Den ashkenaziske jødiske befolknings oprindelse og historie har længe været af stor interesse, og fremskridt inden for genetisk analyse med højt gennemløb har for nylig givet en ny metode til at undersøge disse emner. Vi og andre har på grundlag af genomdækkende data argumenteret for, at den ashkenaziske jødiske befolkning har sin herkomst fra en kombination af kilder, der kan spores til både Europa og Mellemøsten. Det er imidlertid blevet hævdet gennem en ny analyse af nogle af vores data, at en stor del af den ashkenaziske befolknings afstamning stammer fra khazarerne, en turkisktalende gruppe, der levede nord for Kaukasusregionen for ca. 1000 år siden. Da khazarerne ikke har efterladt sig nogen tydelige moderne efterkommere, som kunne muliggøre en klar test for et bidrag til den ashkenaziske jødiske afstamning, har det været vanskeligt at undersøge khazarerhypotesen ved hjælp af genetik. Da der kun foreligger begrænsede genetiske data fra Kaukasus-regionen, og da disse data er koncentreret om befolkninger, der genetisk set ligger tæt på befolkninger fra Mellemøsten, har det desuden været problematisk at henføre ethvert signal om genetisk lighed mellem Ashkenazi og Kaukasus til khazarernes afstamning snarere end til fælles forfædrene fra Mellemøsten. Her har vi gennem integration af genotyper fra nyligt indsamlede prøver med data fra flere af vores tidligere undersøgelser samlet det største datasæt, der hidtil har været til rådighed til vurdering af ashkenazisk-jødisk genetisk oprindelse. Dette datasæt indeholder genom-dækkende enkeltnukleotid-polymorfismer i 1.774 prøver fra 106 jødiske og ikke-jødiske befolkninger, der dækker de mulige regioner med potentiel ashkenazisk afstamning: Europa, Mellemøsten og den region, der historisk set er forbundet med khazar-kaganatet. Datasættet omfatter 261 prøver fra 15 befolkninger fra Kaukasusregionen og regionen direkte nord herfor, prøver, som ikke tidligere er blevet inkluderet sammen med ashkenazisk-jødiske prøver i genomiske undersøgelser. Ved at anvende en række standardteknikker til analyse af befolkningsgenetisk struktur fandt vi, at ashkenaziske jøder deler den største genetiske afstamning med andre jødiske befolkninger og, blandt ikke-jødiske befolkninger, med grupper fra Europa og Mellemøsten. Der er ikke nogen særlig lighed mellem ashkenaziske jøder og befolkninger fra Kaukasus, især ikke de befolkninger, der mest repræsenterer khazar-regionen. Analysen af ashkenaziske jøder sammen med en stor prøve fra khazar-kaganatets område bekræfter således de tidligere resultater om, at ashkenaziske jøder primært har deres forfædre fra befolkninger i Mellemøsten og Europa, at de har en betydelig fælles forfædre med andre jødiske befolkninger, og at der ikke er tegn på et væsentligt genetisk bidrag hverken fra eller nord for Kaukasus-regionen.