Opsoklonus

Timothy C. Hain, MD. – Sidan senast ändrad: March 4, 2021

Video om opsoklonus hos ung kvinna, utvecklad efter West Nile-utbrottet i Chicago. Se sidan DVD på webbplatsen för en förteckning över fler filmer som denna.

Opsoklonus betecknar kaotiska bak-tillbaka-sackadiska ögonrörelser. Det är ett dramatiskt syndrom som ibland beror på cancer eller en hjärnstamsencefalit som West-Nile eller Dengue. Det finns en enorm litteratur om opsoclonus, förmodligen för att det är så dramatiskt. Kinsbourne beskrev 1952 oregelbundna ryckningar i extremiteterna och ansiktet tillsammans med ständiga ögonrörelser. David Cogan beskrev det mer exakt 1954. Detta följdes av J. Lawton Smith och Walsh 1960. Cogan beskrev den postvirala versionen av opsoklonus 1968, och Davidson rapporterade om sambandet mellan opsoklonus och neuroblastom (hos barn) också 1968.

Opsoklonus hos små barn skiljer sig drastiskt från äldre personer — vi anser att det är bäst att dela upp opsoklonus efter åldersgrupp – -pediatrisk, eller åtminstone vuxen. Ofta är barnneurologerna omedvetna om att opsoclonus hos vuxna och barn skiljer sig åt och gör svepande generaliseringar om orsak och behandling som saknar grund. Armingue et al (2019) konstaterade, helt rimligt, att ”den viktigaste indikatorn för paraneoplastisk OMS är patientens ålder”. De studerade vuxna, och för vuxna under 40 år är sannolikheten för en annan tumör än ett teratom i äggstocken mycket låg.

Opsoklonus skiljer sig från ögonfladder genom att opsoklonus förändras snabbt i vilken riktning som helst (horisontell, vertikal, torsion) — dvs. ögonrörelsevektorn är kaotisk, medan fladder i allmänhet alltid är rent horisontell. Opsoklonus kan se ut som ett kaotiskt ”skimmer” vid direkt observation.

Okulär fladdring missas ofta av kliniker som saknar möjlighet att se ögonen med ett videosystem. Här är vi något liberala när det gäller att klumpa ihop opsoklonus med flutter, eftersom vi ser dem som varianter av samma underliggande process (back-back saccader). Dessutom verkar det vara svårt för många kliniker att skilja dem åt.

Opsoklonus och flutter visualiseras i allmänhet bäst genom att använda ett video-frenzelglasögonsystem, som har en stor skärm. Opsoklonus kan vara svårt att registrera — och med andra ord, att skicka patienten till din lokala ÖNH för en VENG kanske inte hjälper dig särskilt mycket. En allmän regel är att bandbredden (samplingar per sekund) för den anordning som du använder för att registrera en ögonrörelse bör vara minst dubbelt så stor som ögonrörelsens bandbredd. Eftersom opsoklonus inträffar så snabbt — att den inte kan fångas särskilt bra av apparater med låg bandbredd, t.ex. kliniska EOG- eller VNG-system. Dessutom förväxlar oerfarna personer utan utbildning i neurologi ofta opsoklonus eller flutter med andra mer godartade enheter, t.ex. ryckningar med fyrkantiga vågor.

I alla åldersgrupper är opsoklonus sällsynt. De vanligaste orsakerna till opsoklonus beror på ålder.

Pediatrisk opsoklonus:

Orsakerna till opsoklonus hos barn skiljer sig drastiskt från äldre grupper. Opsoklonus hos barn orsakas ofta av en neuraltumör (ett neuroblastom). Rotherberg granskade detta ämne 2009. Medianåldern hos barn är cirka 18 månader. Hasegawa et al (2014) rapporterade att i ungefär hälften av deras 23 patienter var neuroblastom etiologin. Om man tittar på saken från andra sidan utvecklar enligt Morales cirka 2-3 % av barn med neuroblastom opsoklonus (2012). Ungefär hälften av alla remisser av opsoklonus kommer från föräldrar som tittar på videor på nätet !

