Abstract
Tumorile glomului gastric (GGTs) sunt tumori mezenchimale rare. Majoritatea tumorilor glomice apar în părțile distale ale extremităților. Aici, am analizat retrospectiv caracteristicile GGT-urilor din două instituții. Au fost analizate constatările histologice și clinice ale tuturor cazurilor de GGT din 2009 până în 2018. Cea mai frecventă localizare a fost antrul, vârsta medie a pacienților a fost de 49,3 ani, iar dimensiunea medie a tumorii a fost de 2,1 cm. Din punct de vedere microscopic, noduli mici, cu celule rotunde, înconjurau expansiunea vaselor de sânge într-un model de cuib. Testele imunohistochimice pentru vimentină și actina musculară netedă (SMA) au fost pozitive, iar testele pentru H-caldesmon și calponină au fost parțial pozitive. GGT este rară și ușor de diagnosticat greșit înainte de operație. Cu toate acestea, imunohistochimia este utilă pentru diagnosticul diferențial. Majoritatea GGT-urilor sunt benigne, iar chirurgia locală care realizează rezecția completă este cea mai eficientă metodă de tratament.
1. Introducere
Tumorile glomice sunt tumori mezenchimale compuse din celule asemănătoare celulelor musculare netede modificate ale corpului glomic normal . Aceste tumori apar cel mai frecvent în țesuturile moi periferice, în special în părțile distale ale extremităților . Tumorile glomice includ 3 componente: celule glomice, vase de sânge și mușchi neted. În funcție de proporțiile relative ale acestor 3 componente, tumora glomusului poate fi împărțită în trei subtipuri prin examinare la microscopia optică: (1) Tumori glomice solide: acest tip cuprinde aproximativ 75% din tumorile glomice și este compus din cuiburi de celule glomice care înconjoară vase de dimensiuni capilare. (2) Glomangiomul: acest tip cuprinde aproximativ 20% din tumorile glomusului și se caracterizează prin structuri vasculare de tip hemangiom cavernos înconjurate de grupuri mici de celule glomus. (3) Glomangiomul: acest tip este cel mai rar, cu o structură generală similară cu cea a unei tumori solide sau a unui hemangiom, dar cu o tranziție între celulele tipice și celulele fusiforme asemănătoare mușchiului neted matur. Tumorile glomice pot să apară în locații viscerale și profunde în tot corpul, inclusiv în plămâni, pancreas, ficat și tractul gastrointestinal și genito-urinar . Aici, raportăm caracteristicile clinico-patologice și imunohistochimice ale tumorilor glomice gastrice (GGT) observate în două instituții, cu scopul de a obține o mai bună înțelegere a acestei tumori rare și de a oferi o referință pentru tratamentul clinic.
2. Metode
2.1. Selecția pacienților și a cazurilor
După obținerea aprobării consiliilor de evaluare instituțională din cele două instituții participante, am selectat specimene de la pacienți diagnosticați cu GGT între ianuarie 2009 și decembrie 2018. Datele au fost extrase și colectate din fișele medicale electronice ale pacienților și din rapoartele de patologie și au inclus vârsta, sexul, localizarea, dimensiunea leziunii, caracteristicile histopatologice și urmărirea clinică (atunci când au fost disponibile). Toate specimenele au fost fixate în formalină tamponată 4% și prelucrate de rutină. Doi patologi au efectuat o examinare repetată a lamelelor de rutină cu hematoxilină și eozină (HE) pentru a confirma diagnosticul. Urmărirea a fost efectuată în cabinet sau prin interviu telefonic.
2.2. Imunohistochimie
Care specimen chirurgical a fost rezecat în mod specific; secțiuni de 4μm grosime au fost obținute din blocuri de țesut fixate în formol 10% și incluse în parafină, urmate de colorare imunohistochimică folosind următorii anticorpi disponibili în comerț: vimentină (diluție 1 : 200), actina musculară netedă (SMA, diluție 1 : 800), actina specifică mușchilor (MAS, diluție 1 : 100), calponină (diluție 1 : 300), H-caldesmon (diluție 1 : 100), CD34 (diluție 1 : 200), panCK (AE1/AE3, diluție 1 : 50), CD117 (diluție 1 : 100), LCA (diluție 1 : 100), proteina S-100 (diluție 1 : 300), NSE (diluție 1 : 100), cromogranina A (CgA, diluție 1 : 200) și sinaptofizina (Syn, diluție 1 : 100). Pentru toate procedurile au fost utilizate probe de control pozitiv adecvate. Legarea anticorpilor a fost detectată prin metoda universală a polimerului de imunoperoxidază (EnVision-kit; Dako, Carpinteria, CA, SUA). S-a utilizat un sistem de imunohistochimie automatizat Dako (Dako, Carpinteria, CA, SUA) în conformitate cu protocolul producătorului. Rezultatele imunohistochimiei au fost interpretate în mod independent de către 2 patologi cu experiență.
