KATSAUSARTIKKEET
Amebiasis: Infektion kliiniset, terapeuttiset ja diagnostiset näkökohdat
Ammebiasiksen päivitys
Leonor Chacín-Bonilla
Immunologian jatko-opiskelija, Kliininen tutkimuslaitos, Zulian yliopisto, Maracaibo, Venezuela.
Correspondence to:
Entamoeba disparin kuvauksella ja Entamoeba moshkovskii -bakteerin talteenotolla ihmisistä oli suuri vaikutus amebiasiksen epidemiologiaan ja kliiniseen hoitoon. Infektiot vaihtelevat oireettomasta kolonisaatiosta hemorragiseen koliittiin ja suoliston ulkopuolisiin sairauksiin. Vain vähemmistö amebiasispotilaista etenee taudin kehittymiseen. Viimeaikaiset tutkimukset viittaavat siihen, että infektioalttiuteen ja sen lopputulokseen vaikuttavat isäntä, loisen genotyyppi ja ympäristö. Antamoeba histolytica -bakteerin tunnistaminen perustuu spesifisten antigeenien havaitsemiseen ELISA-testillä ja DNA:n osoittamiseen ulosteesta ja muista kliinisistä näytteistä. On kehitetty useita diagnostisia testejä, mukaan luettuna polymeraasiketjureaktio, joka on ensisijainen tekniikka E. histolytican, E. disparin ja E. moshkovskin havaitsemiseksi ja erottamiseksi toisistaan. Serologisten testien yhdistäminen loisen DNA:n osoittamiseen PCR:llä tai antigeenin osoittamiseen ELISA:lla tarjoaa parhaan lähestymistavan diagnoosiin. Nämä tekniikat ovat kuitenkin epäkäytännöllisiä kehitysmaiden kliinisissä laboratorioissa. Kliinikkojen on noudatettava Maailman terveysjärjestön ohjeita tarpeettomien hoitojen välttämiseksi. Tässä katsauksessa kuvataan ja käsitellään amebiaasin viimeaikaisia edistysaskeleita painottaen infektion kliinisiä näkökohtia ja hoitoa.
(Rev Med Chile 2013; 141: 609-615).
Avainsanat: Amebiaasi; diagnoosi; Entamoeba histolytica; epidemiologia; hoito.
Amebioosia pidetään maailmanlaajuisesti merkittävänä sairastavuuden ja kuolleisuuden aiheuttajana, ja se on malarian ja skistosomiaasin jälkeen kolmanneksi yleisin kuolinsyy loistaudeista erityisesti kehitysmaissa1,2. Entamoeba disparin ja Entamoeba moshkovskiin tunnistaminen ihmisissä on vaikeuttanut E. histolytican diagnosointia entisestään. Nämä kolme lajia ovat morfologisesti erottamiskelvottomia, ja kahta ensimmäistä lajia pidetään lähisukulaisina. Viimeaikaiset tutkimukset viittaavat kuitenkin siihen, että niillä voi olla patogeeninen merkitys. Bangladeshissa ja Intiassa E. disparin ja E. moshkovskiin on havaittu aiheuttavan ruoansulatuskanavan oireita3 , ja E. disparin on osoitettu aiheuttavan suolisto- ja maksavaurioita marsuille4. Näiden kolmen lajin maailmanlaajuista levinneisyyttä ja tartunnan laajuutta ei tunneta, koska useimmat diagnoosit, erityisesti kolmannessa maailmassa, perustuvat edelleen mikroskooppiseen havainnointiin, joka ei mahdollista erottelua. Nykyisten tietojen mukaan E. dispar on 10 kertaa yleisempi kuin E. histolytica oireettomilla henkilöillä, mutta näiden kahden lajin paikalliset esiintyvyydet vaihtelevat huomattavasti1 . Kaikki E. histolytica -tartunnat eivät johda tautiin, ja vain yksi kymmenestä tartunnasta johtaa tautiin3. Tämän katsauksen tavoitteena on kuvata ja käsitellä amebiasiksen viimeaikaisia edistysaskeleita painottaen infektion kliinisiä, diagnostisia ja hoitoa koskevia näkökohtia.
Amebiasiksen epidemiologia
Amebiasis on yleinen ja laajalle levinnyt tauti, mutta sen esiintyvyys vaihtelee maantieteellisten alueiden välillä. Noin 50 miljoonaa ihmistä saa vuosittain loistartunnan, mutta vain 5 miljoonalle (10 %) kehittyy tauti, johon kuolee vuosittain 100 000 ihmistä2,5. E. histolytican maailmanlaajuista esiintyvyyttä ei tunneta hyvin, koska E. dispar ja E. moshkovskii ovat ilmaantuneet ihmistä infektoiviksi lajeiksi. Kehitysmaissa on tehty vain vähän tutkimuksia. Esiintyvyys vaihtelee 1 prosentista 40 prosenttiin Keski- ja Etelä-Amerikassa, Aasiassa ja Afrikassa ja 0,2 prosentista 10,8 prosenttiin teollisuusmaissa6,7. Meksikossa8 , Brasiliassa7 , Nicaraguassa9 ja Ecuadorissa10 E. histolytica -tartuntojen on raportoitu vaihtelevan 0 prosentista 13,8 prosenttiin ja E. dispar -tartuntojen 7,5 prosentista 2,8 prosenttiin. Bangladeshissa uusia E. histolytica -infektioita todettiin 39 prosentilla vuoden ajan tutkituista lapsista, joista 10 prosentille kehittyi ripuli ja 3 prosentille punatauti11.
