Východiska: Chronická prostatitida/syndrom chronické pánevní bolesti (CP/CPPS) je rozšířené onemocnění urogenitálního systému. Uvádí se, že alkohol úzce souvisí s CP/CPPS. Naším záměrem tedy bylo ověřit roli alkoholu u CP/CPPS a určit základní mechanismus.
Metody: Indukovali jsme model experimentální autoimunitní prostatitidy (EAP) u myší intradermální injekcí směsi prostatických antigenů (PAgs) a kompletního Freundova adjuvans v 0. a 28. dni. Od 32. do 42. dne byly myši léčeny alkoholem (kontrolní skupina-alkohol a skupina EAP-alkohol) nebo vehikulem (kontrolní skupina-vehikulum a skupina EAP-vehikulum). Čtyřicet dva dní po injekci PAg byl hodnocen patologický vzhled tkání prostaty a byly provedeny histologické analýzy prostaty. Chronická pánevní bolest byla hodnocena aplikací von Freyových vláken do podbřišku. Prozánětlivé cytokiny byly zjišťovány pomocí enzymově vázaných imunosorbčních testů. Poté jsme na tomto modelu zkoumali účinky inhibitoru NLRP3 MCC950 na chronickou pánevní bolest a zánět prostaty.
Výsledky: Histologické analýzy prokázaly difúzní zánět ve stromatu, který se vyznačoval silnou infiltrací neutrofily a mononukleárními buňkami u myší ve skupině s EAP-alkoholem ve srovnání se skupinou s EAP-vehikulem. Testy chronické bolesti ukázaly, že frekvence reakcí při použití von Freyova vlákna o síle 0,4, 1,0 a 4,0 g byla ve skupině EAP-alkohol ve srovnání s EAP-vehikulum významně zvýšena (P < .05). Hladiny prozánětlivých cytokinů, včetně interferonu (IFN)-γ, tumor nekrotizujícího faktoru (TNF)-α, IL-17 a IL-1β, byly významně zvýšeny ve skupině EAP-alkohol ve srovnání se skupinou EAP-vehicle (P < .05). Mezi skupinami kontrola-alkohol a kontrola-vozidlo však testy chronické bolesti, histologické testy a stanovení cytokinů nevykazovaly žádné rozdíly. Naše výsledky dále prokázaly, že MCC950 může snížit hladinu exprese proteinů souvisejících s NLRP3 inflammasomem, včetně NLRP3, ASC a kaspázy-1. Testy chronické bolesti, histologické testy a stanovení cytokinů ukázaly, že MCC950 může tlumit chronickou bolest a zánět prostaty prostřednictvím inhibice inflammasomu NLRP3.
Závěry: Tato studie ukázala, že alkohol může zhoršit závažnost prostatického zánětu v modelu EAP prostřednictvím aktivace inflammasomu NLRP3. Úloha MCC950 při inhibici NLRP3 inflammasomu a snížení sekrece IL-1β ke zmírnění závažnosti EAP navíc může ukazovat, že se jedná o slibný terapeutický prostředek pro CP/CPPS.