2.3. Colorarea fibrelor de reticulină
S-a folosit argintul de metenamină Gomori (BASO, Zhuhai, China).
3. Rezultate
3.1. Caracteristici clinice
Caracteristicile clinice ale celor 21 de pacienți sunt rezumate în tabelul 1. Pacienții au inclus 11 femei și 10 bărbați. Dimensiunile tumorilor au variat între 0,8 cm și 3,5 cm, cu o dimensiune medie de 2,1 cm (mediana, 2 cm). Vârsta la examinarea inițială a variat între 25 și 68 de ani (medie, 49,3 ani). Trei pacienți asimptomatici au fost găsiți prin examinare fizică. În plus, din cauza disconfortului epigastric de mai mult de o lună, cel de-al 20-lea pacient a fost supus unei biopsii endoscopice pentru adenocarcinom gastric, urmată de gastrectomie totală, iar examenul patologic a evidențiat o GGT.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
3.2. Caracteristici patologice
Macroscopic, cel mai mare diametru al tumorilor a fost de 0,8-3,5 cm. Pe suprafața tăiată, tumorile erau ferme și solide sau chistice și de culoare cenușie, roșie-cenușie, alb-cenușie sau maro închis (figura 1).
Histologic, tumorile au fost localizate în submucoasa sau musculatura gastrică și au fost compuse din celule glomice care înconjoară capilarele (figura 2). Unele tumori erau bine circumscrise (figura 3), iar celelalte aveau limite neclare. Celulele glomusului erau mici, uniforme și rotunde, fără pleomorfism nuclear, figuri mitotice sau necroză (figura 4). Stroma a prezentat hialinizare sau modificări mixoide la unii pacienți și osificare la un pacient (Figura 5). În stromă au putut fi observate mastocite sporadice. În multe tumori, în musculatura înconjurătoare erau vizibile vase de sânge și/sau vase limfatice dilatate (figura 3). La cel de-al 20-lea pacient, care avea un adenocarcinom gastric, dilatarea vasculară intramusculară a putut fi observată și în adenocarcinomul perigastric de la distanță, iar în vasele intramusculare au fost observate numeroase embolii canceroase (figura 6). Mai mult, acest pacient avea 17 ganglioni limfatici metastatici rezultați din adenocarcinom.
Imunohistochimic, celulele tumorale din toate cele 21 de cazuri au prezentat o imunomarcație difuză pentru vimentină, SMA (figura 7), MSA și calponină. S-a observat o expresie parțială a H-caldesmonului. În trei cazuri s-a observat o pozitivitate focală sau mai extinsă pentru Syn (figura 8), dar toate tumorile au fost negative pentru CgA și NSE. Rezultatele pentru celelalte colorații, inclusiv AE1/AE3, CD117, LCA, S100 și CD34, au fost toate negative.
Posibilitatea de tip plasă pericelulară pentru fibra de reticulină a fost aproape constantă (Figura 9).
3.3. Tratament și date de urmărire
Date de urmărire
După cum este descris în tabelul 1, tumorile gastrice ale celor 18 pacienți au fost excizate prin rezecție locală (rezecție segmentară sau rezecție endoscopică). Gastrectomia subtotală a fost efectuată la doi pacienți din cauza unei suspiciuni de tumoră stromală gastrointestinală. Gastrectomia totală a fost efectuată din cauza carcinomului gastric la cel de-al 20-lea pacient.
Trezisprezece pacienți au fost urmăriți (13-118 luni; mediana, 63,4 luni) și nu au fost raportate recidive locale. Cu toate acestea, cel de-al 20-lea pacient, care avea carcinom gastric, nu a fost supus chimioterapiei sau altei terapii adjuvante și a decedat la 13 luni după operație.