Suuri osa infektioiden aiheuttamasta sairastuvuudesta ja kuolleisuudesta esiintyy kehitysalueilla12. Meksikossa tehdyissä tutkimuksissa E. histolytica -bakteerin vasta-aineita todettiin 8,4 prosentilla väestöstä13 , kun taas Fortalezan kaupunginosissa Brasiliassa 25 prosenttia tutkituista henkilöistä ja 40 prosenttia 6-14-vuotiaista lapsista oli seropositiivisia14. Venezuelan Zulian osavaltiossa loisten seropositiivisuusaste vaihteli 4,4 prosentista 46,6 prosenttiin15-18. Bangladeshissa tehdyssä kahdeksanvuotisessa pitkittäistutkimuksessa 90 prosenttia tutkituista lapsista oli saanut E. histolytica -tartunnan vähintään kerran, ja noin 50 prosentilla lapsista oli serologisia merkkejä loisesta noin viiden vuoden iässä19. Staufferin ym. (2006) Etelä-Afrikassa ja Egyptissä tekemät tutkimukset osoittivat, että amebiasiksen esiintyvyys on 15-70 prosenttia20.
Edistyneissä maissa suuressa tartuntariskissä ovat matkustajat, maahanmuuttajat tai vierailijat endeemisillä alueilla, vammaislaitosten asukkaat ja homoseksuaaliset miehet, jotka harrastavat oraalista ja anaalista seksiä12. Joidenkin kirjoittajien mukaan riskiryhmään kuuluvat myös henkilöt, joilla on ihmisen immuunikatovirus (HIV)12. Vaikka länsimaissa 20-30 prosenttia homoseksuaalisista miehistä on saanut E. dispar -tartunnan, invasiivinen amebiasis on hyvin harvinainen HIV-positiivisilla potilailla21 . Kahdessa Meksikossa tehdyssä tutkimuksessa yhdelläkään E. histolytica -tartunnan saaneella HIV-positiivisella potilaalla ei ollut loisesta johtuvia oireita22. Infektiot ja sairaudet ovat kuitenkin suhteellisen yleisiä näillä potilailla muissa maissa12,23. Nämä ristiriitaiset tulokset voivat johtua siitä, että loisen genotyypit vaihtelevat tai potilaiden immunosuppressio on eriasteista.
E. histolytica -infektio tarttuu kystien saastuttaman veden, ruoan ja käsien välityksellä, jolloin ruoan käsittelijät ja mekaaniset vektorit ovat mahdollisia tartunnanlähteitä24. Homoseksuaalisten miesten välinen anaaliyhdyntä on tunnustettu yhdeksi tartuntatavaksi12,25. Koirat ja kädelliset voivat olla mahdollisia tartuntalähteitä ihmisille. Edellisen välityksellä leviäminen on kuitenkin epätodennäköistä ja jälkimmäisen välityksellä leviäminen näyttää olevan vähäistä25,26.
Patogeenisuus
E. histolytica käyttäytyy useimmiten vierasesineenä; 90 prosenttia infektioista on oireettomia27. Sen patogeenisuutta määrittäviä tekijöitä ei tunneta hyvin. Bangladeshilaislapsilla tehdyn prospektiivisen tutkimuksen mukaan infektioalttiuteen ja lopputulokseen vaikuttavat isännästä, loisesta ja ympäristöstä riippuvat tekijät19.
Eivät kaikki lapset ole alttiita infektiolle, ja jotkut ovat vastustuskykyisiä11. Aliravitsemus lisää alttiutta28. Aliravittujen lasten leptiini on alhainen, sillä se on vastuussa kylläisyydestä ja vaikuttaa immuunijärjestelmään29. Lisääntynyt alttius suolistoinfektioille liittyy leptiini-reseptorin geneettiseen polymorfismiin30; lapset, joilla on arginiini-alleeli (223R), saavat infektion lähes neljä kertaa todennäköisemmin kuin lapset, joilla on glutamiini-alleeli (223Q)29. On näyttöä siitä, että ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) luokan II alleelit vaikuttavat infektioon, sillä DQB1*0601-alleeli suojaa infektiolta30. Maksa-abskessi (AHA) on myös yleisempi miehillä24. Hiirillä tehdyt tutkimukset viittaavat siihen, että interferoni-γ:n ja sytotoksisten T-solujen lisääntyminen naaraiden kohdalla saattaa määrittää vastustuskyvyn AHA:ta vastaan31 , ja on havaittu, että urosten ja naaraiden seerumit eroavat toisistaan kyvyssä lyseroida E. histolyticaa in vitro32.
