Takedas denguevaccin var totalt sett effektivt i studien men med stora begränsningar

CHICAGO – Takeda Pharmaceutical Co:s experimentella denguevaccin var mycket effektivt för att förebygga den myggburna sjukdomen i en studie i ett sent skede, men det misslyckades med att skydda mot en typ av viruset hos personer som inte tidigare hade exponerats för dengue.

Takedas vaccin var 80,2 procent effektivt för att förebygga denguefeber bland barn och tonåringar under året efter att de fått sprutan, enligt resultaten av en fas III-studie som publicerades i New England Journal of Medicine på onsdagen.

Sanofis Dengvaxia – världens första denguevaccin – hade uppvisat 59,2 procent total effektivitet under det första uppföljningsåret baserat på kombinerade resultat från två sena studier.

En preliminär analys av Takeda-vaccinets prestanda tyder på att det kan ge ett obalanserat skydd mellan de fyra typerna av dengue, vilket skulle kunna öka riskerna för allvarlig sjukdom hos personer som aldrig tidigare smittats av dengue.

Resultaten följer på Sanofis avslöjande från 2017 att Dengvaxia ökade risken för allvarlig dengue hos barn som inte tidigare exponerats för dengue när de fick sprutan.

Den nyheten utlöste en statlig utredning i Filippinerna där 800 000 barn i skolåldern redan hade vaccinerats. Fallout från Sanofis vaccin har höjt ribban för att påvisa säkerheten hos framtida denguevacciner.

Experter har länge varit oroliga för att ett denguevaccin som bara delvis skyddar skulle kunna öka risken för allvarlig sjukdom efter exponering för en andra typ av viruset.

För ungefär en fjärdedel av studiens försökspersoner som inte tidigare exponerats för dengue och som fick Takedas vaccin var sprutan till 75 procent effektiv när det gäller att förebygga alla fyra typerna av dengue.

”Det här är ett fantastiskt resultat och vi är mycket glada”, sade Derek Wallace, som leder Takedas globala denguevaccinprogram, i en telefonintervju och noterade att resultaten var likartade mellan dem som har och inte har haft dengue tidigare.

Det finns ett brådskande behov av ett effektivt denguevaccin. Den tropiska sjukdomen infekterar nästan 400 miljoner människor varje år och dödar upp till 25 000 personer.

En stor del av vaccinets totala fördel visade sig dock hos personer som smittats av dengue 2, den typ av dengue som ligger till grund för det vaccin som kallas TAK-003. Det var 97,7 procent effektivt för att förhindra dengue 2, men de ledande forskarna sade att effekten var ”blygsam” mot de andra tre typerna av viruset.

Det fanns ingen skillnad i effektivitet mot dengue 2 bland dem som inte tidigare exponerats för dengue och dem som tidigare exponerats, och en något lägre fördel mot dengue 1 för dem som inte tidigare exponerats.

Men preliminära bevis tyder på att vaccinet inte lyckades skydda mot dengue 3 hos barn och tonåringar utan tidigare dengueexponering, och det fanns inte tillräckligt med bevis för att kunna uttala sig om dess effekt mot dengue 4, sade forskarna.

”På det hela taget är resultaten uppmuntrande”, säger dr Anna Durbin, en dengueforskare vid Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health som inte deltog i studien.

”Det kan finnas en obalans i vaccinet, särskilt när det gäller dengue 3 och kanske dengue 4, men effekten var mycket god”, säger Durbin, som har hjälpt till att utveckla ett konkurrerande denguevaccin tillsammans med U.S. Institute of Health.USA:s National Institutes of Health som är i ett sent skede av testning i Brasilien.

Dr. In-Kyu Yoon, chef för Global Dengue & Aedes-Transmitted Diseases Consortium, som har varit en betald rådgivare till Takeda, kallade resultaten för blandade och sa att mer uppföljning behövs.

Takeda sa att man planerar att lämna in en ansökan om godkännande i de länder som har störst dengue-belastning, och den första ansökan väntas komma under andra halvan av 2020.

Takeda kommer att släppa ytterligare data vid en medicinsk konferens senare denna månad.