4. Discuție
Tumorile gluminoase sunt rare, reprezentând mai puțin de 2% din tumorile țesuturilor moi. Cu toate acestea, aproape 10% din cazuri implică leziuni multiple . Această tumoră este cel mai frecventă la nivelul pielii sau al țesuturilor moi superficiale, în special în regiunea subunghiulară, și poate fi întâlnită în țesuturile moi profunde și în organele interne (cum ar fi nervii, osul, penisul, vezica urinară, mediastinul, tractul gastrointestinal, ficatul și colul uterin) . Tumorile glomice care apar în stomac sunt relativ rare, iar vârsta de debut este de 19-90 de ani. Cele mai multe tumori apar la persoanele de vârstă mijlocie și vârstnice, mai ales la femei, iar sediul cel mai frecvent este antrul. În cohorta noastră, numărul bărbaților și al femeilor a fost aproape egal. Pacienții sunt adesea tratați pentru simptome precum disconfort epigastric, durere epigastrică și hemoragie gastrointestinală superioară . Tumorile glomice maligne sunt destul de rare, reprezentând mai puțin de 1% din tumorile glomice, și au în general o localizare profundă, dar pot fi localizate și pe piele .
Cele mai multe GGT-uri sunt localizate în submucoasa și musculatura proprie a stomacului, iar ridicarea mucoasei este de obicei vizibilă sub un gastroscop. Tumora nu implică, în general, mucoasa, dar unele cazuri implică eroziunea suprafeței mucoasei, iar majoritatea tumorilor sunt diagnosticate ca tumori stromale gastrointestinale înainte de operație. Diagnosticul depinde de morfologia patologică și de rezultatele imunohistochimiei.
Marea majoritate a celulelor glomului nu prezintă atipie; sunt mici, rotunde și de dimensiuni uniforme; au limite clare și citoplasmă clară; și sunt palide sau ușor eozinofile, cu nuclei rotunzi și centrați, cromatină fină și nucleoli neclarificați. Ocazional, celulele neoplazice vor prezenta atipie sau invazie venoasă, dar fără alte manifestări adverse, cum ar fi activitatea mitotică și/sau mitoza patologică, iar aceste celule sunt considerate benigne. Degenerarea hialină sau mucoasă apare adesea în stroma tumorală, cu calcificări sau osificări ocazionale. În plus, colorația fibrelor reticulare arată fibre reticulare în jurul celulelor tumorale, cuiburilor de celule și vaselor. Atât microscopia electronică, cât și observația imunohistochimică arată caracteristici de diferențiere a musculaturii netede. La microscopia electronică, se constată că citoplasma conține corpuri dense miofilamentoase, cu structuri de legătură între celulele adiacente și membrana bazală din jurul celulelor . Colorația imunohistochimică arată că celulele tumorale sunt pozitive pentru SMA, vimentină, H-caldesmon și calponină. Syn și CD34 pot fi pozitive .
Majoritatea neoplasmelor gastrice pot fi diagnosticate în funcție de aceste manifestări histologice. În studiul nostru, treisprezece cazuri au fost tumori glomice solide (figura 2), iar trei cazuri au fost glomangiome. Alte cinci cazuri au fost ambele (figura 3). În niciun caz nu a fost vorba de glomangiomiom. Atât vimentina, cât și SMA au fost difuz pozitive, iar H-caldesmon și calponina au fost parțial pozitive. Trei cazuri au fost pozitive pentru Syn.
Diagnostic diferențial: Tumora stromală gastrointestinală: acest tip de tumoră prezintă rezultate endoscopice similare cu cele ale GGT; celulele de sub stromă sunt fusiforme și fusiforme scurte, cu manifestări epitelioide. Stroma nu este bogată în vase de sânge sau vene dilatate. Rezultatele imunohistochimice pentru CD117, dog-1 și CD34 sunt pozitive, iar SMA este pozitiv, dar nu la fel de puternic ca în tumorile glomice. Tumoare neuroendocrină, G1 (carcinoidă): țesutul tumoral microscopic este bogat în sinusuri sanguine. Celulele tumorale au dimensiuni consistente și sunt dispuse în formă de cuib, dar sunt carcinoide în mucoasa sau submucoasa gastrică. Celulele tumorale au citoplasmă limitată, cromatina nucleară este relativ grosieră, iar granițele celulare nu sunt clare. Celulele prezintă atipie. Testele imunohistochimice pentru CgA, Syn și panCK sunt pozitive, iar negativitatea SMA și vimentinei poate fi identificată . Paragangliomul: paragangliomul la nivelul stomacului este rar. Celulele tumorale sunt compuse din celule șefe și celule sustentaculare, care sunt dispuse în cuiburi și se găsesc în organele din jurul vaselor de sânge. Testele imunohistochimice ale celulelor șefe sunt pozitive pentru CgA și Syn, iar celulele sustentaculare sunt pozitive pentru S-100. (4) Hemangiopericitom: vasele de sânge dilatate pot fi observate atât în hemangiopericitom, cât și în GGT, dar vasele de sânge ale hemangiopericitomului sunt mai ales în formă de coarne de furnică. Celulele înconjurătoare sunt fusiforme, CD34 este pozitiv, iar markerii musculaturii netede sunt negativi . (5) Limfom: este dificil de distins limfomul de GGT în secțiunile congelate. Dimensiunea celulelor tumorale este relativ consistentă, iar celulele sunt dispuse în mod difuz. Limfomul poate fi identificat cu ușurință prin imunohistochimie.