Vaikuttaa siltä, että loisen genotyyppi vaikuttaa myös infektion lopputulokseen, sillä se vaihtelee merkittävästi suolistoperäistä amebiaasiaa sairastavilla potilailla. Genotyyppi 66 on yleisempi potilailla, joilla on ripuli tai punatauti, kuin potilailla, joilla on oireeton tai AHA, ja näyttää siltä, että vain tietyt genotyypit pystyvät aiheuttamaan AHA:n33.
On mahdollista, että suoliston mikrobiomi vaikuttaa infektion kulkuun. In vitro -tutkimukset viittaavat siihen, että loisen virulenssi riippuu viljelmässä olevasta bakteerityypistä29.
E. histolytican voimakas sytotoksinen aktiivisuus näyttää olevan perustavanlaatuinen tekijä loisen patogeneesissä, ja sen on katsottu johtuvan ameeban kyvystä tuhota kudoksia tarttumalla kohdesoluihin, apoptoosilla ja isännän solunulkoisen matriksin proteolyysillä34. Solujen tuhoutumiseen vaikuttavat kuitenkin myös muut tekijät: 1. Loisen lektiini välittää sen sitoutumista kohdesolujen galaktoosiin (Gal) ja N-asetyyli-D-galaktosamiiniin (GalNAc), mikä on kriittinen tekijä loisen tarttumisessa ja sytotoksisuudessa; 2. Loisen lektiini välittää sen sitoutumista kohdesolujen galaktoosiin (Gal) ja N-asetyyli-D-galaktosamiiniin (GalNAc). Amoebapoorit, jotka aiheuttavat huokosten muodostumista synteettisissä liposomeissa, mutta niiden erityiset toiminnot ovat tuntemattomia; 3. cis-teiiniproteaasit, jotka vaikuttavat erilaisiin isännän substraatteihin; ja 4. bakteerit. Kalvoproteiinit, jotka ovat mahdollisia vaikuttajia29.
Tutkimukset AHA:ta jäljittelevillä eläinmalleilla ovat osoittaneet, että isännän tulehdusreaktio on keskeinen tekijä kudosvaurioissa. Näyttää siltä, että loisen virulenssi riippuu ensisijaisesti sen kyvystä sopeutua ja selviytyä kudoksen aerobisessa ympäristössä. Tämä alkujakso isännän ja loisen välisessä suhteessa näyttää olevan edellytys vaurioiden jatkuvalle syntymiselle, jotka ovat isännän ja loisen molekyylien yhteisvaikutuksen tulosta.34
Amebiasiksen kliininen kuva
Suoliston amebiaasille on klassisesti ominaista punatauti ja vatsakipu. Myös vetistä ripulia tai runsaasti limaa sisältävää ripulia voi esiintyä. Histologisesti trofotsoiitteja voidaan nähdä suolen seinämässä ja tyypillisiä pullonmuotoisia haavaumia. Paksusuolen nouseva paksusuoli on paksusuolen eniten vaurioitunut alue. Vaikea koliitti ilmenee vakavana punatautina, vatsakipuna ja harvoin kuumeena. Laaja nekrotisoiva koliitti johtaa usein kuolemaan24. Ryhmät, joilla on suurin riski sairastua vakavaan tautiin, ovat lapset, vanhukset, aliravitut ja kortikosteroidihoitoa saavat potilaat12. Komplikaatioita ovat suolen ahtauma tai tukkeuma, pertiovaginaalinen fisteli, ameebooma, myrkyllinen megakooloni, perianaalinen haavauma ja suolen perforaatio, johon liittyy vatsakalvotulehdus, sokki ja kuolema35. Krooninen suoliston amebiasi, johon liittyy ajoittaista ripulia ja vatsakipua sekä ummetusjaksoja, on kuvattu24.