Oppsoklonus sägs förekomma hos 1/200 barn med neuroblastom. Kombinationen neuroblastom/Opsoklonus är faktiskt en något lyckosam kombination för patienten, eftersom medan den långsiktiga överlevnaden endast är cirka 50 % i ”allcomers” neuroblastom, rapporteras i allmänhet ingen dödlighet i gruppen med opsoklonus (Boltshauser et al, 1979). I teorin orsakas opsoklonus vid neuroblastom av infiltration av tumören med B-celler eller någon annan mekanism för immunstimulering. I denna grupp av neuroblastompatienter saknas amplifiering av N-Myc (vilket ger hög mortalitet), det finns lymfoida folliklar i tumören. Dessutom stoppar avlägsnande av tumören inte CNS-reaktionen, och återfall återspeglar immunaktivering. Dessa barn försämras med interkuranta sjukdomar, vilket tyder på att aktivering av deras immunsystem orsakar en del bieffekter.

Märkligt nog har prevalensen av neuroblastom ökat progressivt med tiden, och var endast 8 % på 1970-talet och 43 % på 2000-talet. Förmodligen har detta att göra med bättre bildteknik. (Brunklaus et al, 2011). Enligt Pang et al (2012) är prevalensen av pediatrisk opsoklonus-myoklonus mycket låg – endast cirka 1/5 miljon.

Diagnostik: När det gäller diagnostik vet man relativt lite, förmodligen för att dessa patienter är så sällsynta.

CT/MR-avbildning har den högsta detektionsgraden (Brunklaus et al, 2012), men det sker en gradvis övergång till att använda MRT i stället, för att undvika den höga strålningen från högupplöst CT. Avbildning är ofta falskt negativ (i 50 %). Majoriteten upptäcks inte av abdominell ultraljud eller lungröntgen. MIBG-skanning upptäcker sällan neuroblastom hos barn med opsoklonus, eftersom dessa tumörer inte är särskilt metaboliskt aktiva. På samma sätt är VMA- och HVA-testerna vanligtvis negativa. Det är svårt att studera dessa patienter eftersom de är så sällsynta (Pike, 2013)

Opsoklonus är mycket dramatiskt och mycket lätt att upptäcka vid sängkanten – när man väl har sett ett enda fall glömmer man aldrig. Man vet inte om dessa patienter också har den ökade nystagmus under stängda ögonlock som ses vid postvirala syndrom hos vuxna (Zangemeister), men det gör de troligen eftersom en manöver för att framkalla opsoklonus hos barn är att be barnet att stänga sina ögonlock halvt (eller hålla ögonlocken och blåsa luft i ansiktet). Yonekawa föreslog att dessa patienter också har en förstärkt startreaktion (2011).

Långtidsprognos för pediatrisk opsoklonus med neuroblastom:

I en översikt från 1990 hade inget barn en IQ > 90. En nyare studie visade att barnen var ”inom normalområdet”, men med en DQ <100. Obehandlade barn mår mycket sämre. (Mitchell et al, 2005)

Paraneoplastiska syndrom – opsoklonus i samband med en annan tumör – förekommer också hos barn (se kommentar nedan om vuxna). (Singhi et al, 2014). Kruer et al ( 2014) rapporterade ett pediatriskt fall med GABAB-antikroppar. Detta fall dominerades av svårstoppade anfall.

Occasionella rapporter finns om rotavirusinducerad opsoklonus (Gurkas et al, 2014)

Sällsynta fall har rapporterats från ”vanishing white matter disease” – ett genetiskt syndrom (Klingelhoefer et al, 2014), följt av schizoaffektiv sjukdom.

Adolescent opsoclonus

I ungdomar upp till ungefär 60-talet hittas i allmänhet ingen orsak och opsoclonus skylls på de vanliga mystiska misstänkta – virus, autoimmuna sjukdomar och genetiska defekter. Med andra ord är neuroblastom inte en betydande orsak till opsoklonus när man väl är omkring 12 år.

När detta syndrom följer på en virusinfektion, till exempel en förkylning, är det naturligtvis svårt att vara säker på att detta är mer än en tillfällighet. Ungdomar har fler psykiatriska störningar än andra åldersgrupper, och det är möjligt att det i vissa fall handlar om tonåringar som har lärt sig att producera en ovanlig variant av frivillig nystagmus. Opsoklonus hos tonåringar försvinner ofta utan någon behandling, efter att barnet hållits borta från skolan och fått handledning eller hemundervisning i ett år.

