Diskussion
BPH är en vanlig orsak till LUTS hos den åldrande mannen. Under en lång period var kirurgi den enda effektiva behandlingsmodaliteten, men medicinsk behandling har nu etablerats som en effektiv alternativ behandling.
Alpha-adrenerga blockerare (A1RB) är kända för att orsaka relaxation av glatt muskulatur i prostata stroma och därmed lindra den dynamiska orsaken till obstruktion vid BPH. Effekten av dihydrotestosteron på prostatavävnad blockeras med hjälp av 5ARI. Kastration förhindrar utvecklingen av BPH och androgenundertryckning orsakar regression av etablerad BPH.
I tidigare studier på nigerianska män har man utvärderat effekten av A1RB. I dessa studier användes dock doxazosin en icke uroselektiv alfablockerare till skillnad från den aktuella studien där den uroselektiva tamsulosin användes. Dessutom utvärderades rollen av 5ARI finasterid och dess kombination med tamsulosin i denna studie.
Det fanns en övergripande förbättring av IPSS i alla studerade grupper. Detta stämmer överens med rapporten från andra arbetstagare (vid 6 månader) som hade använt liknande medel. Den procentuella minskningen av IPSS vid 3 månader är 42,59 %, 41,85 %, 40,61 % och vid 6 månader är 47,88 %, 56,88 %, 62,25 % i grupp A, B respektive C. Denna minskning av IPSS var statistiskt signifikant inom varje grupp (P < 0,01). Denna observation tyder på att varje behandlingsform var effektiv när det gäller att minska IPSS. Även om ingen enskild grupp var bättre än den andra; det fanns ingen statistiskt signifikant skillnad mellan de tre grupperna när det gäller effektiviteten i minskningen av IPSS (3 och 6 månader P = 0,72 respektive 0,97). Minskningen av IPSS var mest påtaglig i kombinationsarmen i studien, vilket kan representera synergism i effekten av A1RB och 5ARI.
Patienterna i grupperna A och B upplevde en jämförbar förbättring av sin livskvalitet. Patienterna i grupp C uppnådde inte en liknande förbättring av livskvalitetsvärdena trots att de uppnådde en bättre minskning av IPSS. En möjlig förklaring till detta kan vara den högre förekomsten av biverkningar i gruppen.
Det skedde en progressiv förbättring av flödeshastigheten i alla grupper vid 3 och 6 månader. Förändringen i flödeshastighet var mest märkbar i grupp C vid 3 månader och denna förbättring bibehölls vid 6 månader. Denna tidiga förbättring kan bero på den synergistiska effekten av tamsulosin och finasterid. Monoterapierna hade en gradvis ökning av flödeshastigheten vid 3 och 6 månader. Grupp A hade den största ökningen av flödeshastigheten medan grupp B hade den minsta ökningen vid 6 månader.
Den verkningsmekanism av A1RB som orsakar snabb avslappning av glatt muskulatur i prostatan inom 24 timmar jämfört med 5ARI orsakar en minskning av prostatavolymen över månader genom att hämma produktionen av dihydrotestosteron kan vara ansvarig. Andra studier har också rapporterat bättre flödeshastigheter hos patienter med kombinationsbehandling. I denna studie var flödeshastigheten bättre i grupp C vid 3 månader; de var dock likartade i grupp A och C vid 6 månader.
Denna studie dokumenterade en minskning av prostatavolymen i grupp B och C vid 6 månader vilket stämmer överens med andras rapport. Den korta varaktigheten av denna studie kan dock vara orsaken till att detta inte uppnådde statistisk signifikans . Kombinationsbehandlingsgruppen (grupp C) uppnådde en liknande minskning av prostatavolymen som finasteridmonoterapigruppen (grupp B); vilket stärker uppfattningen att minskningen av prostatavolymen förmedlas av 5ARI.
Finasterid är känt för att framkalla epitelinvolution i prostatakörteln och därmed orsaka en minskning av prostatavolymen. Det fanns dock en gradvis ökning av prostatavolymen i grupp A vid 3 och 6 månader, detta innebär att tamsulosin inte orsakar involution av prostatan. Detta stämmer överens med den kända verkningsmekanismen för A1RB i prostatan.
En studie av Gormley et al. visade en 19 % minskning av prostatavolymen under 12 månader hos patienter som fick 5 mg finasterid. Han använde sig av magnetisk resonanstomografi för sina mätningar. I en annan studie av Nacey et al. registrerades den största delen av minskningen av prostatavolymen under de första 3 månaderna; han påvisade en minskning av prostatavolymen med 27 % vid 12 månader hos patienter som fick 5 mg finasterid. Vi har påvisat en minskning av prostatavolymen i grupperna B och C på 10,22 % respektive 11,83 % efter 6 månader, även om ytterligare jämförelser med dessa andra studier kan begränsas av den kortare varaktigheten i denna studie. Vi använde transabdominal USS medan andra studier har använt transrektal USS. Malemo et al. har dock visat att transabdominal USS och transrektal USS har liknande noggrannhet vid bedömning av prostatavolym. Vi valde att använda transabdominal USS eftersom det är lättillgängligt och mer bekvämt för patienten.
Bara 72 % av patienterna genomförde studien. Denna höga avgångsfrekvens noteras i liknande studier även om dessa gällde längre perioder. Överträdelse av studieprotokollet med samtidig användning av växtbaserade hopkok var vanligt hos nigerianska patienter. Även om patienterna upplevde olika biverkningar var det endast erektil dysfunktion hos två patienter i kombinationsarmen som ledde till att de drog sig ur studien. Detta liknar resultaten i en längre studie där avbrott på grund av läkemedelsrelaterade biverkningar var vanligare i kombinationsarmen och erektil dysfunktion noterades också oftare i kombinationsarmen.
De sammanlagda biverkningarna, inklusive huvudvärk, minskad ejakulatvolym, förlust av libido och erektil dysfunktion, var vanligare i grupp C. Liknande observation rapporterades också i CombAT-studien. CombAT-studien använde dock dutasterid medan finasterid användes i denna studie.
Slutsatserna från studien kan begränsas av att det inte fanns någon placeboarm och att studiens varaktighet var begränsad till 6 månader. Därför kunde endast kortsiktiga effekter bedömas. Vi rekommenderar längre studier med en placeboarm i framtiden.