Azyter 15 mg/g Eye Drops

Gruppo farmacoterapeutico: antibiotici, codice ATC: S01AA26

Modalità d’azione

L’azitromicina è un antibiotico macrolide di seconda generazione appartenente al gruppo degli azalidi.

Inibisce la sintesi delle proteine batteriche legandosi alla subunità ribosomiale 50S e impedendo la traslocazione dei peptidi.

Meccanismo di resistenza

Generalmente, la resistenza di diverse specie batteriche ai macrolidi è stata riportata per verificarsi attraverso tre meccanismi associati all’alterazione del sito bersaglio, alla modifica dell’antibiotico o al trasporto alterato dell’antibiotico (efflusso). Nei batteri sono stati descritti vari sistemi di pompe di efflusso. Un importante sistema di efflusso negli streptococchi è conferito dai geni mef e risulta in una resistenza limitata ai macrolidi (fenotipo M). La modifica del bersaglio è controllata da metilasi codificate da erm (fenotipo MLSB) e risulta in una resistenza incrociata a diverse classi di antibiotici (vedi sotto).

Esiste una completa resistenza incrociata tra eritromicina, azitromicina, altri macrolidi e lincosamidi e streptogramina B per Streptococcus pneumoniae, streptococchi beta-emolitici del gruppo A, Enterococcus spp. e Staphylococcus aureus, incluso S. aureus resistente alla meticillina (MRSA). aureus (MRSA).

Mutanti costitutivi in ceppi inducibilmente resistenti con erm(A) o erm(C) possono essere selezionati in vitro a basse frequenze ~10-7 cfu in presenza di azitromicina.

Punti di rottura

L’elenco dei microrganismi presentati qui di seguito è stato mirato alle indicazioni (vedi sezione 4.1.).

Nota che i punti di rottura e lo spettro di attività in vitro presentati qui di seguito sono quelli applicabili all’uso sistemico. Questi punti di rottura possono non essere applicabili all’applicazione topica oculare del prodotto farmaceutico a causa delle concentrazioni locali che vengono raggiunte e delle condizioni fisico-chimiche locali che possono influenzare l’attività complessiva dell’agente nel sito di applicazione.

Secondo l’EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing) i seguenti punti di rottura sono stati definiti per l’azitromicina:

– Haemophilus influenzae : S ≤ 0,12 mg/l e R > 4 mg/l

– Moraxella catarrhalis: S ≤ 0,5 mg/l e R > 0,5 mg/l

– Neisseria gonorrhoeae: S ≤ 0,25 mg/l e R > 0,5 mg/l

– Staphylococcus spp*: S ≤ 1,0 mg/l e R > 2,0 mg/l

– Streptococcus pneumoniae: S ≤ 0,25 mg/l e R > 0,5 mg/l

– Streptococcus A, B, C, G: S ≤ 0. 25 mg/l e R > 0,5 mg/l

*spp include tutte le specie del genere

Per altre specie, EUCAST permette che l’eritromicina possa essere usata per determinare la suscettibilità dei batteri elencati all’azitromicina.

La prevalenza della resistenza acquisita può variare geograficamente e nel tempo per specie selezionate e le informazioni locali sulla resistenza sono auspicabili, in particolare quando si trattano infezioni gravi. Se necessario, il parere di un esperto dovrebbe essere richiesto quando la prevalenza locale è tale che l’utilità dell’agente in almeno alcuni tipi di infezioni è discutibile.

Tabella: Spettro antibatterico dell’azitromicina per le specie batteriche rilevanti per le indicazioni

* L’efficacia clinica è dimostrata da organismi sensibili isolati per indicazioni approvate.

$ Suscettibilità intermedia naturale.

1 La congiuntivite causata da Neisseria gonorrhoeae richiede un trattamento sistemico (vedere paragrafo 4.4).

Informazioni da studi clinici

– Congiuntivite tracomatosa causata da Chlamydia trachomatis.

Azyter è stato valutato in uno studio di due mesi, randomizzato, in doppio maschera, che ha confrontato Azyter con una singola dose orale di azitromicina per il trattamento del tracoma in 670 bambini (1-10 anni). La variabile primaria di efficacia era la cura clinica al giorno 60, cioè un grado TF0 (scala di classificazione semplificata dell’OMS). Al giorno 60, il tasso di guarigione clinica di Azyter instillato due volte al giorno per 3 giorni (96,3%) non era inferiore a quello dell’azitromicina orale (96,6%).