Kang och Kim rapporterade ett fall i mumps (2014). Ibland föregår immunisering mot HPV opsoklonus (McCarthy och Filiano, 2009).

Dessa patienter behandlas inte som de pediatriska fallen (dvs. 2-åringar), med kraftig immunsuppression, utan istället råder en mer konservativ behandling. Enligt vår kliniska erfarenhet är detta i allmänhet med goda resultat efter ett år.

Opsoklonus hos äldre personer

Opsoklonus hos vuxna skiljer sig mycket från opsoklonus hos barn, och de bör inte klumpas ihop. Hos barn (till stor del tvååringar) är neuroblastom den främsta orsaken. Hos vuxna finns det i allmänhet ingen fastställd orsak, och neuroblastom är nästan aldrig inblandat.

För att gå vidare till data har Klaas et al (2012) granskat 21 Mayo-klinikpatienter samt 116 tidigare rapporterade patienter med opsoklonus-myoklonus hos vuxna. Medianåldern var 47 år. Mer än hälften av patienterna rapporterade yrsel och obalans. Det fanns många orsaker, varav de flesta i huvudsak var mystiska (kallade ”parainfektiösa”).

Vår kliniska erfarenhet är att vuxna med opsoclonus eller liknande sjukdomar (t.ex. fladdrande med ataxi) sällan har myoklonus som rapporteras i barndomsversionen av denna sjukdom. Därför är mnemoniken ”dansande ögon — dansande fötter”, även om den är lätt att komma ihåg, sällan lämplig. Det finns mycket sällsynta rapporter om förstärkt startle (Sotrichos et al, 2011). Vi har inte sett detta.

Smith et al (2010) rapporterade neurokognitiv försämring hos en enda 52-årig patient.

”Parainfektiös opsoklonus”, eventuellt även inkluderande autoimmun samt felaktig slutledning.

Infektiösa orsaker till opsoklonus/flimmer

Organism	# rapporter
West Nile	5
Dengue	3
HIV-1	5
enterovirus	1
hepatit-C, hepatit-A	2
HSV-6	1
Influensa-A	1
Lyme	4
Typhus	2
Varicella-Zoster	1
Mykoplasma	2
Streptococcus	1
Lyme	2

Innan diskussionen inleds, är det möjligt att de flesta av dessa rapporter är helt fel. Till exempel rapporterade Turner et al (2018) om ”a case report of sphenoid sinusitis causing opsoclonus myoclonus syndrome”. Hur vet de det? Det är rapporter om associationer, inte om bevisad orsak. Kanske råkade någon, till exempel, bara ha influensa, och utvecklade också opsclonus av någon annan anledning. Det finns inget sätt att avgöra det.

På samma sätt kan tabellen ovan vara meningslös. Det finns enorma skillnader i hur anmälningspliktiga sjukdomarna är, och även i risken att utveckla en sjukdom.

Hursomhelst, om man börjar med den vanligare ”parainfektiösa” gruppen, kan opsoklonus också orsakas av en virusinfektion i hjärnstammen eller lillhjärnan, liksom av autoimmuna processer. En enorm ökning av antalet fall av opsoklonus/flumning uppträdde i Chicago efter utbrottet av West Nile-virus 2003. Rapporter har fortsatt i litteraturen (t.ex. Cooper och Said, 2014 se WNV-sidan för mer) Det har nu försvunnit igen, liksom de flesta West Nile-fallen. Det har också funnits flera rapporter om opsoklonus efter denguevirusinfektion (t.ex. Wiwanitkit, 2014). Observera att West Nile och Dengue är båda medlemmar i familjen flavivirus.

Det finns sporadiska rapporter även om andra virus, t.ex. enterovirus-71 (Akiyama et al, 2008), hepatit-C (Ertekin et al, 2010), hepatit A (Lee et al, 2019), HSV-6 (Belcastro et al, 2014), HIV-1 (Vale et al, 2013; Wiersinga et al, 2012; Klaas et al, 2012; Kanjanasut et al 2010; Scott et al, 2009), influensa A (Morita et al, 2012), scrub typhus (D’sa et al, 2012), Varicella-Zoster (Singh et al, 2010). När det gäller hiv-1 rapporterar rapporterna huvudsakligen om initialinfektion.