Yleisin suoliston ulkopuolinen kliininen ilmaus on AHA, joka johtuu ameebojen hemotogeenisesta leviämisestä paksusuolesta maksaan porttilaskimon kautta, mikä selittää abskessien suuremman esiintymistiheyden elimen oikeassa lohkossa36. Useimmissa näistä tapauksista ei havaita samanaikaista suolistoinfektiota. Yleisimmin sairastuvat nuoret aikuiset, ja sairaus voi ilmetä jopa kuukausia tai vuosia loiselle altistumisen jälkeen24. Kliinistä kuvaa luonnehtivat kuume, vilunväristykset, hikoilu, vatsakipu ja tuntuva hepatomegalia. Oikeassa keuhkoperässä voi esiintyä yskää ja rytmiä. Keltaisuus on epätavallista. Oireet ovat yleensä akuutteja, mutta ne voivat olla kroonisia ja aiheuttaa anoreksiaa ja laihtumista. Yleisimmät laboratoriolöydökset ovat leukosytoosi ilman eosinofiliaa, anemia, kohonnut erytrosyyttien laskeutumisnopeus ja suurentunut alkalinen fosfataasi. Bilirubiini on koholla alle 50 prosentissa tapauksista. Komplikaatioita ovat bakteeri-infektio, paiseen repeäminen keuhkopussin, sydänpussin ja vatsakalvon onteloon, septinen sokki ja kuolema. Harvoin voi esiintyä ameebametastaaseja muihin elimiin35.
Laboratoriodiagnostiikka
PCR-tekniikoista on tullut valintamenetelmiä, koska niiden herkkyys ja spesifisyys ovat erinomaiset infektion diagnosoinnissa ja koska ne pystyvät havaitsemaan ja erottamaan toisistaan kolme morfologisesti erottamatonta Entamoeba-lajia35. Näiden tekniikoiden soveltaminen on mahdollista lähinnä teollisuusmaissa, joissa amebiaasi vaikuttaa erityisesti joihinkin riskiryhmiin12. Resurssiköyhissä maissa näitä tekniikoita on käytetty vähän niiden monimutkaisuuden, kustannusten ja tiedon puutteen vuoksi. On tarpeen kouluttaa henkilökuntaa tämän menetelmän käyttöön ja lisätä lääkäreiden tietoisuutta siitä, että molekyylitekniikoita on käytettävä infektion diagnosoinnissa.
Kolmannessa maailmassa E. histolytica -antigeenien osoittaminen ulosteesta ELISA-menetelmällä käyttäen E. histolytica II -sukupolven kittiä (Tech Lab) on hyvä vaihtoehto diagnoosin tekemiseen kliinisissä laboratorioissa, joissa molekyylimenetelmien käyttö ei ole mahdollista3. Tämän testin ja serologisten menetelmien yhdistelmä tarjoaa parhaan menetelmän kliinisten tapausten diagnosoimiseksi. Näiden tekniikoiden rajoituksena on kyvyttömyys tehdä eroa nykyisten ja aiempien infektioiden välillä, mikä vaikeuttaa kliinistä diagnoosia3,27. Näistä testeistä ELISA-testi on yleisimmin käytetty, ja se on riittävä kliinisiin tarkoituksiin, erityisesti AHA:n diagnosoimiseksi. Kaupallisen ELISA-mikrotitterisarjan (LMD Laboratories Inc. Carisbad, CA, USA) on osoitettu olevan 97,9 %:n herkkyydellä ja 94,8 %:n spesifisyydellä E. histolytica -vasta-aineiden havaitsemisessa potilailla, joilla on AHA3.
Kehitysmaissa mikroskooppinen mikroskopointi on edelleen mikroskooppisen diagnostiikan kulmakivi, ja näin ollen E. histolytica IE. disparin (Eh/Ed) virhediagnostiikka pysyy edelleen tavallisena9. On kuitenkin olemassa menettelyjä, joiden avulla Eh/Ed voidaan tunnistaa mikroskooppisesti. Yksi oikean diagnoosin ensisijaisista edellytyksistä on tutkia sarja hyvin tuoreita ulostenäytteitä. Tutkittava materiaali on tutkittava seuraavilla menetelmillä: 1. tuoreet preparaatit suolaliuoksella ja jodiliuoksella, 2. luotettava konsentrointimenetelmä ja 3. pysyvällä värjäyksellä värjätyt preparaatit. Diagnoosivirheiden riski on suuri, kun luotetaan pelkästään tuoreisiin (suoriin tai tiivistettyihin) preparaatteihin. Ulosteessa havaittavien ameebalajien, solujen ja muiden elementtien monimuotoisuus johtaa monimutkaiseen kuvaan, ja monia soluja voidaan erehtyä pitämään Eh/Ed:nä tuoreissa valmisteissa. Lisäksi pieniä ameeboja, kuten Entamoeba hartmanni ja Endolimax nana, ei välttämättä havaita, tai niiden morfologiset piirteet voivat olla erottamattomia. Entamoeba polecki, joka on morfologisesti samanlainen kuin Eh/Ed, voi jäädä havaitsematta. Eh/Ed:n mikroskooppinen erotusdiagnoosi riippuu hienojakoisista sytologisista piirteistä, joten se ei sovellu diagnoosiin ilman pysyvää värjäystä24. Pidämme rautahematoksyliinivärjäystä ratkaisevana, luotettavana ja kriittisimpänä menetelmänä Eh/Ed:n mikroskooppisessa diagnoosissa.37
Hoito
Hoitoa suositellaan kaikissa E. histolytica -infektiotapauksissa. Kun tätä ameebaa ei voida erottaa muista morfologisesti samanlaisista ameeboista, suositellaan, että oireettomia tapauksia ei hoideta1 . Lääkkeen ja antoreitin valinta perustuu trofotsoiittien sijaintiin suolen luumenissa tai seinämässä tai suolen ulkopuolisissa kudoksissa. Muita huomioon otettavia tekijöitä ovat ikä, kliininen vaikeusaste, muiden suolistoperäisten loisten tai sairauksien esiintyminen, lääkkeiden saatavuus, lääkkeiden kliininen ja parasitologinen teho, haittavaikutukset ja raskaus38.
