Azyter 15 mg/g szemcsepp

Farmakoterápiás csoport: antibiotikumok, ATC-kód: S01AA26

Hatásmód

Azitromicin az azalidcsoportba tartozó, második generációs makrolid antibiotikum.

Gátolja a bakteriális fehérjék szintézisét azáltal, hogy az 50S riboszomális alegységhez kötődik és megakadályozza a peptidek transzlokációját.

A rezisztencia mechanizmusa

A különböző baktériumfajok makrolidokkal szembeni rezisztenciáját általában három, a célterület megváltozásával, az antibiotikum-módosítással vagy a megváltozott antibiotikum-transzporttal (efflux) összefüggő mechanizmussal kapcsolatban jelentették. A baktériumokban különböző effluxpumpa-rendszereket írtak le. A streptococcusok egyik fontos effluxrendszerét a mef gének adják, és makrolid-korlátozott rezisztenciát (M fenotípus) eredményez. A célpont-módosítást az erm kódolt metilázok szabályozzák (MLSB fenotípus), és számos antibiotikum-osztállyal szembeni keresztrezisztenciát eredményez (lásd alább).

Teljes keresztrezisztencia áll fenn az eritromicin, az azitromicin, más makrolidok és lincosamidok, valamint a Streptogramin B között a Streptococcus pneumoniae, az A csoportba tartozó béta-hemolitikus streptococcusok, az Enterococcus spp. és a Staphylococcus aureus, beleértve a meticillin-rezisztens S. aureus (MRSA).

Az indukálhatóan rezisztens törzsek erm(A) vagy erm(C) konstitutív mutánsai alacsony frekvenciával ~10-7 cfu in vitro szelektálhatók azitromicin jelenlétében.

Töréspontok

A következőkben bemutatott mikroorganizmusok listáját az indikációkhoz igazítottuk (lásd 4.1. pont).

Megjegyzendő, hogy a következőkben bemutatott töréspontok és in vitro hatásspektrum a szisztémás alkalmazásra vonatkozóak. Ezek a töréspontok nem feltétlenül alkalmazhatók a hatóanyag helyi szemészeti alkalmazására az elért helyi koncentrációk és a helyi fizikai-kémiai körülmények miatt, amelyek befolyásolhatják a hatóanyag általános aktivitását az alkalmazás helyén.

Az EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing) szerint az azithromycinre a következő töréspontokat határozták meg:

– Haemophilus influenzae : S ≤ 0,12 mg/l és R > 4 mg/l

– Moraxella catarrhalis: S ≤ 0,5 mg/l és R > 0,5 mg/l

– Neisseria gonorrhoeae: S ≤ 0,25 mg/l és R > 0,5 mg/l

– Staphylococcus spp*: S ≤ 1,0 mg/l és R > 2,0 mg/l

– Streptococcus pneumoniae: S ≤ 0,25 mg/l és R > 0,5 mg/l

– Streptococcus A, B, C, G: S ≤ 0. 25 mg/l és R > 0,5 mg/l

*spp a nemzetség összes faját magában foglalja

A többi faj esetében az EUCAST engedélyezi, hogy az eritromicin használható a felsorolt baktériumok azitromicinre való érzékenységének meghatározására.

A szerzett rezisztencia gyakorisága földrajzilag és idővel változhat a kiválasztott fajok esetében, és a rezisztenciára vonatkozó helyi információk kívánatosak, különösen a súlyos fertőzések kezelésénél. Szükség szerint szakértői tanácsot kell kérni, ha a helyi prevalencia olyan mértékű, hogy a szer hasznossága legalább bizonyos típusú fertőzésekben megkérdőjelezhető.

Táblázat: Az azitromicin antibakteriális spektruma az indikációk szempontjából releváns baktériumfajok esetében

* A klinikai hatékonyságot az engedélyezett javallatokra érzékeny izolált szervezetek bizonyítják.

$ Természetes köztes érzékenység.

1 Neisseria gonorrhoeae által okozott kötőhártya-gyulladás szisztémás kezelést igényel (lásd 4.4. pont).

Klinikai vizsgálatokból származó információk

– Chlamydia trachomatis által okozott trachomatosus conjunctivitis.

Azzyter-t egy kéthónapos, randomizált, kettős maszkolású vizsgálatban értékelték, amelyben 670 gyermek (1-10 évesek) körében hasonlították össze az Azyter-t a trachoma kezelésére szolgáló egyszeri orális azitromicin adaggal. Az elsődleges hatékonysági változó a klinikai gyógyulás volt a 60. napon, azaz a TF0 fokozat (egyszerűsített WHO osztályozási skála). A 60. napon a naponta kétszer 3 napon át instillált Azyter klinikai gyógyulási aránya (96,3%) nem volt rosszabb, mint az orális azitromiciné (96,6%).

