Symtom på störningar i ureacirkeln

By Susha Cheriyedath, M.Sc.Reviewed by Yolanda Smith, B.Pharm.

De specifika symtomen på störningar relaterade till ureacykeln varierar mellan de olika typerna av dessa störningar. Vid fullständig brist på enzymer i ureacykeln uppträder symtomen vanligtvis inom de första 24 timmarna efter födseln och därför diagnostiseras störningar i ureacykeln oftast under spädbarnstiden. Vissa barn börjar dock visa symtom först under tidig barndom.

Vid partiell enzymbrist visas symtom vanligtvis som svar på utlösande faktorer som infektion eller stress. Allmänna symtom på en ureacykelstörning är ett resultat av hyperammonemi och inkluderar encefalopati som kännetecknas av hjärnödem eller neurotransmittorstörningar.

Neonatalperioden

Barn som föds med allvarliga brister i ureacykeln visar vanligtvis symtom under de första dagarna i livet. Sådana barn verkar normala direkt efter födseln och ammar bra, men med tiden dyker följande symtom upp:

• Irritabilitet
• Letargi
• Svårt ätande
• Kräkningar.

Andra symtom som hypotoni eller dålig muskeltonus, kramper, ataxi, andningsproblem och koma kan följa.

Dessa symtom utvecklas gradvis i takt med ökande ammoniaknivåer i spädbarnets blod. Spädbarn med brist på ornitintranskarbamylas (OTC) och karbamoylfosfat-syntetas uppvisar vanligtvis allvarliga neonatala symtom, även om brist på argininosuccinatlyas eller citrullinemi också kan ge allvarliga symtom. Störningar i ureacykeln hos spädbarn feldiagnostiseras ofta som sepsis eller Reyes syndrom. Spädbarn med allvarliga symtom dör om de inte behandlas i tid.

Kinddom

Barn med partiell brist på enzymer i ureacykeln kan visa symtom endast i tidig barndom. Kliniska manifestationer börjar vanligen med:

• Oförlöst gråt
• Självskadande beteende
• Hyperaktivitet
• Skrikande
• Olust för mat med högt proteininnehåll.

Graduellt utvecklas andra symtom, såsom frekventa kräkningar efter proteinrika måltider, letargi och delirium. Om det inte behandlas följer hyperammonemisk koma som leder till döden. Odiagnostiserade barn med beteendeproblem och utvecklingsförseningar hamnar tyvärr ofta på barnpsykologiska kliniker.

Hyperammonemi i barndomen kan utlösas av virusinfektioner som förkylning, influensa eller vattkoppor, tillväxttoppar, tandlossning och proteinrika livsmedel. Vissa barn med arginasbrist visar inga symtom förrän vid ungefär fyra års ålder. Symptomen på arginasbrist är progressiv tillväxtsvikt med kraftigt påverkade nedre extremiteter, kramper och psykomotorisk retardation.

Den mest sällsynta av ureacykelstörningarna, NAGS-brist, uppvisar vanligen allvarlig hyperammonemi, encefalopati, hypoglykemi, rörelsestörningar och återkommande acidos och diarré.

Adulthood

På senare tid har det skett en markant ökning av diagnosen av ureacykeldefekter i vuxen ålder, tack vare ökad medvetenhet bland vårdpersonal och framsteg inom diagnostik. De flesta har endast lindriga brister i ureacykelenzymer.

Hälsosymtom som ses i vuxen ålder är:

• Förvirring
• Svårt tal
• Desorientering
• Extrem agitation
• Delirium
• Symtom som liknar stroke
• Letargi.

Då dessa symtom är vanliga vid psykiatriska problem som schizofreni och bipolär sjukdom, går många av dessa vuxna till neurologer eller psykiatriker innan diagnosen av en defekt i ureacykeln ställs. Bristande eller fördröjd diagnos och behandling hos dessa personer kan till och med orsaka permanenta hjärnskador som leder till koma och död.

I odiagnostiserade vuxna utlöses symtomen vanligen av virussjukdomar, proteinrika dieter, förlossningar, överträning, antiepileptika som orsakar överdriven ammoniakproduktion, gastrisk bypass-kirurgi och kemoterapi.

Bärare av OTC

Omkring 85 % av vuxna kvinnliga bärare av den defekta OTC-genen visar inga symtom. Resten av bärarna uppvisar symtom som huvudvärk, proteinintolerans, kräkningar, förvirring, beteendeproblem, koncentrationssvårigheter och mild hyperammonemi. Intelligensnivåerna hos bärare visar sig vara mestadels normala, även om vissa bärare uppvisar subtila brister i motoriska färdigheter och icke-verbala funktioner.

Studier har gett upphov till farhågor om vanliga tillstånd som leversjukdom, diabetes och cancer hos bärare och om hur de läkemedel som används för att behandla dessa tillstånd kommer att påverka funktionen av ureacykeln.

• https://pedclerk.bsd.uchicago.edu/page/urea-cycle-defects-ucd
• http://www.cincinnatichildrens.org/health/u/ucd/
• http://www.nucdf.org/ucd_symptoms.htm
• https://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/000372.htm
• http://nordphysicianguides.org/urea-cycle-disorders/symptoms-signs/

Fortsatt läsning

• Allt innehåll om ureacykeln
• Vad är ureacykeln?
• Behandlingar av ureacykelstörningar
• Vad är ureacykelstörningar?
• Forskning om ureacykelstörningar

Skrivet av

Susha Cheriyedath

Susha har en Bachelor of Science (B.Sc.) i kemi och en masterexamen i biokemi från University of Calicut, Indien. Hon har alltid haft ett stort intresse för medicin och hälsovetenskap. Som en del av sin magisterexamen specialiserade hon sig på biokemi, med tonvikt på mikrobiologi, fysiologi, bioteknik och näringslära. På sin fritid älskar hon att laga en storm i köket med sina supermysiga bakexperiment.

Citat

.