Células epiteliais de pigmento retiniano
Células epiteliais de pigmento retiniano (RPE) têm uma série de trabalhos importantes, incluindo cuidar da retina adjacente. Se estas células pararem de funcionar correctamente devido a danos ou doenças, então certas partes da retina morrem. Como a retina é o componente do olho responsável pela detecção da luz, isto leva ao aparecimento da cegueira. As células RPE podem ser danificadas em uma variedade de doenças, tais como: degeneração macular relacionada à idade (DMRI), retinite pigmentosa e aneurose congênita de Leber.
Uma maneira de tratar estas doenças seria substituir as células RPE danificadas por células saudáveis transplantadas. Infelizmente, não é possível retirar células RPE saudáveis de doadores, por isso é necessário encontrar outra fonte de células para transplante. Os cientistas produziram recentemente novas células RPE a partir de células estaminais embrionárias e de células iPS no laboratório. A segurança das células estaminais embrionárias derivadas de células RPE foi testada em ensaios clínicos de fase I/II para pacientes com distrofia macular da Stargardt e para os afetados pela DMRI por uma empresa de biotecnologia de células-tronco chamada Advanced Cell Technologies. Os resultados do ensaio, publicados em 2014, demonstraram a segurança e mostraram a gravura das células RPE transplantadas. No entanto, alguns participantes sofreram efeitos colaterais adversos da imunossupressão e do próprio procedimento de transplante. Curiosamente, apesar de não ser um desfecho deste estudo, vários pacientes também relataram uma melhora na visão.
Um segundo estudo Fase I/II explorando o uso de RPEs derivadas de células-tronco embrionárias humanas para pessoas com DMRI úmida está atualmente em andamento no Reino Unido. O primeiro paciente recebeu o seu transplante em Setembro de 2015. Este trabalho, liderado pelo Prof. Pete Coffey, está em andamento e está sendo realizado no Moorfields Eye Hospital como parte do Projeto de Londres para Curar a Cegueira.
Finalmente, o pesquisador japonês, Dr Masayo Takahashi está liderando um ensaio clínico no Japão que transplanta células RPE feitas de células iPS em pacientes com DMRI úmida. O estudo foi colocado em espera por vários meses devido a mudanças regulatórias no Japão e preocupações sobre mutações em um produto celular iPS a ser usado no estudo. O estudo recomeçou em junho de 2016 e muitos aguardam os resultados.
Existem vários outros estudos clínicos fase I ou I/II usando células-tronco pluripotentes em todo o mundo, envolvendo um pequeno número de participantes. Estes ensaios estão a examinar principalmente a segurança, mas em alguns casos também a eficácia, do uso de células estaminais pluripotentes desenvolvidas a partir de células estaminais pluripotentes na DMRI seca e húmida e na degeneração macular da Stargardt.
A substituição de células RPE danificadas só será eficaz em pacientes que ainda tenham pelo menos parte de uma retina funcional e, portanto, algum nível de visão (ou seja, em fases iniciais da doença). Isto porque as células RPE não são elas próprias responsáveis por “ver”, mas são de facto responsáveis por suportar a retina “ver”. A visão perde-se nestes tipos de doenças quando a retina começa a degenerar porque as células RPE não estão a fazer o seu trabalho correctamente. Por isso, as células RPE precisam de ser substituídas a tempo de suportarem uma retina que ainda está a funcionar. Espera-se que o transplante de novas células RPE pare permanentemente a perda de visão e, em alguns casos, pode até melhorar a visão em algum grau.
>
Substituição de células da retina
Em muitos dos casos em que a visão se perde, frequentemente descobrimos que o problema reside no mau funcionamento do circuito da retina. Distúrbios diferentes ocorrem quando células específicas e especializadas do circuito param de funcionar corretamente ou morrem. Apesar de a retina ser mais complicada do que outros componentes do olho, espera-se que se for encontrada uma fonte de novas células da retina, possamos ser capazes de substituir as células danificadas ou moribundas para reparar a retina. Além disso, esta abordagem também pode ajudar a reparar os danos causados ao nervo óptico.
Again, os cientistas recorreram à tecnologia das células estaminais para fornecer a fonte de células de substituição. Vários estudos relataram agora que tanto as células estaminais embrionárias como as células iPS podem ser transformadas em diferentes tipos de células da retina no laboratório. Dentro do olho, um tipo de célula chamada célula Müller, que se encontra na retina, é conhecida por actuar como uma célula estaminal em algumas espécies, tais como os peixes zebra. Tem sido sugerido que esta célula pode também ser capaz de agir como uma célula estaminal em humanos, neste caso pode fornecer outra fonte de células da retina para a reparação da retina.
Tranplante de células RPE não semelhantes, a reparação directa da retina pode permitir que pacientes que já perderam a visão a tenham restaurada em algum grau. Isto dá esperança aos pacientes com doenças como a degeneração macular relacionada com a idade tardia, onde as células fotorreceptoras sensíveis à luz na retina já foram perdidas. Este tipo de investigação também pode proporcionar novos tratamentos para pessoas que sofrem de doenças da retina como a retinite pigmentosa e o glaucoma. No entanto, apesar das evidências encorajadoras, este tipo de pesquisa está muito na sua infância. Não existem actualmente ensaios clínicos planeados com este tipo de abordagem, uma vez que ainda são necessárias mais pesquisas significativas primeiro.
