Behandlingen af LPLD har to forskellige mål: øjeblikkelig forebyggelse af pancreatitisanfald og langsigtet reduktion af risikoen for hjerte-kar-sygdomme. Behandlingen er hovedsagelig baseret på medicinsk ernæringsterapi for at holde plasma-triglyceridkoncentrationen under 11,3 mmol/L (1000 mg/dL). Ved at opretholde triglyceridniveauet under 22,6 mmol/L (2000 mg/dL) forebygger man generelt tilbagevendende mavesmerter.
Strengt fedtfattig kost og undgåelse af simple kulhydraterRediger
Begrænsning af fedt i kosten til højst 20 g/dag eller 15 % af det samlede energiindtag er normalt tilstrækkeligt til at reducere plasma-triglyceridkoncentrationen, selv om mange patienter rapporterer, at en grænse på under 10 g/dag er optimal for at være symptomfri. Enkle kulhydrater bør også undgås. Mellemkædede triglycerider kan anvendes til madlavning, fordi de absorberes i portvenen uden at blive inkorporeret i chylomikroner. De fedtopløselige vitaminer A, D, E og K samt mineraler bør suppleres hos patienter med tilbagevendende pancreatitis, da de ofte har mangel som følge af malabsorption af fedt. Diættilgangen er dog vanskelig at opretholde for mange af patienterne.
Lipidsænkende lægemidlerRediger
Lipidsænkende midler som fibrater og omega-3-fedtsyrer kan anvendes til at sænke TG-niveauet ved LPLD; disse lægemidler er dog meget ofte ikke effektive nok til at nå behandlingsmålene hos LPLD-patienter. Statiner bør overvejes for at sænke forhøjet non-HDL-Cholesterol. yderligere foranstaltninger er undgåelse af midler, der er kendt for at øge endogene triglyceridniveauer, såsom alkohol, østrogener, diuretika, isotretinoin, antidepressiva (f.eks. sertralin) og b-adrenerge blokerende midler.
GenterapiRediger
I 2012 godkendte Europa-Kommissionen alipogene tiparvovec (Glybera), en genterapi til voksne, der er diagnosticeret med familiær LPLD (bekræftet ved genetisk testning) og lider af alvorlige eller flere pancreatitisanfald på trods af fedtreduktioner i kosten. Det var den første genterapi, der fik markedsføringstilladelse i Europa; den blev prissat til ca. 1 million USD pr. behandling, og i 2016 var kun én person blevet behandlet med den kommercielt. I alt 31 patienter blev behandlet med Glybera, de fleste gratis i kliniske forsøg, inden lægemidlet blev taget af markedet.