Na konci roku 2008 byl Tshisekedi jmenován národním tajemníkem UDPS pro vnější vztahy. V listopadu 2011 získal mandát v Národním shromáždění, kde zastupoval město Mbuji Mayi v provincii Kasai-Oriental. Mandátu se neujal s odkazem na zfalšované volby a jeho mandát byl prohlášen za neplatný pro „absenci“.
V květnu 2013 odmítl funkci zpravodaje v Nezávislé národní volební komisi (CENI) s tím, že nechce pozastavit svou politickou kariéru, neboť článek 17 CENI vylučuje členství těch, kteří jsou členy politické formace.
V říjnu 2016 se Tshisekedi stal zástupcem generálního tajemníka UDPS. Dne 31. března 2018 byl zvolen do čela UDPS poté, co 1. února 2017 zemřel jeho otec. Téhož dne jej UDPS nominovala na prezidenta ve všeobecných volbách v prosinci 2018.
Dne 10. ledna 2019 bylo oznámeno, že Tshisekedi ve volbách v prosinci 2018 zvítězil v prezidentských volbách v KDR. Porazil dalšího opozičního vůdce Martina Fayulu a Emmanuela Ramazaniho Shadaryho, kterého podpořil dosluhující prezident Kabila s omezeným funkčním obdobím, jenž byl prezidentem 18 let. Fayulu, který se umístil na druhém místě, tvrdil, že výsledky voleb byly zmanipulovány, a napadl je. Ústavní soud 19. ledna tuto stížnost zamítl a Tshisekedi byl oficiálně zvolen prezidentem. Prezidentskou přísahu složil 24. ledna 2019 a následující den se ujal úřadu. Stalo se tak poprvé od získání nezávislosti Konga v roce 1960, kdy úřadující prezident pokojně předal moc opozici.
Jihoafrická republika 20. ledna blahopřála Tshisekedimu ke zvolení, přestože Africká unie a EU varovaly před pochybnostmi o výsledku oznámeném ústavním soudem. Po složení přísahy Tshisekediho bylo oznámeno, že na post premiéra bude vybrán člen Kabilovy koalice.
13. března 2019 Tshisekedi podepsal dekret o omilostnění přibližně 700 vězňů, včetně vězněných politických oponentů Kabily.
30. června 1960
- Félix Tshisekedi, Prezident
- Vital Kamerhe, náčelník generálního štábu
https://presidence.cd
Na začátku roku 2019 probíhala jednání mezi Tshisekedim a koalicí FCC, která ovládá Národní shromáždění a Senát ovládaný Kabilou. Koncem dubna deník Jeune Afrique informoval, že Kabila navrhl Tshisekedimu jako kandidáta na premiéra ředitele těžební společnosti Alberta Yumu. Yuma podporuje nový horní zákoník přijatý v roce 2018, kvůli němuž se KDR dostala do sporu s mezinárodními těžebními společnostmi, a Tshisekedi byl pod zahraničním tlakem, aby ho nejmenoval. Občanská společnost Jižního Kivu doporučila Tshisekedimu jmenovat premiérem svého náčelníka štábu Vitala Kamerheho. Tshisekedi dlouhé měsíce pokračoval ve spolupráci s ministry Kabilovy vlády, protože byl brzděn parlamentem. Čelil výzvám při řešení konfliktu v Kivu i epidemie eboly v regionu. Počátkem března Tshisekedi zahájil program na zlepšení infrastruktury, dopravy, vzdělávání, bydlení, komunikací, zdravotnictví, vodohospodářství a zemědělství.
Většinu provinčních guvernérů rovněž získali kandidáti spříznění s Kabilou.
Dne 20. května 2019 se Tshisekedi dohodl s koalicí FCC a Kabilou a jmenoval kariérního úředníka Sylvestra Ilungu premiérem. Ilunga zahájil svou politickou kariéru v 70. letech 20. století a zastával řadu vládních funkcí za vlády Mobutu Sese Seka před jeho svržením v roce 1997. Je rovněž spojencem Kabily. Koncem července 2019 se Tshisekedi dohodl s parlamentem na sestavení nové vlády. Ilungův nový kabinet bude mít 65 členů, 48 ministrů a 17 náměstků, kteří budou rozděleni mezi Kabilovu alianci FCC a Tshisekediho alianci CACH. Většina ministerstev připadla FCC, včetně tří ze šesti nejdůležitějších (obrany, spravedlnosti a financí), zatímco rezorty zahraničních věcí, vnitra a rozpočtu připadly Tshisekediho spojencům.
Předsedou vlády jmenoval 15. února 2021 Jeana-Michela Sama Lukondeho.
Předsedou vlády jmenoval 15. února 2021 Jeana-Michela Sama Lukondeho.