Tratament și prognostic: tumorile glomice sunt tumori benigne care pot fi extirpate pur și simplu și au o rată de recurență de 10% . Tumorile glomice atipice sau maligne sunt extrem de rare și apar mai frecvent sub formă de tumori mari, adânc înfipte în sistemul gastrointestinal . Folpe et al. au propus următoarele criterii de diagnosticare a tumorilor glomice maligne: >2 cm în diametru cu o localizare profundă, mitoză patologică vizibilă, atipie nucleară și >5 celule mitotice/50 HPF. Dintre indicatorii de malignitate de mai sus, dacă tumora are doar >5 celule mitotice/50 HPF și localizarea este superficială, sau dacă are doar o dimensiune mare sau doar o localizare profundă, poate fi clasificată ca tumoare glomerulară cu potențial malign incert.
Câteva studii sugerează că criteriile de mai sus nu sunt adecvate pentru GGT-uri. GGT-urile sunt tumori profunde ale țesuturilor moi, iar diametrul maxim al tumorii la mai mult de jumătate dintre pacienți este mai mare de 2 cm . În plus, un total de 11 pacienți cu GGT-uri maligne au fost raportate în literatura de specialitate cu dimensiuni tumorale cuprinse între 3 și 14 cm, iar 8 dintre tumori au fost mai mari de 5 cm . Prin urmare, o dimensiune de 5 cm ar putea fi un indicator mai adecvat de risc pentru GGT-uri .
Rezecția chirurgicală a majorității GGT-urilor are un prognostic bun. În studiul nostru, diametrul maxim al celor 10 tumori a fost mai mare de 2 cm, iar limita tumorii a fost neclară. După rezecția locală, cinci pacienți au fost urmăriți timp de 13-98 luni, iar ultima lor stare raportată a fost bună.
Literatura cuprinzătoare raportează că doar câteva cazuri au implicat metastaze, iar marea majoritate a cazurilor au prezentat procese benigne . Credem că pacienții cu tumori mari, heteromorfism ridicat și mitoză activă ar trebui să fie supuși unei urmăriri pe termen lung pentru a acumula date suplimentare pentru diagnosticarea GGT-urilor maligne și pentru a reduce intervențiile chirurgicale inutile. După cunoștințele noastre, acesta este primul raport al unui caz de GGT cu adenocarcinom gastric în literatura de specialitate de limbă engleză. Pacientul a decedat la treisprezece luni după operație. O lucrare anterioară a raportat un caz de GGT cu limfom . Pacientul a dezvoltat o afectare a măduvei osoase la scurt timp după operație. Aceste două cazuri indică faptul că prognosticul pacienților cu un GGT însoțit de alte tumori maligne este slab și poate fi legat de dilatarea vaselor de sânge din peretele gastric cauzată de GGT.
5. Concluzie
În rezumat, am analizat caracteristicile clinico-patologice și imunohistochimice a 21 de GGT-uri. Majoritatea GGT-urilor sunt clinic benigne, iar imunohistochimia este utilă pentru diagnosticul diferențial. O operație locală care să realizeze o rezecție completă este cea mai eficientă metodă de tratament. Cu toate acestea, datele de urmărire nu au fost disponibile în opt dintre cazurile noastre (aproximativ 38%), inclusiv în cazul tumorii cu cea mai mare dimensiune (3,5 cm). Prin urmare, este necesar să se acumuleze cazuri suplimentare și date de urmărire. Cu toate acestea, datele noastre arată că pacienții cu adenocarcinom gastric ar putea avea un prognostic slab. Prin urmare, având în vedere raritatea acestei tumori, identificarea mai multor cazuri ne va ajuta să înțelegem mai bine prognosticul acesteia.
Disponibilitate date
.