Pod koniec 2008 roku Tshisekedi został mianowany sekretarzem krajowym UDPS ds. stosunków zewnętrznych. W listopadzie 2011 r. uzyskał mandat do Zgromadzenia Narodowego, reprezentując miasto Mbuji Mayi w prowincji Kasai-Oriental. Nie objął mandatu, powołując się na sfałszowane wybory, a jego mandat został unieważniony za „absencję”.
W maju 2013 roku odmówił przyjęcia stanowiska sprawozdawcy w Niezależnej Krajowej Komisji Wyborczej (CENI), mówiąc, że nie chce wstrzymywać swojej kariery politycznej, ponieważ artykuł 17 CENI wyklucza członkostwo dla tych, którzy są członkami formacji politycznej.
W październiku 2016 roku Tshisekedi został zastępcą sekretarza generalnego UDPS. 31 marca 2018 roku został wybrany na przywódcę UDPS, po śmierci swojego ojca, która nastąpiła 1 lutego 2017 roku. Tego samego dnia, UDPS nominował go na prezydenta w wyborach powszechnych w grudniu 2018 r.
W dniu 10 stycznia 2019 r. ogłoszono, że Tshisekedi wygrał prezydenturę DRK w wyborach w grudniu 2018 r. Pokonał innego lidera opozycji, Martina Fayulu, i Emmanuela Ramazani Shadary, który był wspierany przez ograniczonego kadencyjnie ustępującego prezydenta Kabilę, który był prezydentem przez 18 lat. Fayulu, zdobywca drugiego miejsca, zarzucił fałszerstwa i zakwestionował wyniki wyborów. 19 stycznia Trybunał Konstytucyjny odrzucił tę skargę, oficjalnie czyniąc Tshisekediego prezydentem-elektem. Został on zaprzysiężony na prezydenta 24 stycznia 2019 r., obejmując urząd następnego dnia. Oznaczało to pierwszy raz od uzyskania niepodległości przez Kongo w 1960 r., że urzędujący prezydent pokojowo przekazał władzę opozycji.
20 stycznia Republika Południowej Afryki pogratulowała Tshisekediemu wyboru, mimo że Unia Afrykańska i UE ostrzegły o wątpliwościach dotyczących wyniku ogłoszonego przez Trybunał Konstytucyjny. Po zaprzysiężeniu Tshisekediego pojawiły się informacje, że członek koalicji Kabili zostanie wybrany na jego premiera.
W dniu 13 marca 2019 roku Tshisekedi podpisał dekret o ułaskawieniu około 700 więźniów, w tym uwięzionych przeciwników politycznych Kabili.
30 czerwca 1960
- Félix Tshisekedi, Prezydent
- Vital Kamerhe, szef sztabu
https://presidence.cd
Na początku 2019 r. trwały negocjacje między Tshisekedim a koalicją FCC, która kontroluje Zgromadzenie Narodowe i Senat, które są kontrolowane przez Kabilę. Pod koniec kwietnia Jeune Afrique poinformowała, że Kabila zaproponował Tshisekediemu dyrektora wykonawczego firmy górniczej Alberta Yumę jako kandydata na premiera. Yuma popiera nowy kodeks górniczy przyjęty w 2018 roku, który postawił DRK w sporze z międzynarodowymi firmami górniczymi, a Tshisekedi był pod zagraniczną presją, aby go nie mianować. Społeczeństwo obywatelskie Południowego Kiwu zarekomendowało Tshisekediemu mianowanie na premiera jego szefa sztabu Vitala Kamerhe. Przez wiele miesięcy Tshisekedi kontynuował współpracę z ministrami rządu Kabili, ponieważ był ograniczany przez parlament. Musiał stawić czoła wyzwaniom związanym z konfliktem w Kivu, a także epidemii Eboli w regionie. Na początku marca Tshisekedi rozpoczął program mający na celu poprawę infrastruktury, transportu, edukacji, mieszkalnictwa, komunikacji, zdrowia, wody i rolnictwa.
Większość gubernatorów prowincji została również wygrana przez kandydatów związanych z Kabilą.
W dniu 20 maja 2019 roku Tshisekedi osiągnął porozumienie z koalicją FCC i Kabilą, mianując urzędnika państwowego kariery Sylvestre Ilunga jako premiera. Ilunga rozpoczął swoją karierę polityczną w latach 70. i zajmował szereg stanowisk w rządzie za czasów Mobutu Sese Seko przed jego obaleniem w 1997 roku. Jest on również sojusznikiem Kabili. Pod koniec lipca 2019 roku Tshisekedi osiągnął porozumienie z parlamentem w sprawie utworzenia nowego rządu. W skład nowego gabinetu Ilungi wejdzie 65 członków, 48 ministrów i 17 wiceministrów, którzy zostaną podzieleni między powiązaną z Kabilą FCC i sojuszem CACH Tshisekediego. Większość ministerstw trafiła do FCC, w tym trzy z sześciu najważniejszych (obrona, sprawiedliwość i finanse), podczas gdy teki spraw zagranicznych, wewnętrznych i budżetowych trafiły do sojuszników Tshisekediego.
W dniu 15 lutego 2021 r. mianował Jean-Michela Sama Lukonde premierem.
.