13 december 2018, av NCI Staff
Resultaten från en stor klinisk studie visar att det inte minskar cancerrisken att ta D-vitamintillskott.
I den största randomiserade kliniska studien någonsin som testar D-vitamin som cancerförebyggande medel minskade tillskottet inte risken för att utveckla cancer.
En stor mängd epidemiologisk forskning hade föreslagit att personer med högre D-vitaminnivåer i blodet hade en lägre risk för cancer, säger Barry Kramer, läkare, chef för NCI:s avdelning för cancerprevention.
Dessa studier kan dock bara belysa samband, inte bevisa orsak och verkan, tillade han. ”Det är därför det är viktigt att ifrågasätta intuitioner och epidemiologiska observationsstudier och finansiera storskaliga prövningar”, fortsatte Dr. Kramer; de kan slutgiltigt visa om en behandling – i det här fallet ett kosttillskott – verkligen kan bidra till att förebygga cancer.
Resultaten från studien, som kallas Vitamin D and Omega-3 Trial (VITAL), publicerades den 10 november i New England Journal of Medicine (NEJM).
Isolering av D-vitaminets effekter
Kroppen producerar D-vitamin när huden utsätts för solljus. Vitaminet finns också naturligt i vissa livsmedel, t.ex. fet fisk och svamp, och tillsätts ofta i andra livsmedel, t.ex. mjölk och vissa spannmål.
För personer med känd D-vitaminbrist rekommenderas tillskott för att bibehålla benhälsan och förebygga frakturer. ”Huvudsyftet med VITAL var att se om det finns fördelar med att få mer än det rekommenderade kosttillskottet, mer än vad som anses nödvändigt för benhälsa”, förklarade JoAnn Manson, M.D., från Brigham and Women’s Hospital och Harvard Medical School, som ledde studien.
Observationsstudier har föreslagit att personer som tar D-vitamintillskott kan ha en lägre risk för många sjukdomar. Men ”människor som tar vitaminer kan vara mycket olika på viktiga sätt från människor som inte tar vitaminer”, förklarade dr Kramer. De har ofta en högre inkomst och är mindre benägna att röka, mindre benägna att vara överviktiga och mer benägna att ha en sjukförsäkring, tillade han – allt detta är starkt kopplat till en lägre risk för en rad olika kroniska hälsoproblem, inklusive hjärtsjukdomar och många cancerformer.
Stora randomiserade kliniska studier med tusentals deltagare kan undvika dessa fördomar genom att studiedeltagarna slumpmässigt tilldelas att ta emot eller inte ta emot behandlingen.
VITAL var utformad så att den kunde studera effekterna av både D-vitamin och omega-3-tillskott. Försökets primära mål – de viktigaste resultaten som mättes – var kosttillskottens inverkan på risken för att utveckla cancer och hjärtsjukdomar. Studien hade också flera sekundära mål, bland annat risken att dö i cancer. VITAL finansierades främst av NCI och National Heart, Lung, and Blood Institute.
Nästan 26 000 deltagare utan någon historia av invasiv cancer eller hjärt-kärlsjukdom deltog i studien. Män måste vara 50 år eller äldre och kvinnor 55 år eller äldre för att få delta i studien. Ungefär hälften av deltagarna var kvinnor, och deltagarna var rasmässigt diversifierade, med cirka 20 % afroamerikaner.
”Antalet deltagare och den betydande andelen svarta deltagare gör denna kohort till ett nationellt representativt urval”, skriver John Keaney, MD, och Clifford Rosen, MD, från University of Massachusetts Medical School och Maine Medical Center Research Institute, i en medföljande ledare.
Deltagarna tilldelades slumpmässigt en av fyra grupper: dagligt D-vitamin plus placebo, omega-3-tillskott plus placebo, både D-vitamin och omega-3-tillskott eller två placebo. Forskarna följde deltagarna i median 5,3 år.
Omkring 17 000 deltagare lämnade blodprov i början av studien, 1 600 lämnade ett andra prov ett år in i studien, ytterligare 5 000 lämnade uppföljande blodprov vid senare tidpunkter. Forskarna använde dessa prover för att mäta blodnivåerna av D-vitamin och omega-3 i de olika grupperna.