Asinotomaattisen suolistoperäisen amebiaasin hoito. Sitä hoidetaan luminaalisilla amebisideillä. Paramysiiniä annetaan annoksena 30 mg/kg jaettuna kolmeen annokseen 10 päivän ajan39. Diloksanidifuroaattia annetaan annoksena 500 mg t.i.d. 10 päivän ajan ja diklooriasetamidia (teclozan) annetaan 5 päivän ajan annoksena 500 mg b.i.d. yhteensä 1 500 mg b.i.d. yhteensä 1 500 mg b.i.d. yhteensä 1 500 mg b.i.d. yhteensä 1 500 mg b.i.d. 5 päivän ajan, yhteensä 1 500 mg päivässä aikuisille ja > 8-vuotiaille lapsille, 50 mg t.i.d. 3-8-vuotiaille lapsille ja 25 mg t.i.d. 1-3-vuotiaille lapsille.38
Invasiivisen suoliston amebiaasin hoito. 5-nitroimidatsolit, erityisesti metronidatsoli (MTZ), ovat ensisijaisia lääkkeitä kudosinfektion hoidossa; noin 90 prosenttia lievää tai keskivaikeaa punatautia sairastavista potilaista reagoi näihin lääkkeisiin39. MTZ on yleisimmin käytetty lääke, jonka annos on 750 mg i.i.d. 5-10 päivän ajan oireiden vakavuudesta riippuen40. Tämän hoidon jälkeen olisi annettava suolen luumeniin vaikuttavaa ainetta. Jos kyseessä on fulminantti koliitti, lääke voidaan antaa parenteraalisesti ja suositellaan laajakirjoisia antibiootteja, jotka kohdistuvat vatsakalvoon mahdollisesti tunkeutuviin suolistobakteereihin. Nämä potilaat saattavat tarvita leikkausta akuutin vatsan, suolistoverenvuodon tai myrkyllisen magakolonin39 vuoksi.
Suolikanavan ulkopuolisen amebiasiksen hoito. AHA:ssa MTZ on valintalääke, jonka annos on 750 mg i.i.d. 5-10 päivän ajan, minkä jälkeen annetaan luminaalista amebisidiä40. Abskessin perkutaanista tai kirurgista tyhjennystä ei suositella bakteeri-infektion tai repeämän mahdollisen vaaran vuoksi. Terapeuttinen aspiraatio on kuitenkin joskus tarpeen liitännäishoitona, esimerkiksi silloin, kun parasiittilääkkeelle ei ole saatu vastetta 4-5 päivän kuluttua, uhkaava repeämä ja bakteeri-infektio. Perkutaaninen hoito on suositeltavin menetelmä paiseen koon pienentämiseksi39. Ultraäänitutkimuksella voidaan seurata paiseiden häviämistä hoidon jälkeen, mikä tapahtuu 3-12 kuukauden kuluessa36. Muissa elimissä esiintyvän amebiasiksen hoidosta ei ole määriteltyjä ohjeita, koska useimmat näistä tapauksista ovat hyvin harvinaisia. Keuhkojen amebiasiksen lääkehoito on sama kuin AHA:n hoidossa41.
5-nitroimidatsolit ovat edelleen tärkeitä amebiasiksen hoidossa, ja MTZ on edelleen paras lääke. Tällä lääkkeellä on kuitenkin myrkyllisiä vaikutuksia39,42 , ja joidenkin bakteerien ja alkueläinten hoidon on raportoitu epäonnistuneen43,44 , mutta lääkkeelle resistenttejä E. histolytica -isolaatteja ei ole havaittu45. Näistä syistä on tarpeen etsiä uusia amebisidisiä lääkkeitä. Nitatsoksanidi (NTZ) on uusi lääke, jolla on laaja-alainen teho myös joihinkin bakteereihin sekä erilaisiin alkueläimiin ja helminteihin46. Tämä lääke on lupaava infektion hoidossa, ja sen on jo osoitettu olevan aktiivinen E. histolytica -bakteeria vastaan in vitro ja ihmisillä, joilla on infektio ja ripuli39. Tämä lääke voisi olla avainasemassa amebisidinä, koska se tehoaa loisiin sekä kudoksissa että suolen luumenissa, ja on tärkeää ottaa huomioon sen laaja kirjo.
