Powhatankriget, (1622-44), obeveklig kamp mellan Powhatanindianernas konfederation och tidiga engelska nybyggare i tidvattenområdet i Virginia och södra Maryland. Konflikten resulterade i att den indianska makten förstördes. Engelska kolonister som hade bosatt sig i Jamestown (1607) var till en början starkt motiverade av sitt behov av inhemsk majs (majs) för att hålla fred med Powhatanerna, som bebodde mer än 100 omkringliggande byar. Betoningen på samarbete stärktes av Powhatans hövding Powhatan och hans dotter Pocahontas.
När Powhatan dog (1618) hade nybyggarna upptäckt den mycket lönsamma tobaksodlingen och trängde alltmer in på indianskt territorium för att hitta rik ny mark att odla. Som motstånd mot detta intrång ledde konfederationens nya hövding, Opechancanough, Powhatans äldre bror, 1622 sitt folk i en plötslig attack mot kolonister i hela området och massakrerade 347 av totalt cirka 1 200 personer. Det följdes av intermittenta krig i 14 år. Ett oroligt lugn bröts 1644 med ett sista indianuppror där 500 vita dödades. Beslutsamt brittiskt motstånd, med hjälp av förkristna indianer, bröt samma år den stridande konfederationens makt och Opechancanough dödades.