Högre D-vitaminnivåer ledde inte till större nytta
Deltagarna som tog D-vitamin fick se sina blodnivåer av vitaminet stiga med i genomsnitt 40 % under studien. Men trots denna ökning var förekomsten av invasiv cancer ungefär densamma mellan grupperna: 793 deltagare i D-vitamingruppen (6,1 %) fick en cancerdiagnos under studien, jämfört med 824 i placebogruppen (6,3 %). Förekomsten av kardiovaskulära händelser (t.ex. hjärtinfarkt) var också likartad mellan D-vitamin- och placebogrupperna.
Under uppföljningsperioden inträffade 341 dödsfall till följd av cancer: 154 bland deltagarna som tog D-vitamin (1,1 %) och 187 bland deltagarna som tog placebo (1,4 %). Även om denna skillnad inte var statistiskt signifikant började skillnaden i dödsfall i cancer mellan grupperna att öka med tiden, rapporterade forskarna.
Forskarna planerar att följa deltagarna i ytterligare 2 till 5 år för att se om en statistiskt signifikant skillnad i dödsfall i cancer uppstår. Laboratoriestudier har antytt att höga D-vitaminnivåer i blodet kan minska cancercellernas aggressivitet och sannolikheten för metastasering, förklarade Dr Manson. Om så är fallet kommer en längre uppföljning att behövas för att bedöma dess effekter på risken att dö i cancer, tillade hon. Andra studier har föreslagit att regelbunden användning av D-vitamintillskott kan minska risken att dö i cancer, sade hon.
Supplementering med omega-3-fettsyror minskade inte heller signifikant risken för cancerincidens eller cancerdöd. Dessa resultat presenterades i en separat artikel som också publicerades i NEJM.
Ingen ökad risk för biverkningar – inklusive höga kalciumnivåer i blodet för D-vitamin, blödningar med omega-3-fettsyror eller gastrointestinala störningar för något av tillskotten – hittades bland personer som tog tillskotten i dessa doser, jämfört med andelen i placebogrupperna.
Framtida vägar för D-vitaminforskningen
VITAL-försöket ”var väl utformat”, sa Dr Kramer. ”Och när det är viktigt att få rätt svar – det vill säga när man potentiellt ger rekommendationer till hundratusentals, eller till och med miljoner, vill man vara säker på att rekommendationerna är baserade på mycket starka bevis”, tillade han.
Andra forskning om D-vitamin och cancerprevention pågår, till exempel för att studera om vissa typer av cancer kan vara mer känsliga än andra för effekterna av tillskott.
För närvarande undersöks till exempel i en klinisk studie som sponsras av NCI om tillskott av D-vitamin, kalcium eller båda kan förhindra utvecklingen av nya kolorektala adenom hos personer som redan har fått en eller flera sådana precancerösa tillväxter bortopererade. VITAL kommer också att undersöka effekterna av tillskotten på risken för nya kolorektala adenom.
Dr Manson och hennes kollegor planerar att följa deltagarna i minst två år till och hoppas kunna säkra bidragsfinansiering för att följa dem under en längre period, sade hon. De skulle också vilja studera genetikens eventuella inflytande på effekterna av D-vitamintillskott.
”Detta är något som vi verkligen vill titta på – om det finns genvarianter som är relaterade till D-vitaminmetabolism, D-vitaminreceptorn, bindningsproteiner, eller till och med helt separata mekanismer, som skulle kunna ha påverkat effekterna av tillskott och som skulle kunna hjälpa till att identifiera de personer som sannolikt kommer att gynnas”, säger dr Manson. Manson sade.
Vital-resultaten ger ingen anledning till att människor som tar D-vitamin enligt läkares rekommendationer ska sluta, fortsatte hon.
”Om du har en klinisk indikation för att ta D-vitamin, t.ex. ett benhälsoproblem eller ett malabsorptionstillstånd, eller användning av andra mediciner som stör D-vitaminets biotillgänglighet, ska du naturligtvis fortsätta att ta det”, avslutade hon.