Preventio
Elämänolosuhteiden parantaminen, mukaan lukien asianmukaiset asumisolosuhteet, turvallinen vesihuolto, ulosteiden asianmukainen hävittäminen, henkilökohtainen hygienia ja väestön terveyskasvatus, auttavat ehkäisemään tartunnan leviämistä ja tarttumista. Elintarvikkeiden käsittelijät olisi seulottava, seurattava säännöllisesti ja hoidettava, jos tartunta on tarttunut24,38. Homoseksuaalisilla miehillä suu-anaalista seksikontaktia olisi vältettävä.
Amebiasikseen liittyvän sairastuvuuden jatkuminen viittaa siihen, että tartunnan minimoimiseen tähtäävät strategiat eivät ole olleet tehokkaita. Asianmukaista lyhyen aikavälin valvontaohjelmaa on vaikea toteuttaa, koska se edellyttää suuren osan maailman väestöstä elinolojen parantamista. Tämän vuoksi rokotteen suunnittelu amebiasiksen ehkäisemiseksi on erittäin toivottavaa. Koe-eläimillä on saatu aikaan rokotteita, jotka suojaavat suurella prosenttimäärällä tautia vastaan47,48. Useimpia käytetyistä adjuvanteista ei kuitenkaan voida käyttää ihmisillä, ja immuunivasteiden tehokkuutta taudin ehkäisemisessä ihmisellä ei tunneta49.
Johtopäätökset
Menetelmät, jotka mahdollistavat E. histolytican, E. disparin ja E. moshkovskiin erottamisen toisistaan, ovat välttämättömiä amebiasisdiagnoosin tekemiseksi ja infektion yleisen epidemiologian määrittelemiseksi uudelleen. PCR-tekniikat ovat laboratoriodiagnoosin valintamenetelmiä. Alueilla, joilla nämä tekniikat eivät ole käytettävissä, E. histolytica -antigeenien osoittaminen ELISA-menetelmällä on hyvä vaihtoehto, ja niiden yhdistäminen serologisiin tekniikoihin tarjoaa hyviä menetelmävaihtoehtoja kliinistä diagnoosia varten.
Terapeuttisesti kaikki amebiasistapaukset olisi hoidettava. Jos diagnoosi on mikroskooppinen, hoidetaan vain oireiset tapaukset. Muiden amebisidisten lääkkeiden etsiminen on välttämätöntä, ja infektioita ehkäisevän rokotteen suunnittelu on toivottavaa.
viitteet
1. WHO/PAHO/UNESCO. Amebiasisasiantuntijoiden kuuleminen. Epidemiol Bull 1997; 18 (1): 13-4.
2. Walsh JA. Amebiasiksen tunnistamiseen ja diagnosointiin liittyvät ongelmat: arvio sairastuvuuden ja kuolleisuuden maailmanlaajuisesta laajuudesta. Rev Infecti Dis 1986; 8: 228-38.
3. Chacín-Bonilla L. Amoebiasis: Entamoeba dispar -tunnistuksen vaikutukset ja Entamoeba moshkovskii -bakteerin tunnistaminen ihmisillä. Invest Clin 2010; 51 (2): 239-56.
4. Costa CA, Brito KN, Gomes MA, Caliari MV. Histopatologinen ja immunohistokemiallinen tutkimus Entamoeba disparin kokeellisesti aiheuttamista maksavaurioista. Eur J Histochem 2010; 54 (e39): 170-4.
5. Jackson TE. Entamoeba histolytica ja Entamoeba dispar ovat eri lajeja; kliiniset, epidemiologiset ja serologiset todisteet. Int J Parasitol 1998; 28: 181-6.
6. Rivera WL, Tachibana H, Kanbara H. Kenttätutkimus Entamoeba histolytica Entamoeba disparin levinneisyydestä Pohjois-Filippiineillä polimeraasiketjureaktion avulla havaittuna. Am J Trop Med Hyg 1998; 59 (6): 916-21.
7. Braga LL, Mendonca Y, Paiva CA, Sales A, Cavalcante AL, Mann BJ. Entamoeba histolytican ja Entamoeba disparin seropositiivisuus ja suoliston kolonisaatio Koillis-Brasiliassa asuvilla henkilöillä. J Clin Microbiol 1998; 36 (10): 3044-5.
8. Ramos F, Moran P, González E, García G, Ramiro M, Gómez A, et al. High prevalence rate of Entamoeba histolytica asymptomatic infection in a rural Mexican community. Am J Trop Med Hyg 2005; 73 (1): 87-91.
9. Leiva B, Lebbad M, Winiecka-Krusnell J, Altamirano I, Téllez A, Linder E. Entamoeba histolytican ja Entamoeba disparin ylidiagnostiikka Nicaraguassa. Mikroskooppinen, triage-loispaneeli- ja PCR-tutkimus. Arch Med Res 2006; 37 (4): 529-34.