Få icke-virala fall har rapporterats i samband med mykoplasma (Nunes, 2011; Huber et al, 2010), streptokocker (Dassan et al, 2007) och borrelia (Skie et al, 2007;Peter et al, 2006). Scrub Typhus och Typhus, är från rikettsiella sjukdomar, som inte är virus utan en variant av bakterier.

Så i huvudsak, efter WNV och HIV-1 som har många rapporter, finns det en hel del ”enstaka” virus som rapporterats och enstaka bakteriella rapporter. Med tanke på bristen på effektiv behandling av de flesta av dessa organismer är det svårt att vara särskilt entusiastisk över att göra virustester utom kanske när det gäller HIV-1, men det har det värdet att göra den neoplastiska varianten mindre sannolik.

Patienter med denna variant av opsoklonus utvecklar ofta vild nystagmus under stängda ögonlock, vilket kan uppskattas genom att observera dem med slutna ögon (Zangemeister et al, 1979). Detta är ett utmärkt neurologiskt tecken. Trots detta är opsoklonus vanligtvis en diagnos av ”papperskorgstyp”, som man kommer fram till efter att screening för cancer har varit improduktiv.

Occasionellt har patienterna en autoimmun sköldkörtelsjukdom (Kuwahara et al, 2013; Salazar et al, 2012), och sällan har patienterna antikroppar mot GAD (Bhandari et al, 2012; Marakis et al, 2008), eller NMDA (Kurian et al, 2010). Celiaki är en annan sällsynt förening (Wong, 2007)

Behandling är sällan möjlig eftersom de flesta virussjukdomar saknar behandling. Vissa kliniker rapporterar att de använder IVIG (Nunes et al, 2011), men det är svårt att veta om denna behandling var bättre än placebo.

Paraneoplastisk opsoklonus

Armangue et al (2016) rapporterade om 114 vuxna patienter. Av dessa hade 39 procent paraneoplastisk opsoklonus och resten hade vad de kallade idiopatisk OMS (opsoklonus). Enligt Klaas et al vid Mayo (2012) hade endast 3 av deras 21 vuxna patienter cancer, vilket förmodligen innebär att resten antingen var odiagnostiserade eller tillskrevs virus.

Opsoklonus på grund av cancer beror nästan aldrig på en tumör i hjärnan, utan tillskrivs i allmänhet ett paraneoplastiskt syndrom (en tumör någon annanstans i kroppen). Hos äldre vuxna är en fullständig utredning för neoplasm i allmänhet indicerad och är produktiv hos personer med opsoklonus. Hur ofta tumörer påträffas i den mindre intensiva versionen av opsoklonus, ögonfladder, har hittills inte rapporterats, men vår uppskattning utifrån vår frekventa uppskattning av detta i vår kliniska praxis är att cancer som orsak är ytterst ovanligt.

Lungcancer, särskilt småcellig, är den vanligaste förekommande tumören (Laroumange et al, 2014). Därför är en lungröntgen eller datortomografi av bröstkorgen (snarare än MRT av hjärnan), och en mammografi hos kvinnor, vanligtvis de mest produktiva första testerna. Vi har själva i vår kliniska praxis stött på opsoklonus främst hos lung- eller bröstcancerpatienter. Det finns sporadiska rapporter om många cancerformer, inklusive bröstcancer (Weizman och Leong, 2004), skivepitelcancer i matstrupen (Rosser et al., 2014), bukspottkörtelcancer (Nwafor et al., 2019), skivepitelcancer i tymus (Yamaguchi et al., 2013), seminom i testikeln (Newey et al., 2013), magsäckscancer (Biotti et al., 2012), endometriecancer (2010), Non-Hodgkinslymfom. Wong (2007) noterade också att det fanns fall av adenokarcinom i njurarna.

Det innebär i huvudsak att man efter att ha kontrollerat de lätta cancerformerna (lunga/bröst) behöver en bred screening för att utesluta dolda cancerformer. PET-skanning har också använts för att diagnostisera ockulta cancerformer i denna situation (Bataller et al, 2003).

