Abstract
Enterohepatisk recirkulation (EHC) berör många fysiologiska processer och påverkar framför allt farmakokinetiska parametrar som halveringstid i plasma och AUC samt uppskattningar av biotillgänglighet för läkemedel. EHC spelar också en skadlig roll när föreningarna/läkemedlen tillåts att återvinnas. En djupgående förståelse av detta fenomen och dess konsekvenser för de farmakologiska effekterna av berörda läkemedel är viktig och avgörande för utformning och utveckling av nya läkemedelskandidater. EHC av en förening/läkemedel sker genom biliär utsöndring och intestinal reabsorption, ibland med hepatisk konjugering och intestinal dekonjugering. EHC leder till förlängd elimineringshalveringstid för läkemedlen och förändrad farmakokinetik och farmakodynamik. Studier av EHC för alla läkemedel är komplicerade på grund av att det inte finns någon lämplig modell, sofistikerade förfaranden och etiska problem. Olika in vitro- och in vivo-metoder för studier på försöksdjur och människor har utarbetats, var och en med sina egna fördelar och nackdelar. Olika transportörer är inblandade i biliär utsöndring, och variationer inom och mellan arter samt patologiska och biokemiska variationer försvårar studiet av fenomenet. Modellering av läkemedel som genomgår EHC har alltid varit komplicerad och krävande modeller har utnyttjats för att tolka de farmakokinetiska profilerna för läkemedel som uppvisar flera toppar på grund av EHC. Här gör vi en kritisk bedömning av mekanismerna för gallbildning, faktorer som påverkar den biliära elimineringen av läkemedel, metoder för att uppskatta den biliära utsöndringen av läkemedel, EHC, fenomenet med flera toppar och dess modellering.