10. Levecke B, Dreesen L, Barrionuevo-Samaniego M, Benítez Ortíz W, Praet N, Brandt J ym. Entamoeba spp. molekulaarinen erilaistaminen Loja provinssin maaseutuyhteisössä Etelä-Ecuadorissa. Trans R Soc Trop Med Hyg 2011; 105:737-9.
11. Haque R, Mondal D, Duggal P, Kabir M, Roy S, Far BM et al. Entamoeba histolytica -infektio lapsilla ja suoja myöhemmältä amebiasisilta. Infect Immun 2006; 74 (2): 904-9.
12. Tanyuksel M, Petri WA Jr. amebiasiksen laboratoriodiagnoosi. Clin Microbiol Rev 2003; 16 (4): 713-9.
13. Caballero-Salcedo A, Viveros-Rogel M, Salvatierra B, Tapia-Conyer R, Sepúlveda-Amor J, Gutiérrez G. Sero-epidemiology of amebiasis in México. Am J Trop Med Hyg 1994; 50 (4): 412-9.
14. Braga LL, Lima AM, Sears CL, Newman RD, Wuhib T, Paiva CA, et al. Entamoeba histolytican seroepidemiologia slummissa Koillis-Brasiliassa. Am J Trop Med Hyg 1996; 55 (6): 693-7.
15. Chacín-Bonilla L, Bonpart D. A seroepidemiological study of amebiasis in adults in Venezuela. Am J Trop Med Hyg 1981; 30 (6): 1201-5.
16. Chacín-Bonilla L, Chacín-Martínez E, Espinoza E, Cárdenas B. A seroepidemiological study of amebiasis in children of low socioeconomic level in Maracaibo, Venezuela. Am J Trop Med Hyg 1982; 31 (6): 1103-6.
17. Chacín-Bonilla L, Mathews HM, Gealy GR, Dikdan Y, Rodríguez-Zambrano N. Serologiset ja parasitologiset tutkimukset amebiasiksesta kahdessa esikaupunkiyhteisössä Maracaibossa, Venezuelassa. Invest Clin 1984; 25 (2): 69-80.
18. Chacín-Bonilla L, Mathews HM, Dikdan Y, Guanipa N. Estudio seroepidemiológico de la amibiasis en una comunidad del estado Zulia, Venezuela. Rev Inst Med Trop Sao Paulo 1990; 32 (6): 467-3.
19. Petri WA Jr, Mondal D, Peterson KM, Duggal P, Haque R. Association of malnutrition with amebiasis. Nutr Rev 2009; 67 (Suppl. 2):S207-15.
20. Stauffer W, Abd-Alla M, Ravdin JI. Entamoeba histolytica -infektion yleisyys ja esiintyvyys Etelä-Afrikassa ja Egyptissä. Arch Med Res 2006; 37: 266-9.
21. Hung CC, Deng HY, Hsiao WH, Hsieh SM, Hsiao CF, Chen MY, et al. Invasiivinen amebiasis nousevana loistautina potilailla, joilla on ihmisen immunodefi-cieney-viruksen tyypin 1 infektio Taiwanissa. Arch ínter Med 2005; 165: 409-5.
22. Moran P, Gómez A, Valadez A, García G, Ramos F, González E, et al. Entamoeba histolytica- ja Entamoeba dispar -infektioiden toistuvuus ja esiintymismallit HIV+/ AIDS-potilailla Meksikossa. Ann Trop Med Parasitol 2009; 103 (4): 307-15.
23. Haghihgi A, Kobayashi S, Takeuchi T, Thammapalerd N, Nozaki T. Geographic diversity among genotypes of Entamoeba histolytica field isolates. J Clin Microbiol 2003; 4: 3748-56.
24. Beaver PC, Jung RC, Cupp EW. Parasitología Clínica. Editores Salvat, Barcelona, España. 1986; 882 pp.
25. Schuster FL, Visvesvara GS. Amebat ja säikeiset alkueläimet vesivälitteisten zoonoosien aiheuttajina. Vet Parasitol 2004; 126:91-120.
26. Thompson RCA. Giardian ja giardiaasin zoonoottinen merkitys ja molekyyliepidemiologia. Vet Parasitol 2004; 126: 15-35.
27. Gathiram V, Jackson TF. Pitkittäistutkimus Entamoeba histolytican patogeenisten zimodeemien oireettomista kantajista. S Afr Med J 1987; 72 (10): 669-72.
28. Mondal D, Petri WA Jr, Sack RB, Kirkpatrick BD, Haque R. Entamoeba histolytican aiheuttama ripulitauti on negatiivisesti yhteydessä esikouluikäisten lasten kasvuun: evidence from a prospective study. Trans R Soc Trop Med Hyg 2006; 100: 1032-8.
