Alla antikroppar i röda blodkroppar som binder sitt målantigen bäst vid nivåer under kroppstemperatur (37 C) brukar kallas ”kalla antikroppar” (detta står naturligtvis i kontrast till ”varma” antikroppar som reagerar bäst vid eller nära kroppstemperatur). Vissa föredrar termen ”rumstempererade” antikroppar, eftersom inte alla dessa faktiskt reagerar bäst i ”kyla” (t.ex. 4 C). De flesta kalla antikroppar är inte kliniskt betydelsefulla (dvs. de orsakar inte hemolytiska transfusionsreaktioner eller hemolytisk sjukdom hos fostret/det nyfödda barnet. De flesta kalla antikroppar är av IgM-typ, vilket förklarar varför de inte orsakar HDFN (IgM passerar inte placentan). Anti-Lea, -Leb, -M, -N och -P är vanliga förkylningsantikroppar. Det enda MYCKET stora undantaget från ovanstående kommentarer om klinisk obetydlighet finns i ABO-systemet. ABO-antikroppar är kallreaktiva på så sätt att de reagerar BÄST under kroppstemperatur, men de är uppenbarligen mycket betydelsefulla och kan orsaka skador på vuxna och fetala röda blodkroppar.
En vanlig och ibland viktig typ av kallantikropp är en kall autoantikropp.