De direkta orala antikoagulantia (DOACs) ger ett antal kliniska fördelar jämfört med vitamin K-antagonister för behandling av tromboembolism, inklusive förbättrad effekt och säkerhet, samt inget behov av regelbunden övervakning av den antikoagulanta effekten. Som med alla antikoagulantia kan emellertid blödningskomplikationer förekomma, och antikoagulansomvändning kan krävas i specifika kliniska situationer, t.ex. hos patienter som drabbas av spontana eller traumatiska blödningar, eller hos antikoagulerade patienter som måste genomgå akut kirurgi eller andra invasiva ingrepp. Därför håller flera reverseringsmedel för DOACs på att utvecklas. Detta inkluderar det specifika reverseringsmedlet idarucizumab, som har godkänts av den amerikanska läkemedelsmyndigheten Food and Drug Administration och Europeiska läkemedelsmyndigheten för användning hos patienter som behandlas med dabigatran när brådskande reversering av dess antikoagulerande effekter behövs. Idarucizumab är ett humaniserat monoklonalt antikroppsfragment som binder med hög affinitet till fritt och trombinbundet dabigatran, vilket resulterar i ett nästan irreversibelt bundet idarucizumab-dabigatran-komplex och därmed neutraliserar dabigatrans antikoagulanta aktivitet. Omvändningen av de antikoagulerande effekterna av dabigatran med idarucizumab har visats i blödningsmodeller på djur, hos friska frivilliga i olika åldrar och med olika njurfunktion samt hos antikoagulerade patienter. I fas 1-studierna resulterade idarucizumab i doser på 2 g eller mer i omedelbar och fullständig reversering av de antikoagulerande effekterna av dabigatran och tolererades väl. I avsaknad av dabigatran visade idarucizumab ingen effekt på koagulationsparametrar eller trombinbildning. Dessa resultat ger inledande bevis för att idarucizumab skulle kunna utgöra ett säkert och effektivt sätt att reversera den antikoagulerande aktiviteten hos patienter som behandlas med dabigatran och som är i behov av akut kirurgi eller i akuta blödningssituationer.