29. Ralston KS, Petri WA Jr. Entamoeba histolytican aiheuttama kudostuho ja invaasio. Trends Parasitol 2011; 27 (6): 253-62.
30. Duggal P, Guo X, Haque R, Peterson KM, Ricklefs S, Mondal D. Mutaatio leptiinireseptorissa liittyy Entamoeba histolytica -infektioon lapsilla. J Clin Invest 2011; 121: 1191-8.
31. Lotter H, Jacobs T, Gaworski I, Tannich E. Sukupuolidimorfismi ameebamaksaabskessin hallinnassa hiirimallissa. Infect Immun 2006; 74: 118-24.
32. Snow M, Chen M, Guo J, Atkinson J, Stanley SL Jr. Differences in complement-mediated killing of Entamoeba histolytka between men and women-an explanation for the increased susceptibility of men to invasive amebiasis?. Am J Trop Med Hyg 2008; 78 (6): 922-3.
33. Ali IK, Solaymani-Mohammadi S, Akhter J, Roy S, Gorrini C, Calderaro A, et al. Tissue invasion by Entamoeba histolytica: Evidence of genetic selection and/or DNA reorganization events in organ tropism. PLoS Negl Trop Dis 2008;2(6):e219.
34. Olivos-García A, Saavedra E, Ramos-Martínez E, Nequiz M, Pérez-Tamayo R. Molecular nature of virulence in Entamoeba histolytica. Infect Genet Evol 2009; 9: 1033-7.
35. Fotedar R, Stark D, Beebe N, Marriott D, Ellis J, Harkness J. Laboratoriodiagnostiset tekniikat Entamoeba-lajeille. Clin Microbiol Rev 2007; 20 (3): 511-32.
36. Salles JM, Moraes LA, Salles MC. Maksan amebiasis. Braz J Infect Dis 2003; 7 (2): 96-110.
37. Chacín-Bonilla L. Diagnóstico microscópico de amibiasis: Método obsoleto pero necesario en el mundo en desarrollo. Invest Clin 2011; 52 (4): 291-4.
38. Botero DA, Restrepo M. Parasitosis humana. Editorial Presencia Ltda, Bogotá, Kolumbia. 1992; 418 pp.
39. Petri WA Ir. Suoliston alkueläinten hoito. Trends Parasitol 2003; 19 (11): 523-6.
40. Bobbi S, Pritt MD, Clark G. Amebiasis. Mayo Clin Proc 2008; 83 (10): 1154-60.
41. Knight R. Amebiasiksen kemoterapia. I Antimicrob Chemother 1980; 6: 577-593.
42. Hayat F, Salahuddin A, Zargan I, Azam A. Uusien 2-(kinoliini-8-yloksi)asetohydratsonien ja niiden syklisoitujen tuotteiden synteesi, karakterisointi, antiamoebinen aktiivisuus ja sytotoksisuus (1,2,3-tiadiatsoli- ja 1,2,3,3-selenadia-atsolijohdannaiset). Eur I Med Chem 2010; 45: 6127-34.
43. Escobedo AA, Cimerman S. Giardiasis: farmakoterapeuttinen katsaus. Expert Opin Pharmacother 2007; 8 (12): 1885-902.
44. Fujishima T, Nishise S, Ichihara M, Kobayashi S, Takeuchi T Vaikeudet suoliston amebiasiksen hoidossa kehitysvammaisilla henkilöillä kehitysvammaisten kuntoutuslaitoksessa Japanissa. Kemoterapia 2010; 56: 348-52.
45. Ali V, Nozaki T. Nykyiset terapeuttiset lääkkeet, niiden ongelmat ja rikkiä sisältävien aminohappojen aineenvaihdunta uutena kohteena ”amitokondriaalisten” alkueläinparasiittien aiheuttamia infektioita vastaan. Clin Microbiol Rev 2007; 20 (1): 164-87.
46. Gilíes H, Hoffman PS. Suoliston loisinfektioiden hoito: katsaus nitatsoksanidiin. Trends Parasitol 2002; 18 (3): 95-7.
47. Carrero IC, Contreras-Rojas A, Sánchez-Hernández B, Petrosyan P, Bobes RJ, Ortíz-Ortíz L, et al. Suojaus hiiren suoliston amebiasista vastaan, joka on saatu aikaan oraalisella immunisaatiolla Entamoeba histolytican 29 kDa:n antigeenillä ja koleratoksiinilla. Exp Parasitol 2010; 126 (3): 359-65.
48. Guo X, Barroso L, Lyerly DM, Petri WA Ir, Houpt ER. CD4+ ja CD8+ T-solujen ja IL-17:n välittämä suoja Entamoeba histolyticaa vastaan, jonka rekombinanttirokote saa aikaan. Vaccine 2011; 29: 112-1.
49. Stanley SL Ir. Rokotteet amebiaasiaa vastaan: Esteet ja mahdollisuudet. Parasitology 2006; 133 (Suppl.): S81-6.