Azyter 15 mg/g ögondroppar

Farmakoterapeutisk grupp: antibiotika, ATC-kod: S01AA26

Växelverkan

Azitromycin är ett andra generationens makrolidantibiotikum som tillhör azalidgruppen.

Det hämmar syntesen av bakterieproteiner genom att binda sig till den 50S ribosomala underenheten och förhindra peptidtranslokation.

Mekanism för resistens

Generellt har olika bakteriearters resistens mot makrolider rapporterats uppkomma genom tre mekanismer som är förknippade med förändring av målplatsen, antibiotikamodifiering eller förändrad antibiotikatransport (efflux). Olika effluxpumpsystem har beskrivits i bakterier. Ett viktigt utflödessystem hos streptokocker ges av mef-generna och resulterar i en makrolidbegränsad resistens (M-fenotyp). Målmodifiering kontrolleras av erm-kodade metylaser (MLSB-fenotyp) och resulterar i korsresistens mot flera klasser av antibiotika (se nedan).

En fullständig korsresistens finns mellan erytromycin, azitromycin, andra makrolider och lincosamider och streptogramin B för Streptococcus pneumoniae, beta-hemolytiska streptokocker av grupp A, Enterococcus spp. och Staphylococcus aureus, inklusive meticillinresistenta S. aureus (MRSA).

Konstitutiva mutanter i inducerbart resistenta stammar med erm(A) eller erm(C) kan selekteras in vitro vid låga frekvenser ~10-7 cfu i närvaro av azitromycin.

Brytpunkter

Listan över mikroorganismer som presenteras nedan har inriktats på indikationerna (se avsnitt 4.1.).

Bemärk att de brytpunkter och det in vitro-aktivitetsspektrum som presenteras nedan är de som gäller för systemisk användning. Dessa brytpunkter är kanske inte tillämpliga på topisk okulär applicering av läkemedelsprodukten på grund av de lokala koncentrationer som uppnås och de lokala fysikalisk-kemiska förhållanden som kan påverka medlets totala aktivitet på applikationsstället.

Enligt EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing) har följande brytpunkter definierats för azitromycin:

– Haemophilus influenzae : S ≤ 0,12 mg/l och R > 4 mg/l

– Moraxella catarrhalis: S ≤ 0,5 mg/l och R > 0,5 mg/l

– Neisseria gonorrhoeae: S ≤ 0,25 mg/l och R > 0,5 mg/l

– Staphylococcus spp*: S ≤ 1,0 mg/l och R > 2,0 mg/l

– Streptococcus pneumoniae: S ≤ 0,25 mg/l och R > 0,5 mg/l

– Streptococcus A, B, C, G: S ≤ 0,25 mg/l och R > 0,5 mg/l

*spp innefattar alla arter i släktet

För andra arter tillåter EUCAST att erytromycin används för att bestämma de förtecknade bakteriernas känslighet för azitromycin.

Prevalensen av förvärvad resistens kan variera geografiskt och med tiden för utvalda arter och lokal information om resistens är önskvärd, särskilt vid behandling av allvarliga infektioner. Vid behov bör expertråd inhämtas när den lokala prevalensen är sådan att nyttan av medlet vid åtminstone vissa typer av infektioner kan ifrågasättas.

Tabell: Antibakteriellt spektrum av azitromycin för bakteriearter som är relevanta för indikationerna

* Klinisk effektivitet påvisas genom känsliga isolerade organismer för godkända indikationer.

$ Naturlig intermediär känslighet.

1 Konjunktivit orsakad av Neisseria gonorrhoeae kräver en systemisk behandling (se avsnitt 4.4).

Information från kliniska prövningar

– Trachomatös konjunktivit orsakad av Chlamydia trachomatis.

Azyter utvärderades i en två månader lång, randomiserad, dubbelmaskerad studie där Azyter jämfördes med en oral engångsdos azitromycin för behandling av trakom hos 670 barn (1-10 år). Den primära effektvariabeln var klinisk bot vid dag 60, dvs. grad TF0 (förenklad WHO-klassificeringsskala). Vid dag 60 var den kliniska botningen av Azyter instillerat två gånger dagligen i tre dagar (96,3 %) inte sämre än den av oralt azitromycin (96,6 %).