Och även om antikroppar som anti-Hu, Yo och Ri med flera ibland kan vara positiva (vilket i allmänhet betraktas som en screening för neoplasmer), är kommersiella tester för antikroppar ofta av ringa diagnostiskt värde. Armangue et al (2016) fann att ”onkoneuronala antikroppar förekom hos 13 patienter (11 %), främst Ri/ANNA2-antikroppar, som upptäcktes hos 7 av 10 patienter (70 %) med bröstcancer. ”

Forskningsstudier har involverat autoantikroppar mot ett stort sortiment av diverse neurala antigener (Blaes, Fuhlhuber et al. 2005; Panzer et al, 2015; Player et al, 2015). Sabater et al (2008) föreslog att antikroppar är heterogena hos vuxna, till skillnad från situationen hos barn med neuroblastom. Som exempel kan nämnas att enstaka patienter har CSF-antikroppar mot GABAB (DeFelipe-Mimbrera et al, 2014) och GQ1b (Zaro-Weber et al, 2008). Sammanfattningsvis är vi tveksamma till den kliniska nyttan av antikroppstestning hos vuxna med opsoklonus.

Det är viktigt att hålla utkik efter tecken på försämring hos patienter med saccadiska störningar, eftersom tumörrelaterade syndrom naturligtvis sällan regredierar. Detta är inte 100 % sant, det finns vissa rapporter om regression hos tumörpatienter (Simister, 2011). Vi har själva sett regression hos patienter som behandlats för sin cancer.

Frivillig nystagmus förväxlas med opsoclonus

Vuxna, liksom ungdomar, lär sig ibland att producera frivillig nystagmus, vanligen för att få uppmärksamhet eller kanske för att få invaliditetsersättning. Generellt sett drar pupillen ihop sig när de gör detta, och det finns naturligtvis inga neurologiska fynd.

Andra orsaker.

Difenhydraminförgiftning är ibland förknippad med opsoklonus. (Irioka et al, 2009; Herman et al, 2005). Eftersom difenhydramin finns tillgängligt ”över disk” är detta något att tänka på hos personer som kanske missbrukar läkemedel.

Mekanism för opsoklonus.

Oppsoklonus tillskrivs klassiskt en funktionsstörning i pauscellerna i hjärnstammen i mitten. Detta är dock troligen fel. Den första antydan om detta var en rapport av Ridley (1987) som undersökte pausneuroner i obduktionsstudier och noterade att de var normala i två fall av opsoklonus i samband med småcellig cancer. Naturligtvis är två fall knappast en heltäckande studie av opsoklonus.

Fortsatta studier har visat på avvikelser främst i de djupa cerebellära kärnorna. PET-skanningsstudier visar aktivering i de djupa cerebellära kärnorna vid opsoklonus och vanlig MRT visar ibland lesioner (Helmchen et al, 2003; Boland et al, 2012; Mustafa et al, 2015). Liknande aktivering i de djupa cerebellära kärnorna rapporterades i ett fall av Newey et al (2013). Den fastigiate okulomotoriska regionen projicerar till burstneuronerna, omnipausneuronerna och den lokala återkopplingsslingan i hjärnstammens saccadgenerator. Den fastigiate oculomotoriska regionen hämmas av vermis. Således kan det grundläggande underliggande problemet vid opsoklonus vara relaterat till minskad aktivering i den bakre lobulum vermis VII.

Andra personer har rapporterat förändringar i thalamus, hypotalamus och pons på Flair (Chen et al, 2012). Tsutsumi et al (2009) rapporterade ett fall med en lesion i höger övre pontine tegmentum, inklusive den övre cerebellar peduncle, och föreslog att lesionen avbröt fastigiala förbindelser.

Ramat et al (2008) rapporterade att de kunde få sin matematiska modell att oscillera genom att minska den hämmande effekten av pausneuroner. Shaikh et al (2008) föreslog att ”jonkanaldysfunktion i burstcellmembranet” i den underliggande abnormiteten. Även om det kanske är sant är frågan då vad som är källan till jonkanalens eller pausneuronernas dysfunktion?

Behandling av opsoklonus

Behandling av opsoklonus beror på orsaken. I princip har vi paraneoplastisk, autoimmun, infektionsrelaterad (? autoimmun också) och idiopatisk.

