De oorsprong en de geschiedenis van de Asjkenazische Joodse bevolking zijn al lang zeer interessant, en de vooruitgang in de high-throughput genetische analyse heeft onlangs een nieuwe aanpak voor het onderzoeken van deze onderwerpen. Wij en anderen hebben op basis van genoombrede gegevens betoogd dat de Asjkenazische Joodse bevolking haar voorouders ontleent aan een combinatie van bronnen die zowel naar Europa als naar het Midden-Oosten voeren. Door een heranalyse van sommige van onze gegevens is echter beweerd dat een groot deel van de voorouders van de Asjkenazische bevolking afkomstig is van de Khazaren, een Turkstalige groep die ~1.000 jaar geleden in het noorden van de Kaukasus leefde. Omdat de Khazaren geen duidelijke moderne afstammelingen hebben nagelaten die een duidelijke test voor een bijdrage aan de Ashkenazische Joodse afstamming mogelijk zouden kunnen maken, is de Khazaar-hypothese moeilijk te onderzoeken met behulp van genetica. Bovendien, omdat er slechts beperkte genetische gegevens beschikbaar zijn uit de Kaukasus regio, en omdat deze gegevens geconcentreerd zijn in populaties die genetisch dicht bij populaties uit het Midden-Oosten liggen, is het problematisch om elk signaal van genetische gelijkenis tussen Ashkenazi en de Kaukasus toe te schrijven aan Khazar afkomst in plaats van gedeelde voorouderlijke afkomst uit het Midden-Oosten. Hier hebben wij, door het integreren van genotypen van nieuw verzamelde monsters met gegevens uit verschillende van onze eerdere studies, de grootste dataset samengesteld die tot nu toe beschikbaar is voor het beoordelen van de genetische afkomst van Asjkenazisch-Joods. Deze dataset bevat genoombrede single-nucleotide polymorfismen in 1.774 monsters van 106 Joodse en niet-Joodse populaties die de mogelijke regio’s van potentiële Ashkenazische afstamming omvatten: Europa, het Midden-Oosten, en de regio die historisch geassocieerd wordt met het Khazar Khaganaat. De dataset omvat 261 monsters van 15 populaties uit de Kaukasus regio en de regio direct ten noorden daarvan, monsters die nog niet eerder zijn opgenomen naast Ashkenazi Joodse monsters in genomische studies. Gebruikmakend van een verscheidenheid van standaardtechnieken voor de analyse van de populatie-genetische structuur, hebben wij ontdekt dat Asjkenazische Joden de grootste genetische afstamming delen met andere Joodse populaties en, onder niet-Joodse populaties, met groepen uit Europa en het Midden-Oosten. Er is geen bijzondere overeenkomst van Asjkenazische Joden met populaties uit de Kaukasus, met name populaties die het meest overeenkomen met het Khazar-gebied. Analyse van Asjkenazische Joden samen met een grote steekproef uit de regio van het Khazaarse Khaganaat bevestigt dus de eerdere resultaten dat Asjkenazische Joden hun voorouders voornamelijk ontlenen aan bevolkingsgroepen uit het Midden-Oosten en Europa, dat zij aanzienlijke gedeelde voorouders hebben met andere Joodse bevolkingsgroepen, en dat er geen aanwijzing is voor een significante genetische bijdrage, noch van binnen, noch van ten noorden van de Kaukasusregio.