Az Azyter (naponta kétszer 3 napon át instillált) klinikai hatékonyságát a trachoma tömeges gyógyító és profilaktikus kezelésében egy észak-kameruni körzet teljes populációjában (születéstől) (112 000 alany) egy többközpontú, nyílt, egykaros, IV. fázisú vizsgálatban értékelték. Három éves kezelési időszakot végeztek. Az elsődleges hatékonysági végpont az aktív trachoma, azaz a trachomatosus gyulladás-follikuláris vagy trachomatosus gyulladás-intenzív (TF+TI0 vagy TF+TI+) előfordulása volt. Az elemzéshez a trachoma klinikai értékelését minden évben elvégezték egy 2400 ≥1 és < 10 éves korú, véletlenszerű klaszteres mintavétellel kiválasztott gyermekből álló mintán. Az aktív trachoma (TF+TI0 vagy TF+TI+) prevalenciája 31,1% volt a 0. évben (az Azyter-beültetések előtt), majd az 1. évben 6,3%-ra, a 2. évben 3,1%-ra és a 3. évben 3,1%-ra csökkent.

A teljes populációban nem volt súlyos mellékhatás a vizsgált gyógyszerrel kapcsolatban.

– Gennyes bakteriális kötőhártya-gyulladás.

Azzyter-t egy randomizált, vizsgáló által maszkolt vizsgálatban értékelték, amelyben a naponta kétszer 3 napon keresztül instillált Azyter-t összehasonlították a tobramicinnel 0.3%-os szemcseppet, amelyet 2 napon keresztül kétóránként, majd 5 napon keresztül naponta négyszer instilláltak, a gennyes bakteriális kötőhártya-gyulladás kezelésére 1043 betegnél (ITT-csoport), köztük 109, 11 éves kor alatti gyermeknél, akik közül 5 újszülött (0-27 napos) és 38 csecsemő és kisgyermek (28 napos és 23 hónapos kor között) volt. A Per Protocol csoportban (n=471) nem volt újszülött és csak 16 csecsemő és kisgyermek. A klinikai vizsgálatot Európa, Észak-Afrika és India különböző területein végezték. Az elsődleges hatékonysági változó a klinikai gyógyulás volt a 9. napon a PP készletben, amelyet 0 pontszámként definiáltak mind a bulbáris kötőhártya-injekció, mind a gennyes váladékozás tekintetében. A 9. napon az Azyter klinikai gyógyulási aránya (87,8%) nem volt rosszabb, mint a tobramiciné (89,4%).

Az Azyter mikrobiológiai gyógyulási aránya hasonló volt a tobramicinéhoz.

Pediatrikus populáció

Az Azyter hatékonyságát és biztonságosságát ≤ 18 éves gyermekbetegeknél egy randomizált, vizsgáló által maszkolt vizsgálatban a tobramicinnel összehasonlítva 282 elemzett, gennyes bakteriális kötőhártya-gyulladással diagnosztizált betegnél (beleértve 148 beteget a 0 nap – < 24 hónapos alcsoportban) bizonyították. A betegek vagy Azyter-t kaptak, amelyet 3 napig naponta kétszer instilláltak, vagy 0,3%-os tobramicin 0,3%-os szemcseppet, amelyet 2 napig kétóránként, majd 5 napig naponta négyszer instilláltak. Az elsődleges hatékonysági végpont a rosszabb szem klinikai gyógyulása volt a D3-on a D0 pozitív baktériumtenyészettel rendelkező betegek esetében. Az Azyter klinikai gyógyulása a rosszabb szem D3-as állapotában szignifikánsan jobbnak bizonyult (47%), mint a tobramiciné (28%). D7-re az Azyterrel kezelt betegek 89%-a gyógyult meg, szemben a tobramicinnel kezelt 78%-kal. A kezelési csoportok között nem találtak statisztikai különbséget a D7-es bakteriológiai feloldódás tekintetében.

Azzyter (naponta kétszer instillálva 3 napon keresztül) minden korcsoportban jól tolerálható volt ebben a nagy gyermekpopuláción végzett vizsgálatban. A gyermekgyógyászati alanyoknál megfigyelt események a korábban felnőtteknél megfigyelt események egy részhalmaza volt; a gyermekgyógyászati alanyoknál nem azonosítottak új nemkívánatos eseményeket. Továbbá, nem mutatkoztak életkorhoz kötött, klinikai szempontból aggályos mintázatok. Az Azithromycin 1,5%-os kezelés rövid időtartamát, a szükséges instillációk alacsony számát és a cseppek csepegtetésének egyszerűségét a gyermekek és a szülők egyaránt nagyra értékelték.