När det är paraneoplastiskt är behandlingen inriktad på att ta bort tumören. Försök som görs att behandla med immunsuppressiva läkemedel är ofta misslyckade (Hassan et al, 2008), men vissa reaktioner rapporteras (Ohara et al, 2007)

I mycket små barn med opsoklonus görs kraftfulla ansträngningar för att hitta och avlägsna en potentiell tumör samt behandling med kraftfulla immunsuppressiva läkemedel. (Toyoshima et al, 2015). Som nämnts ovan är dock neuroblastom hos barn i allmänhet inte särskilt aggressivt, och det spelar inte så stor roll om tumören tas ut eller inte, så i viss mån är det lågavkastande att hitta och ta bort tumören.

Rörande behandling av den autoimmuna varianten, räkna med att immunsuppression kommer att behövas i 5-7 år. Det finns en viss skillnad i hur detta görs.

Pranzatelli et al (2013) föreslog behandling med kraftfulla immunsuppressiva medel som Rituximab, steroider eller kemoterapi för opsoclonus inklusive de med neuroblastom. Detta görs nästan aldrig hos vuxna med liknande symtom.

Hero et al (2013) anger att behandlingen till stor del är steroider.

Rituximab minskar aktiverade B-celler i 6-9 månader och minskar användningen av sterodis. Generellt sett behöver barn 2-3 kurer Rituximab med cirka 6 månaders mellanrum

Tate et al (2012) föreslår att kortikotropin bör kombineras med andra immunsuppressiva medel. Pranzatelli har också föreslagit att ACTH kan användas (2012). Det verkar alltså som om ACTH är rimligt från och med 2017. Efter behandling av opsoklonus i samband med neuroblastom har de flesta kvarstående neurologiska följder (Krug et al, 2010; De Grandis et al, 2009)

Wilbur et al (2019) undersökte en ”kort upfront … terapi med rituximab” hos sammanlagt 7 behandlade barn, och 8 kontrollpatienter. Detta var en tilläggsbehandling. De rapporterade att rituximab möjliggjorde en minskning av varaktigheten av steroid och IVIG.

När opsoklonus är postviral eller tumören är borta, eller bara idiopatisk, är behandlingen symtomatisk. Strupp et al (2006) kommenterar att störningar som okulärt fladder och opsoclonus ”fortfarande är svåra att behandla”. (Strupp och Brandt, 2006)

Symptomatisk behandling av opsoklonus består till stor del av mediciner som bromsar den snabba neuronala avfyrningen. Exempel är gabapentin, clonazepam(Paliwal et al, 2010; Bartos, 2006) och märkligt nog difenhydramin (som också rapporterats orsaka opsoklonus). Förmodligen kan bensodiazepiner eller difenhydramin också förvärra symtomen. Vi finner detta lite tveksamt.

• Armangue, T., et al. (2016). ”Kliniska och immunologiska egenskaper hos Opsoclonus-Myoclonus-syndromet i en tid av neuronala cellytantikroppar”. JAMA Neurol 73(4): 417-424.
• Bartos, A. (2006). ”Effektiv högdosbehandling med clonazepam hos två patienter med opsoklonus och myoklonus: GABAergisk hypotes”. Eur Neurol 56(4): 240-242.
• Bataller L m.fl. Autoantigendiversitet vid opsoclonus-myoklonussyndromet. Ann Neurol 2003:53:347-353
• Bhandari, H. S. (2012). ”Presentation av opsoclonus-myoklonus-ataxisyndromet med antikroppar mot glutaminsyradekarboxylas”. BMJ Case Rep 2012.
• Biotti, D., et al. (2012). ”Opsoklonus, limbisk encefalit, anti-Ma2-antikroppar och gastriskt adenokarcinom”. Eur J Neurol 19(12): e144-145
• Boltshauser, E., et al. (1979). ”Myoklonisk encefalopati hos spädbarn eller ”dancing eyes syndrome”. Rapport om 7 fall med långtidsuppföljning och genomgång av litteraturen (fall med och utan neuroblastom)”. Helv Paediatr Acta 34(2): 119-133.
• Boland, T., et al. (2012). ”Posterior Reversible Encephalopathy Syndrome Presenting as Opsoclonus-Myoclonus”. Neuroophthalmology 36(4): 149-152.

