A origem e a história da população judaica Ashkenazi tem sido de grande interesse, e avanços na análise genética de alto rendimento têm recentemente proporcionado uma nova abordagem para a investigação destes tópicos. Nós e outros temos argumentado, com base em dados genéticos, que a população judaica Ashkenazi deriva sua ascendência de uma combinação de fontes rastreadas tanto para a Europa quanto para o Oriente Médio. No entanto, tem sido afirmado, através de uma reanálise de alguns dos nossos dados, que uma grande parte da ascendência da população Ashkenazi tem origem nos Khazars, um grupo de língua turca que viveu ao norte da região do Cáucaso há ~1.000 anos. Como a população Khazar não deixou descendentes modernos óbvios que permitissem um teste claro para uma contribuição aos ancestrais judeus Ashkenazi, a hipótese Khazar tem sido difícil de examinar usando a genética. Além disso, porque apenas dados genéticos limitados têm estado disponíveis na região do Cáucaso, e porque esses dados têm se concentrado em populações geneticamente próximas às populações do Oriente Médio, a atribuição de qualquer sinal de semelhança genética Ashkenazi-Caucasus à ancestralidade Khazar em vez de ancestralidade ancestral compartilhada do Oriente Médio tem sido problemática. Aqui, através da integração de genótipos de amostras recentemente coletadas com dados de vários de nossos estudos anteriores, nós reunimos o maior conjunto de dados disponíveis até hoje para avaliação das origens genéticas judaicas Ashkenazi. Este conjunto de dados contém polimorfismos de um único nucleotídeo em 1.774 amostras de 106 populações judaicas e não judaicas que abrangem as possíveis regiões de potenciais ancestrais Ashkenazi: Europa, Oriente Médio e a região historicamente associada ao Khazar Khaganate. O conjunto de dados inclui 261 amostras de 15 populações da região do Cáucaso e da região diretamente ao norte, amostras que não foram previamente incluídas ao lado de amostras judaicas Ashkenazi em estudos genômicos. Empregando uma variedade de técnicas padronizadas para a análise da estrutura genética da população, descobrimos que os judeus Ashkenazi compartilham a maior ancestralidade genética com outras populações judaicas e, entre as populações não-judeus, com grupos da Europa e do Oriente Médio. Nenhuma semelhança particular dos Ashkenazi judeus com as populações do Cáucaso é evidente, particularmente as populações que representam mais de perto a região de Khazar. Assim, a análise dos judeus Ashkenazi juntamente com uma grande amostra da região de Khazar Khaganate corrobora os resultados anteriores de que os judeus Ashkenazi derivam a sua ascendência principalmente de populações do Médio Oriente e Europa, que possuem uma ascendência considerável partilhada com outras populações judaicas, e que não há indicação de uma contribuição genética significativa, quer de dentro ou do norte da região do Cáucaso.