Wilsons sygdom/Kayser Fleischer Ring

Alle bidragydere:

Assigneret redaktør:

Review:

Assigneret status Opdatering afventer

af Nambi Nallasamy, MD den 19. august 2020.

Wilsons sygdom/Kayser Fleischer Ring

Kayser Fleischer Ring (KF ring) og solsikkekatarakt hos en 40-årig mand der lider af Wilsons sygdom med dekompenseret CLD og tremor

Wilsons sygdom er en medfødt fejl i kobbermetabolismen. Et almindeligt associeret symptom er Kayser Fleischer-ringe i hornhinden hos de berørte personer.

Wilsons sygdom (også kaldet hepatolenticular degeneration) påvirker hovedsageligt hjernen (putamen), leveren, hornhinden og nyrerne. Selv om den almindeligvis er nedsat hos ca. 85-95 % af personerne, er en mangel på ceruloplasmin ikke den underliggende årsag. Den skyldes en mutation i Wilson Disease Protein, der er placeret på kromosom 13. Ophobningen af kobber i vævene resulterer i sygdomsprocessen.

Risikofaktorer

Wilsons sygdom er sjælden. Den forekommer hos ca. 30 ud af 1.000.000 mennesker. Den udgør mindre end 5 % af de kroniske aktive hepatitistilfælde, men er en almindelig årsag til skrumpelever hos ældre børn. Mutationen er autosomal recessiv, og der er ikke blevet identificeret andre risikofaktorer.

Tegn

Kayser Fleischer ring

Kobberaflejring i perifer Descemet-membran (Kayser-Fleischer ring) og forreste kapsel af krystallinsk linse ( Solsikkekatarakt).

Bemærk diskret aflejring af kobber.

Kobberdisposition på cornea Descemet’s membran

Klinisk diagnose

På spaltlampeundersøgelse, kan man finde Kayser-Fleischer-ringe, som er aflejringer af kobber i Descemet-membranen i hornhinden.

Førstegangstilfælde kræver gonioskopi for at påvise K-F ring

Laboratorisk test

• Ceruloplasmin er nedsat hos 85-90% af individerne
• 24-time urinkobber og frit kobber vil vise forhøjede kobberniveauer
• CBC kan vise anæmi (kobber hæmmer glykolytiske enzymer, hvilket forårsager en Coombs’ negativ hæmolytisk anæmi)
• Urinanalyse kan vise aminoaciduria, glykosuri, og øget urinkobber (> 100 mcg/24 timer hvis symptomatisk)
• T2-MRI kan vise atrofi af caudat og putamen med øget intensitet og degenerative forandringer i hjernen med fokal kavitation
• Lejlighedsvis, undersøgelser, der viser inkorporering af radioaktivt kobber i ceruloplasmin, kan være nødvendige

Differentialdiagnose

Bilær obstruktion (kobber udskilles gennem galde), alkoholisk cirrose, kryptogen cirrose, ITP, viral eller lægemiddelinduceret hepatitis.

Behandling

Patienterne sættes typisk på en kobberfattig diæt (ingen lever, skaldyr, nødder, chokolade eller svampe) og startes på livslange chelaterende midler. Af de chelaterende midler er D-penicillamin det foretrukne lægemiddel. Levertransplantation ved fulminant leversvigt. Rutinemæssig overvågning af serumkobber og ceruloplasmin er indiceret sammen med leverenzymer, INR, CBC med diff og urinanalyse, mens man er på chelatorer. Der bør også foretages en årlig fysisk undersøgelse med 24-timers urinkobber, mens man er på medicin .

Prognose

Patienterne vil have en normal forventet levetid, hvis de diagnosticeres tidligt, men de vil udvikle fulminant leversvigt, hvis de forbliver ubehandlede.

1. Roberts EA, Schilsky ML; Division of Gastroenterology and Nutrition, Hospital for Sick Children, Toronto, Ontario, Canada. En praksisvejledning om Wilsons sygdom. Hepatology. 2003 Jun;37(6):1475-92. Erratum i: Hepatology. 2003 Aug;38(2):536. PubMed PMID: 12774027.

1. Ala A, Walker AP, Ashkan K, Dooley JS, Schilsky ML. Wilsons sygdom. Lancet. 2007 Feb 3;369(9559):397-408. Anmeldelse. PubMed PMID: 17276780.
3. El-Youssef M. Wilsons sygdom. Mayo Clin Proc. 2003 Sep;78(9):1126-36. Review. PubMed PMID: 12962167.
4. Roberts EA, Schilsky ML; American Association for Study of Liver Diseases (AASLD). Diagnostik og behandling af Wilsons sygdom: en opdatering. Hepatology. 2008 Jun;47(6):2089-111. PubMed PMID: 18506894.