• Brunklaus, A., et al. (2012). ”Utredning av neuroblastom vid opsoklonus-myoklonsyndrom hos barn”. Arch Dis Child 97(5): 461-463.
• Chen, C. L., et al. (2012). ”Postinfektiös opsoclonus och reversibla förändringar i magnetresonanstomografi: en fallrapport och litteraturgenomgång”. Acta Neurol Taiwan 21(2): 79-83.
• Cogan, D. G. (1954). ”Okulär dysmetri; fladdrande svängningar i ögonen och opsoklonus”. AMA Arch Ophthalmol 51(3): 318-335.
• Cogan, D. G. (1968). ”Opsoklonus, kroppslig darrning och godartad encefalit”. Arch Ophthalmol 79(5): 545-551.
• Davidson, M., et al. (1968). ”Opsoklonus och neuroblastom”. N Engl J Med 279(17): 948.
• DeFelipe-Mimbrera, A., et al. (2014). ”Opsoclonus-myoklonussyndrom och limbisk encefalit i samband med GABAB-receptorantikroppar i CSF”. J Neuroimmunol 272(1-2): 91-93.
• De Grandis, E., et al. (2009). ”Långtidsuppföljning av neuroblastomassocierat opsoclonus-myoklonus-ataxi-syndrom”. Neuropediatrics 40(3): 103-111.
• Ertekin, V. och H. Tan (2010). ”Opsoclonus-myoklonussyndrom som kan tillskrivas hepatit C-infektion”. Pediatr Neurol 42(6): 441-442.
• Gurkas, E., et al. (2014). ”Opsoklonus-myoklonussyndrom efter rotavirusgastroenterit”. Pediatr Int 56(6): e86-87.
• Hasegawa, S., et al. (2014). ”En landsomfattande undersökning av opsoclonus-myoklonussyndrom hos japanska barn”. Brain Dev.
• Hassan, K. A., et al. (2008). ”Långtidsöverlevnad vid paraneoplastiskt opsoclonus-myoklonsyndrom i samband med småcellig lungcancer”. J Neuroophthalmol 28(1): 27-30.
• Helmchen C, Rambold H, Sprenger A, Erdmann C, Binkofski F. Cerebellär aktivering vid opsoklonus: En fMRI-studie. Neurology 2003;61:412-415
• Hermann, D. M. och C. L. Bassetti (2005). ”Reversibel opsoklonus efter missbruk av difenhydramin”. Eur Neurol 53(1): 46-47.
• Hero, B. och G. Schleiermacher (2013). ”Uppdatering om pediatriskt opsoklonus myoklonsyndrom”. Neuropediatrics 44(6): 324-329.
• Irioka, T., et al. (2009). ”Opsoklonus orsakad av självförgiftning med difenhydramin”. J Neuroophthalmol 29(1): 72-73.
• Klaas, J. P., et al. (2012). ”Adult-onset opsoclonus-myoclonus syndrome”. Arch Neurol 69(12): 1598-1607.
• Klingelhoefer, L., et al. (2014). ”Vanishing white matter disease presenting as opsoclonus myoclonus syndrome in childhood–a case report and review of the literature”. Pediatr Neurol 51(1): 157-164.
• Kruer, M. C., et al. (2014). ”Aggressivt förlopp vid encefalit med opsoklonus, ataxi, chorea och kramper: det första pediatriska fallet av gamma-aminosmörsyre typ B-receptor autoimmunitet”. JAMA Neurol 71(5): 620-623.
• Krug, P., et al. (2010). ”Opsoklonus-myoklonus hos barn associerade eller inte associerade med neuroblastom”. Eur J Paediatr Neurol 14(5): 400-409.
• Kumar, A., et al. (2005). ”Paraneoplastic Opsoclonus-Myoclonus Syndrome: initial presentation av non-Hodgkins lymfom”. J Neurooncol 73(1): 43-45.
• Kurian, M., et al. (2010). ”Opsoclonus-myoklonussyndrom vid anti-N-metyl-D-aspartatreceptorencefalit”. Arch Neurol 67(1): 118-121.
• Kuwahara, H., et al. (2013). ”Ocular flutter, generaliserad myoklonus och truncal ataxi hos en patient med Graves oftalmopati”. J Neurol 260(11): 2906-2907.
