Wilson’s Disease/Kayser Fleischer Ring

Kayser Fleischer Ring (KF ring) en zonnebloem cataract van een 40 jarige man die lijdt aan de ziekte van Wilson met gedecompenseerde CLD en tremor

De ziekte van Wilson is een aangeboren fout van het kopermetabolisme. Een vaak voorkomend symptoom zijn de Kayser Fleischer ringen in het hoornvlies van aangetaste personen.

De ziekte van Wilson (ook wel hepatolenticulaire degeneratie genoemd) tast vooral de hersenen (putamen), de lever, het hoornvlies en de nieren aan. Hoewel de ziekte bij ongeveer 85-95% van de mensen voorkomt, is een tekort aan ceruloplasmine niet de onderliggende oorzaak. Het is het gevolg van een mutatie in het Wilson Disease-eiwit, dat zich op chromosoom 13 bevindt. De ophoping van koper in de weefsels leidt tot het ziekteproces.

Risicofactoren

De ziekte van Wilson is zeldzaam. Zij komt voor bij ongeveer 30 op de 1.000.000 mensen. Zij maakt minder dan 5% van de gevallen van chronische actieve hepatitis uit, maar is een veel voorkomende oorzaak van cirrose bij oudere kinderen. De mutatie is autosomaal recessief en er zijn geen andere risicofactoren geïdentificeerd.

Tekenen

Kayser Fleischer ring

Koperafzetting in perifeer Descemet membraan (Kayser-Fleischer ring) en voorste kapsel van kristallijne lens ( Zonnebloemcataract).

Let op discrete afzetting van koper.

Koperafzetting op het membraan van Descemet van het hoornvlies

Clinische diagnose

Bij spleetlamponderzoek, kan men Kayser-Fleischer ringen vinden, dat zijn afzettingen van koper in het membraan van Descemet van de cornea.

In vroege gevallen is een gonioscopie nodig om K-F-ringen op te sporen

Laboratoriumonderzoek

• Ceruloplasmine is bij 85-90% van de personen
• 24-uursuur urinair koper en vrij koper zullen verhoogde kopergehaltes aantonen
• CBC kan bloedarmoede aantonen (koper remt glycolytische enzymen waardoor een Coombs’ negatieve hemolytische anemie ontstaat)
• Urineonderzoek kan aminoacidurie aantonen, glycosurie, en verhoogd urine koper (> 100 mcg/24 uur indien symptomatisch)
• T2-MRI kan atrofie van caudate en putamen tonen met verhoogde intensiteit en degeneratieve veranderingen in de hersenen met focale cavitatie
• Af en toe, kan onderzoek naar de opname van radioactief koper in ceruloplasmine noodzakelijk zijn

Differentiële diagnose

Biliaire obstructie (koper wordt via de gal uitgescheiden), alcoholische cirrose, cryptogene cirrose, ITP, virale of door geneesmiddelen veroorzaakte hepatitis.

Behandeling

Patiënten worden gewoonlijk op een koperarm dieet gezet (geen lever, schelpdieren, noten, chocolade of paddestoelen) en worden gestart met levenslange chelaatmiddelen. Van de chelaatvormers is D-penicillamine het middel van keuze. Hepatransplantatie bij fulminant leverfalen. Routinecontrole van serum koper en ceruloplasmine is aangewezen, samen met leverenzymen, INR, CBC met diff en urineonderzoek terwijl chelaatmiddelen worden gebruikt. Ook een jaarlijks lichamelijk onderzoek met 24-uurs urine koper moet worden uitgevoerd tijdens het gebruik van medicatie.

Prognose

Patiënten hebben een normale levensverwachting als de diagnose vroeg wordt gesteld, maar zij zullen fulminant leverfalen ontwikkelen als zij niet worden behandeld.

1. Roberts EA, Schilsky ML; Division of Gastroenterology and Nutrition, Hospital for Sick Children, Toronto, Ontario, Canada. Een praktijkrichtlijn voor de ziekte van Wilson. Hepatologie. 2003 Jun;37(6):1475-92. Erratum in: Hepatologie. 2003 Aug;38(2):536. PubMed PMID: 12774027.

1. Ala A, Walker AP, Ashkan K, Dooley JS, Schilsky ML. De ziekte van Wilson. Lancet. 2007 Feb 3;369(9559):397-408. Recensie. PubMed PMID: 17276780.
2. El-Youssef M. Wilson disease. Mayo Clin Proc. 2003 Sep;78(9):1126-36. Review. PubMed PMID: 12962167.
3. Roberts EA, Schilsky ML; American Association for Study of Liver Diseases (AASLD). Diagnose en behandeling van de ziekte van Wilson: een update. Hepatology. 2008 Jun;47(6):2089-111. PubMed PMID: 18506894.