Maternal serum screening används för att identifiera graviditeter som kan ha en ökad risk för vissa fosterskador, såsom trisomi 21 (Downs syndrom), neuralrörsdefekter (NTD) och trisomi 18. Olika alternativ för maternell serumscreening finns tillgängliga och inkluderar: första trimestern, andra trimestern och cross-trimester.
Sequentiell screening är en typ av cross-trimester-screening, som har en förbättrad upptäcktsfrekvens jämfört med antingen första eller andra trimesterns screening. Sekventiell screening kombinerar biokemiska och ultraljudsmarkörer (nacktransparens: NT) som mäts i graviditetens båda trimester.
SEQA / Sequential Maternal Screening, Part 1, Serum innebär ett ultraljud och en blodprovstagning. Ultraljudsmätningen, som kallas NT-mätning, är svår att utföra exakt. Därför accepteras NT-data endast från NT-certifierade sonografer. Tillsammans med NT-mätningen samlas ett serumprov från modern in för att mäta graviditetsassocierat plasmaprotein A (PAPP-A). Resultaten av ultraljudsmätningen och blodproverna tillsammans med moderns ålder och demografisk information används för att beräkna uppskattningar av risken för Downs syndrom och trisomi 18.
Om resultatet från del 1 indikerar en risk för Downs syndrom som är högre än screen cutoff, avslutas screeningen och en rapport utfärdas. I det fallet erbjuds patienten vanligtvis rådgivning och diagnostisk testning. När screeningen i del 1 avslutas ges ingen NTD-risk. För en fristående NTD-riskbedömning beställs MAFP1 / Alpha-Fetoprotein (AFP), Single Marker Screen, Maternal, Serum.
Om risken från den första trimestern ligger under det fastställda gränsvärdet samlas ytterligare ett serumprov in under den andra trimestern för SEQB / Sequential Maternal Screening, Part 2, Serum. Blodprovet testas för AFP, okonjugerad estriol (uE3), humant choriongonadotropin (hCG) och inhibin A. Informationen från båda trimestern kombineras och en rapport utfärdas. Om resultaten är positiva erbjuds patienten vanligtvis rådgivning och diagnostisk testning.
Alpha-fetoprotein (AFP):
AFP är ett fosterprotein som ursprungligen produceras i fostrets gulesäck och lever. En liten mängd produceras också av mag-tarmkanalen. I slutet av den första trimestern produceras nästan allt AFP av fosterlevern. Koncentrationen av AFP når sin högsta nivå i fosterserum mellan 10 och 13 veckor. Fetalt AFP diffunderar över placentabarriären till den maternella cirkulationen. En liten mängd transporteras också från fosterhålan.
AFP-koncentrationen i moderns serum ökar under hela graviditeten, från en icke graviditetsnivå på 0,2 till cirka 250 ng/mL vid 32 veckors graviditet. Om fostret har en öppen NTD tros AFP läcka direkt till fostervattnet vilket orsakar oväntat höga koncentrationer av AFP. Därefter når AFP den maternella cirkulationen, vilket ger förhöjda serumnivåer. Andra fetala avvikelser, t.ex. omfalocele, gastroschisis, medfödd njursjukdom, esofagusatresi och andra situationer med fosterstress, t.ex. hot om abort och fosterdöd, kan också ge förhöjda AFP-värden. Dessutom kan förhöjda AFP-värden i maternellt serum ses i graviditeter med multipla foster och i opåverkade singletongraviditeter där gestationsåldern har underskattats. Lägre maternella serum AFP-värden har förknippats med en ökad risk för genetiska tillstånd som Downs syndrom och trisomi 18.
Okonjugerad estriol (uE3):
Estriol, det viktigaste cirkulerande östrogenhormonet i blodet under graviditeten, syntetiseras av den intakta foster- och placentarenheten. Estriol finns i moderns blod som en blandning av den okonjugerade formen och ett antal konjugater. Halveringstiden för uE3 i det maternella blodsystemet är 20-30 minuter eftersom den maternella levern snabbt konjugerar estriol för att göra det mer vattenlösligt för urinutsöndring. Estriolnivåerna ökar under graviditeten. Nedsatt uE3 har visat sig vara en markör för Downs syndrom och trisomi 18. Låga nivåer av estriol har också förknippats med graviditetsförlust, Smith-Lemli-Opitz och X-bunden ichtyos (placentasulfatasbrist).
Humant koriongonadotropin (hCG):
hCG är ett glykoprotein som består av 2 icke-kovalent bundna underenheter. Alfaunderenheten är identisk med alfaunderenheterna av luteiniserande hormon (LH), follikelstimulerande hormon (FSH) och sköldkörtelstimulerande hormon (TSH), medan beta-underenheten har betydande homologi med beta-underenheten av LH och begränsad likhet med beta-underenheterna av FSH och TSH. Beta-underenheten bestämmer de unika fysiologiska, biokemiska och immunologiska egenskaperna hos hCG.
CGA-genen (glykoproteinhormoner, alfa-polypeptid) tros ha utvecklats genom genduplikation från LH-genen i ett begränsat antal däggdjursarter. hCG spelar endast en viktig fysiologisk roll hos primater (inklusive människor), där det syntetiseras av placentaceller, med början mycket tidigt under graviditeten, och tjänar till att upprätthålla corpus luteum, och därmed progesteronproduktionen, under den första trimestern. Därefter börjar koncentrationen av hCG sjunka när placenta börjar producera steroidhormoner och corpus luteums roll för att upprätthålla graviditeten minskar.
Förhöjda totala beta hCG-nivåer är förknippade med Downs syndrom, medan minskade nivåer kan ses vid trisomi 18. Förhöjningar av hCG kan också ses i graviditeter med multipla foster, opåverkade singleton-graviditeter där gestationsåldern har överskattats, triploidi, fosterförlust och hydrops fetalis.
Inhibin A:
Inhibiner är en familj av heterodimera glykoproteiner, som primärt utsöndras av ovariala granulosaceller och testikulära Sertoli-celler, och som består av disulfidbundna alfa- och beta-underenheter. Medan alfaunderenheterna är identiska i alla inhibiner finns betaunderenheterna i två huvudformer, benämnda A och B, som var och en kan förekomma i olika isoformer. Beroende på om en inhibin-heterodimer innehåller en beta A-kedja eller en beta B-kedja betecknas de som inhibin A respektive inhibin B. Tillsammans med de besläktade aktivinerna, som är homodimerer eller heterodimerer av beta A- och B-kedjor, är inhibinerna involverade i återkoppling mellan gonad och hypofys och i parakrin reglering av tillväxt och mognad av könsceller. Under graviditeten produceras inhibiner och aktiviner av den feto-placentala enheten i ökande mängder, vilket speglar fostertillväxten. Deras fysiologiska roll under graviditeten är osäker. De utsöndras i koelom- och fostervatten, men endast inhibin A finns i märkbara mängder i den maternella cirkulationen under första och andra trimestern.
Maternella inhibin A-nivåer korrelerar med maternella hCG-nivåer och är onormala under samma förhållanden som förknippas med onormala hCG-nivåer (t.ex. är inhibin A-nivåer typiskt sett högre i graviditeter med Downs syndrom). Men trots deras liknande beteende förbättrar mätning av maternella serumkoncentrationer av inhibin A utöver maternella serumkoncentrationer av hCG ytterligare sensitiviteten och specificiteten av maternell screening med flera markörer för Downs syndrom.