VARNINGAR
Inkluderas som en del av avsnittet FÖRSKRITIGHETER.
FÖRSKRITIGHETER
Endast för topisk oftalmisk användning
ZYMAXID®-lösning ska inte föras in direkt i ögats främre kammare.
Växt av resistenta organismer vid långvarig användning
Som med andra antiinfektiva medel kan långvarig användning av ZYMAXID® (gatifloxacin oftalmisk lösning) 0,5 % resultera i överväxt av icke-mottagliga organismer,inklusive svampar. Om överinfektion uppstår ska användningen avbrytas och alternativ behandling sättas in. När klinisk bedömning kräver det ska patienten undersökas med hjälp av förstoring, t.ex. spaltlampsbiomikroskopi och där det är lämpligt fluoresceinfärgning.
Underhåll av kontaktlinsanvändning
Patienterna ska rådas att inte bära kontaktlinser om de har tecken och symtom på bakteriell konjunktivit eller under behandling med ZYMAXID® (se PATIENTUPPGIFTER).
Nonklinisk toxikologi
Karcinogenes, mutagenes, försämrad fertilitet
Det fanns ingen ökning av neoplasmer bland B6C3F1-mikroorganismer som fick gatifloxacin i dieten i 18 månader i doser som i genomsnitt var 81 mg/kg/dag hos män och 90 mg/kg/dag hos kvinnor. Dessa doser är ungefär 1600 gånger respektive 1800 gånger högre än den högsta rekommenderade oftalmiska dosen på 0,05 mg/kg/dag för en människa på 50 kg.
Det förekom ingen ökning av neoplasmer hos Fischer 344-råttor som fick gatifloxacin i dieten i 2 år i doser på i genomsnitt 47 mg/kg/dag hos hanar och 139 mg/kg/dag hos honor (900 gånger respektive 2800 gånger högre än den högsta rekommenderade oftalmiska dosen). En statistiskt signifikant ökning av incidensen av leukemi med stora granulära lymfocyter (LGL) sågs hos män som behandlades med en hög dos som var cirka 2 000 gånger högre än den högsta rekommenderade dosen för ögonläkemedel. Fischer 344-råttor har en hög spontan bakgrundsfrekvens av LGL-leukemi och incidensen hos hanar med hög dos översteg endast något det historiska kontrollintervallet som fastställts för denna stam.
I tester av genetisk toxicitet var gatifloxacin positivt i 1 av 5 stammar som användes i bakteriella omvända mutationsanalyser: Salmonella stamTA102. Gatifloxacin var positivt i in vitro tester för mutationer och kromosomaberrationer i däggdjursceller. Gatifloxacin var positivt vid in vitro otidsenligDNA-syntes i råtthepatocyter men inte i humana leukocyter. Gatifloxacin var negativt i mikronukleustest in vivo hos möss, cytogenetiskt test hos råttor och DNA-reparationstest hos råttor. Resultaten kan bero på de hämmande effekterna av höga koncentrationer på eukaryotiskt DNA-topoisomeras av typ II.
Det fanns inga negativa effekter på fertilitet eller reproduktion hos råttor som fick gatifloxacin oralt i doser upp till 200 mg/kg/dag (cirka 4000 gånger högre än den högsta rekommenderade oftalmiska dosen för ZYMAXID® ).
Användning hos specifika populationer
Graviditet
Graviditetskategori C
Teratogena effekter
Ingen teratogen effekt har observerats hos råttor eller kaniner efter orala gatifloxacindoser på upp till 50 mg/kg/dygn (cirka 1000 gånger högre än den högsta rekommenderade oftalmiska dosen). Skelett-/kraniofaciala missbildningar eller fördröjd förbening, förmaksförstoring och minskad fostervikt observerades dock hos foster från råttor som fått ≥ 150 mg/kg/dag (ungefär 3000 gånger högre än den högsta rekommenderade oftalmiska dosen). I en perinatal/postnatal studie observerades ökad förlust av implantat i sent skede och neonatal/perinatal dödlighet vid 200 mg/kg/dag (cirka 4000 gånger högre än den högsta rekommenderade oftalmiska dosen).
Då det inte finns några adekvata och välkontrollerade studier hos gravida kvinnor ska ZYMAXID® lösning användas under graviditet endast om den potentiella nyttan motiverar den potentiella risken för fostret.
Sjuksköterskor
Gatifloxacin utsöndras i bröstmjölk från råttor. Det är inte känt om detta läkemedel utsöndras i mänsklig mjölk. Eftersom många läkemedel utsöndras i mänsklig mjölk bör försiktighet iakttas när ZYMAXID® administreras till en ammande kvinna.
Pediatrisk användning
Säkerheten och effekten av ZYMAXID® hos spädbarn under ett års ålder har inte fastställts. ZYMAXID® har i kliniska prövningar visat sig vara säkert och effektivt för behandling av bakteriell konjunktivit hos pediatriska patienter som är ett år eller äldre (se Kliniska studier).
Geriatrisk användning
Ingen övergripande skillnader i säkerhet eller effektivitet har observerats mellan äldre och yngre patienter.