L’origine e la storia della popolazione ebraica Ashkenazi sono stati a lungo di grande interesse, e i progressi nell’analisi genetica high-throughput hanno recentemente fornito un nuovo approccio per indagare questi argomenti. Noi e altri abbiamo sostenuto, sulla base di dati genomici, che la popolazione ebraica ashkenazita deriva i suoi antenati da una combinazione di fonti che risalgono sia all’Europa che al Medio Oriente. Tuttavia, è stato affermato, attraverso una rianalisi di alcuni dei nostri dati, che gran parte dell’ascendenza della popolazione ashkenazita ha origine dai Khazar, un gruppo di lingua turca che viveva a nord della regione del Caucaso ~1.000 anni fa. Poiché la popolazione Khazar non ha lasciato discendenti moderni evidenti che potrebbero consentire un test chiaro per un contributo all’ascendenza ebraica ashkenazita, l’ipotesi Khazar è stata difficile da esaminare utilizzando la genetica. Inoltre, poiché sono stati disponibili solo dati genetici limitati dalla regione del Caucaso, e poiché questi dati sono stati concentrati in popolazioni che sono geneticamente vicine alle popolazioni del Medio Oriente, l’attribuzione di qualsiasi segnale di somiglianza genetica Ashkenazi-Caucaso all’ascendenza Khazar piuttosto che all’ascendenza mediorientale condivisa è stata problematica. Qui, attraverso l’integrazione dei genotipi di nuovi campioni raccolti con i dati di diversi nostri studi passati, abbiamo assemblato il più grande set di dati disponibile fino ad oggi per la valutazione delle origini genetiche ebraiche ashkenazite. Questo set di dati contiene polimorfismi genomici a singolo nucleotide in 1.774 campioni provenienti da 106 popolazioni ebraiche e non ebraiche che abbracciano le possibili regioni di potenziale ascendenza Ashkenazi: Europa, Medio Oriente e la regione storicamente associata al Khazar Khaganate. Il set di dati include 261 campioni provenienti da 15 popolazioni della regione del Caucaso e della regione direttamente a nord, campioni che non sono stati precedentemente inclusi insieme ai campioni ebrei ashkenaziti negli studi genomici. Impiegando una varietà di tecniche standard per l’analisi della struttura genetica della popolazione, abbiamo scoperto che gli ebrei ashkenaziti condividono la maggiore ascendenza genetica con altre popolazioni ebraiche e, tra le popolazioni non ebraiche, con gruppi provenienti dall’Europa e dal Medio Oriente. Nessuna particolare somiglianza degli ebrei ashkenaziti con le popolazioni del Caucaso è evidente, in particolare le popolazioni che rappresentano più da vicino la regione Khazar. Pertanto, l’analisi degli ebrei ashkenaziti insieme ad un ampio campione della regione del Khazar Khaganate conferma i risultati precedenti che gli ebrei ashkenaziti derivano la loro ascendenza principalmente dalle popolazioni del Medio Oriente e dell’Europa, che possiedono una notevole ascendenza condivisa con altre popolazioni ebraiche, e che non vi è alcuna indicazione di un significativo contributo genetico né dall’interno né dal nord della regione del Caucaso.