvolta o nouă clasă de agenți anti-angiogeneză.
Factorul de creștere endotelială vasculară (VEGF) este o proteină implicată în procesul care stimulează angiogeneza prin legarea la receptori specifici pe vasele de sânge din apropiere pentru a dezvolta extensii ale vaselor de sânge existente. O cantitate crescută de VEGF în sânge a fost corelată cu un prognostic nefavorabil în unele tipuri de tumori. Până în prezent, nu există markeri surogat pentru evaluarea eficacității inhibitorilor de angiogeneză. A fost dezvoltat un anticorp monoclonal, numit rhuMab VEGF, care este conceput pentru a se lega de VEGF, împiedicând astfel legarea VEGF de receptorii de pe vasele de sânge din apropiere. Se speră că acest lucru va împiedica creșterea tumorii. Bevacizumab (cunoscut și ca Avastin) este, de asemenea, un inhibitor bazat pe VEGF.
Trombospondina face parte dintr-o familie de glicoproteine care sunt produse în celule, secretate de celule și încorporate în celule, inclusiv în trombocitele sanguine. Se știe că trombospondinele interacționează cu factorii de coagulare a sângelui și cu factorii anticoagulanți. Ele sunt implicate în adeziunea celulară, agregarea (aglomerarea) plachetară, proliferarea (creșterea) celulară, angiogeneza (formarea vaselor de sânge), metastaza tumorală și repararea țesuturilor. S-a demonstrat că trombospondina-1 și trombospondina-2 sunt inhibitori puternici ai angiogenezei și supresori ai creșterii tumorilor la șoarecii de laborator.
Matrix metaloproteinaza este un membru al unui grup de enzime care poate descompune proteinele care se găsesc în mod normal în spațiile dintre celulele din țesuturi. Aceste enzime au nevoie de zinc sau calciu pentru a funcționa corect. Metaloproteinazele matriceale sunt implicate în vindecarea rănilor, angiogeneza și metastazarea celulelor tumorale. Mai mulți inhibitori ai metaloproteinazei matriciale sunt în curs de studiu; printre aceștia se numără BMS-275291.
.