Originea și istoria populației evreiești Ashkenazi au fost de mult timp de mare interes, iar progresele în analiza genetică de mare capacitate au oferit recent o nouă abordare pentru investigarea acestor subiecte. Noi și alții am susținut, pe baza datelor la nivel de genom, că populația evreiască Ashkenazi își derivă strămoșii dintr-o combinație de surse care se trag atât din Europa, cât și din Orientul Mijlociu. Cu toate acestea, s-a afirmat, printr-o reanaliză a unora dintre datele noastre, că o mare parte din strămoșii populației Ashkenazi provine de la khazari, un grup de vorbitori de limbă turcă care a trăit în nordul regiunii Caucazului în urmă cu ~1.000 de ani. Deoarece populația khazară nu a lăsat descendenți moderni evidenți care să permită un test clar pentru o contribuție la strămoșii evreilor ashkenazi, ipoteza khazară a fost dificil de examinat cu ajutorul geneticii. În plus, deoarece au fost disponibile doar date genetice limitate din regiunea Caucazului și deoarece aceste date au fost concentrate în populații care sunt apropiate genetic de populațiile din Orientul Mijlociu, atribuirea oricărui semnal de similaritate genetică Ashkenazi-Caucaz la strămoșii Khazar, mai degrabă decât la strămoșii ancestrali comuni din Orientul Mijlociu, a fost problematică. Aici, prin integrarea genotipurilor de la eșantioane recent colectate cu date din mai multe studii anterioare, am adunat cel mai mare set de date disponibil până în prezent pentru evaluarea originilor genetice ale evreilor Ashkenazi. Acest set de date conține polimorfisme cu un singur nucleotid la nivelul întregului genom în 1.774 de eșantioane din 106 populații evreiești și neevreiești, care acoperă posibilele regiuni de potențială ascendență Ashkenazi: Europa, Orientul Mijlociu și regiunea asociată din punct de vedere istoric cu Khazar Khaganate. Setul de date include 261 de eșantioane din 15 populații din regiunea Caucazului și din regiunea situată direct la nordul acesteia, eșantioane care nu au fost incluse anterior alături de eșantioane de evrei ashkenazi în studiile genomice. Utilizând o varietate de tehnici standard pentru analiza structurii genetice a populației, am constatat că evreii ashkenazi au cea mai mare ascendență genetică comună cu alte populații evreiești și, în rândul populațiilor neevreiești, cu grupuri din Europa și Orientul Mijlociu. Nu este evidentă nicio similitudine deosebită a evreilor ashkenazi cu populațiile din Caucaz, în special cu populațiile care reprezintă cel mai bine regiunea Khazar. Astfel, analiza evreilor ashkenazi împreună cu un eșantion mare din regiunea Khazar Khaganate coroborează rezultatele anterioare conform cărora evreii ashkenazi își derivă strămoșii în principal din populațiile din Orientul Mijlociu și Europa, că au o ascendență comună considerabilă cu alte populații evreiești și că nu există niciun indiciu al unei contribuții genetice semnificative, nici din interiorul, nici din nordul regiunii Caucazului.