L’efficacia clinica di Azyter (instillato due volte al giorno per 3 giorni) nel trattamento curativo e profilattico di massa del tracoma in un’intera popolazione (dalla nascita) in un distretto settentrionale del Camerun (112 000 soggetti) è stata valutata in uno studio multicentrico, open-label, a braccio singolo, di fase IV. Sono stati eseguiti tre periodi di trattamento annuali. L’endpoint primario di efficacia era la prevalenza di tracoma attivo, cioè infiammazione tracomatosa-follicolare o infiammazione tracomatosa-intensa (TF+TI0 o TF+TI+). Per l’analisi, la valutazione clinica del tracoma è stata eseguita ogni anno in un campione di 2400 bambini di età ≥1 e < 10 anni selezionati utilizzando un campionamento casuale a grappolo. La prevalenza del tracoma attivo (TF+TI0 o TF+TI+) era del 31,1% all’anno 0 (prima delle instillazioni di Azyter) ed è diminuita al 6,3% all’anno 1, al 3,1% all’anno 2 e al 3,1% all’anno 3.

Nell’intera popolazione, non si sono verificati eventi avversi gravi in relazione al farmaco in studio.

– Congiuntivite batterica purulenta.

Azyter è stato valutato in uno studio randomizzato, in maschera, che ha confrontato Azyter, instillato due volte al giorno per 3 giorni, con tobramicina 0.3% collirio, instillato ogni due ore per 2 giorni e poi quattro volte al giorno per 5 giorni, per il trattamento della congiuntivite batterica purulenta in 1043 pazienti (set ITT), compresi 109 bambini fino all’età di 11 anni di cui 5 erano neonati (da 0 a 27 giorni) e 38 neonati e bambini piccoli (da 28 giorni a 23 mesi di età). Nel set Per Protocollo (n=471), non c’erano neonati e solo 16 neonati e bambini piccoli. Lo studio clinico è stato eseguito in diverse aree in Europa, Nord Africa e India. La variabile primaria di efficacia era la guarigione clinica al giorno 9 nel set PP, definita come un punteggio di 0 sia per l’iniezione congiuntivale bulbare che per lo scarico purulento. Al giorno 9, il tasso di guarigione clinica di Azyter (87,8%) non era inferiore a quello della tobramicina (89,4%).

Il tasso di risoluzione microbiologica di Azyter era comparabile a quello della tobramicina.

Popolazione pediatrica

L’efficacia e la sicurezza di Azyter in pazienti pediatrici di età ≤ 18 anni è stata dimostrata in uno studio randomizzato, in maschera con lo sperimentatore, rispetto alla tobramicina in 282 pazienti analizzati con diagnosi di congiuntivite batterica purulenta (compresi 148 pazienti nel sottogruppo 0 giorni – < 24 mesi). I pazienti hanno ricevuto Azyter, instillato due volte al giorno per 3 giorni o tobramicina 0,3% collirio, instillato ogni due ore per 2 giorni e poi quattro volte al giorno per 5 giorni. L’endpoint primario di efficacia era la cura clinica nell’occhio peggiore al D3 per i pazienti con colture batteriche positive al D0. La cura clinica nell’occhio peggiore al D3 si è dimostrata significativamente superiore per Azyter (47%) rispetto alla tobramicina (28%). A D7, l’89% dei pazienti trattati con Azyter erano guariti rispetto al 78% con la tobramicina. Nessuna differenza statistica è stata trovata tra i gruppi di trattamento per la risoluzione batteriologica a D7.

Azyter (instillato due volte al giorno per 3 giorni) è stato ben tollerato in tutti i gruppi di età in questo grande studio nella popolazione pediatrica. Gli eventi osservati nei soggetti pediatrici erano un sottoinsieme di quelli precedentemente osservati negli adulti; nessun nuovo evento avverso è stato identificato nei soggetti pediatrici. Inoltre, non erano evidenti modelli di preoccupazione clinica legati all’età. La breve durata del trattamento con Azitromicina 1,5%, il basso numero di instillazioni necessarie e la facilità di instillare le gocce nei bambini sono stati apprezzati sia dai bambini che dai genitori.