Válvulas de dilatação são os tubos através dos quais o sangue circula no corpo. Eles incluem uma rede interligada de artérias, arteríolas, capilares, vênulas e veias. A angiogénese (an-gee-o-gen-eh-sis) é um processo biológico em várias etapas que estimula o desenvolvimento de novos vasos sanguíneos e metástases tumorais, mantendo os vasos sanguíneos existentes. Fatores reguladores endógenos, positivos e negativos, controlam o processo. “Endógeno” refere-se a algo produzido dentro de um organismo ou célula; enquanto que “exógeno” é o oposto, ou seja, produzido externamente ao organismo ou célula.
Angiogénese tumoral é o crescimento de vasos sanguíneos entre um tumor e o seu tecido circundante. Novos vasos sanguíneos ajudam o tumor a crescer alimentando as células cancerosas com nutrientes e oxigênio essenciais. Os agentes anti-angiogénicos ou “inibidores” são substâncias que impedem ou desestabilizam o processo angiogénico de várias formas diferentes (por exemplo, inibição do crescimento e migração das células endoteliais, supressão da síntese e degradação da membrana basal do vaso e da matriz extracelular e bloqueio dos factores angiogénicos). Existem muitos agentes anti-angiogénicos em desenvolvimento e vários agentes que estão actualmente a ser avaliados em ensaios clínicos. Muitos têm formas únicas de desempenhar a sua função anti-angiogénica.
Angiostatina é uma peça (um fragmento) de uma proteína, o plasminogénio, que desempenha um papel na coagulação do sangue. A angiostatina é normalmente segregada por tumores (pelo menos em ratos de laboratório) e parece parar o processo de desenvolvimento de novos vasos sanguíneos que é necessário para o desenvolvimento do tumor. Espera-se que a Angiostatina possa ser usada para desenvolver uma nova classe de agentes anti-angiogénicos.
Endostatina é um pedaço (um fragmento) de uma proteína, colagénio 18, que aparece em todos os vasos sanguíneos. A endostatina é normalmente segregada por tumores (pelo menos em ratos de laboratório) e parece parar o processo de desenvolvimento de novos vasos sanguíneos que é necessário para o desenvolvimento do tumor. Espera-se que a Endostatina possa ser utilizada para desenvolver uma nova classe de agentes anti-angiogênese.
Fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) é uma proteína envolvida no processo que estimula a angiogênese ligando-se a receptores específicos em vasos sanguíneos próximos para cultivar extensões em vasos sanguíneos existentes. Uma quantidade maior de VEGF na corrente sanguínea foi correlacionada com um mau prognóstico em alguns tipos de tumor. Até o momento não existem marcadores substitutos para avaliar a eficácia do inibidor da angiogênese. Um anticorpo monoclonal, chamado rhuMab VEGF, foi desenvolvido para se ligar ao VEGF e assim evitar que o VEGF se ligue aos receptores nos vasos sangüíneos próximos. Espera-se que isso impeça o crescimento do tumor. Bevacizumab (também conhecido como Avastin) também é um inibidor baseado no VEGF.
Thrombospondin é uma de uma família de glicoproteínas que são feitas em células, secretadas por células, e incorporadas em células incluindo plaquetas sanguíneas. As trombospondinas são conhecidas por interagir com a coagulação do sangue e factores anticoagulantes. Estão envolvidas na adesão celular, agregação plaquetária (aglomeração), proliferação celular (crescimento), angiogênese (formação de vasos sanguíneos), metástase tumoral e reparação tecidual. Thrombospondina-1 e trombospondina-2 demonstraram ser potentes inibidores da angiogênese e supressores do crescimento tumoral em ratos de laboratório.
Matrix metalloproteinase é um membro de um grupo de enzimas que podem quebrar proteínas que são normalmente encontradas nos espaços entre as células nos tecidos. Estas enzimas precisam de zinco ou cálcio para funcionar correctamente. As metaloproteinases matriciais estão envolvidas na cicatrização de feridas, angiogênese e metástase de células tumorais. Vários inibidores da metaloproteinase matricial estão sendo estudados; entre eles está BMS-275291.