Den kliniska effekten av Azyter (instillerat två gånger dagligen i tre dagar) vid masskurativ och profylaktisk behandling av trakom hos en hel befolkning (från födseln) i ett nordligt Kamerun-distrikt (112 000 personer) har utvärderats i en öppen, öppen, single-arm fas IV-studie med flera centra. Tre årliga behandlingsperioder genomfördes. Det primära effektmåttet var prevalensen av aktivt trakom, dvs. trakomatös inflammation-follikulär eller trakomatös inflammation-intensiv (TF+TI0 eller TF+TI+). För analysen utfördes klinisk bedömning av trakom varje år i ett urval av 2400 barn i åldrarna ≥1 och < 10 år som valdes ut med hjälp av ett slumpmässigt klusterurval. Prevalensen av aktivt trakom (TF+TI0 eller TF+TI+) var 31,1 % vid år 0 (före Azyter-instillationer) och minskade till 6,3 % vid år 1, 3,1 % vid år 2 och 3,1 % vid år 3.

I hela populationen förekom ingen allvarlig biverkning i samband med studieläkemedlet.

– Purulent bakteriell konjunktivit.

Azyter utvärderades i en randomiserad, prövarmaskerad studie där man jämförde Azyter, instillerat två gånger dagligen i tre dagar, med tobramycin 0.3 % ögondroppar, instillerade varannan timme i 2 dagar och sedan fyra gånger dagligen i 5 dagar, för behandling av purulent bakteriell konjunktivit hos 1043 patienter (ITT-set), inklusive 109 barn upp till 11 års ålder varav 5 var nyfödda spädbarn (0 till 27 dagar) och 38 spädbarn och småbarn (28 dagar till 23 månaders ålder). I Per Protocol-uppsättningen (n=471) fanns inga nyfödda barn och endast 16 spädbarn och småbarn. Den kliniska studien genomfördes i olika områden i Europa, Nordafrika och Indien. Den primära effektvariabeln var klinisk bot på dag 9 i PP-uppsättningen, definierad som en poäng på 0 för både bulbar konjunktival injektion och purulent utflöde. Vid dag 9 var den kliniska botningen av Azyter (87,8 %) inte sämre än tobramycin (89,4 %).

Mikrobiologisk upplösning av Azyter var jämförbar med den av tobramycin.

Pediatrisk population

Varken och säkerheten hos Azyter hos pediatriska patienter ≤ 18 år visades i en randomiserad, investigator-maskad studie jämfört med tobramycin hos 282 analyserade patienter som diagnostiserats med purulent bakteriell konjunktivit (inklusive 148 patienter i subgruppen 0 dag – < 24 månader). Patienterna fick antingen Azyter, instillerat två gånger dagligen i 3 dagar eller tobramycin 0,3 % ögondroppar, instillerat varannan timme i 2 dagar och sedan fyra gånger dagligen i 5 dagar. Det primära effektmåttet var klinisk bot i det sämre ögat på D3 för patienter med D0-positiva bakterieodlingar. Det kliniska botandet i det värsta ögat vid D3 visade sig vara signifikant bättre för Azyter (47 %) än för tobramycin (28 %). Vid D7 var 89 % av de patienter som behandlades med Azyter botade jämfört med 78 % med tobramycin. Ingen statistisk skillnad hittades mellan behandlingsgrupperna för den bakteriologiska upplösningen vid D7.

Azyter (instillerat två gånger dagligen i tre dagar) tolererades väl i alla åldersgrupper i denna stora studie i den pediatriska populationen. De händelser som observerades hos pediatriska försökspersoner var en delmängd av dem som tidigare observerats hos vuxna; inga nya biverkningar identifierades hos pediatriska försökspersoner. Dessutom kunde inga åldersrelaterade mönster av kliniska problem konstateras. Den korta behandlingstiden för azitromycin 1,5 %, det låga antalet instillationer som behövs och hur lätt det är att instifta droppar till barn uppskattades av både barn och föräldrar.