• Laroumagne, S., et al. (2014). ””Dancing eye syndrome” sekundärt till opsoclonus-myoklonussyndrom vid småcellig lungcancer”. Case Rep Med 2014: 545490.
• Lewis, M. A., et al. (2010). ”Opsoclonus som ett misstänkt paraneoplastiskt syndrom vid endometriecancer”. Rare Tumors 2(3): e42.
• Markakis, I., et al. (2008). ”Opsoclonus-myoklonus-ataxi-syndrom med autoantikroppar mot glutaminsyradekarboxylas”. Clin Neurol Neurosurg 110(6): 619-621.
• Mitchell, W. G., et al. (2005). ”Longitudinell neuroutvecklingsutvärdering av barn med opsoclonus-ataxi”. Pediatrics 116(4): 901-907.
• Morales La Madrid, A., et al. (2012). ”Opsoklonus-myoklonus och anti-Hu-positiv limbisk encefalit hos en patient med neuroblastom”. Pediatr Blood Cancer 58(3): 472-474.
• Mustafa, M., et al. (2015). ”Postinfektiöst Opsoclonus-Myoclonus-syndrom hos en 41-årig patient-Visualisering av hyperaktivering i djupa cerebellära kärnor med Cerebral -FDG- PET.” J Neuroimaging 25(4): 683-685.
• Newey, C. R., et al. (2013). ”Radiologiskt korrelat av okulärt fladder i ett fall med paraneoplastisk encefalit”. J Neuroimaging 23(2): 251-253.
• Nwafor, D. C., et al. (2019). ”Paraneoplastisk Opsoclonus Myoclonus hos en patient med pankreasadenokarcinom”. Case Rep Neurol Med 2019: 3601026.
• Nunes, J. C., et al. (2011). ”Opsoklonus-myoklonussyndrom i samband med Mycoplasma pneumoniae-infektion hos en äldre patient”. J Neurol Sci 305(1-2): 147-148.
• Ohara, S., et al. (2007). ”Autopsifall av opsoklonus-myoklonus-ataxi och cerebellärt kognitivt affektivt syndrom i samband med småcellscancer i lungan”. Mov Disord 22(9): 1320-1324.
• Paliwal, V. K., et al. (2010). ”Clonazepam responsivt opsoclonus myoklonussyndrom: ytterligare bevis till förmån för fastigial nucleus disinhibition hypothesis?”. J Neural Transm 117(5): 613-615.
• Pang, K. K., et al. (2010). ”En prospektiv studie av presentation och hantering av dansöga syndrom/opsoklonus-myoklonussyndrom i Storbritannien”. Eur J Paediatr Neurol 14(2): 156-161.
• Panzer, J. A., et al. (2015). ”Antikroppar mot dendritiska neuronala ytantigen i opsoclonus myoclonus ataxi syndrom”. J Neuroimmunol 286: 86-92.
• Pike, M. (2013). ”Opsoclonus-myoklonus-syndrom.” Handb Clin Neurol 112: 1209-1211.
• Player, B., et al. (2015). ”Pediatric Opsoclonus-Myoclonus-Ataxia Syndrome Associated with Anti-N-methyl-D-aspartate Receptor Encephalitis”. Pediatr Neurol 53(5): 456-458.
• Pranzatelli MR: Opsoclonus-myoclonus syndrome. Clin Neuropharmacol 1992 Jun;15(3):186-228;
• Pranzatelli, M. R., et al. (2009). ”Insights on chronic-relapsing opsoclonus-myoclonus from a pilot study of mycophenolate mofetil”. J Child Neurol 24(3): 316-322.
• Pranzatelli, M. R., et al. (2012). ”Ofatumumab för ett rituximaballergiskt barn med kroniskt återkommande paraneoplastisk opsoklonus-myoklonus”. Pediatr Blood Cancer 58(6): 988-991.
• Pranzatelli, M. R., et al. (2013). ”Uttryck av CXCR3 och dess ligander CXCL9, -10 och -11 i pediatriskt opsoklonus-myoklonussyndrom.” Clin Exp Immunol 172(3): 427-436.
• Pranzatelli, M. R., et al. (2013). ”CCR7-signalering vid pediatrisk opsoclonus-myoklonus: uppreglerat serum CCL21-uttryck är steroidresponsivt”. Cytokine 64(1): 331-336.
• Ramat, S., et al. (2008). ”Tillämpning av saccademodeller för att ta hänsyn till oscillationer”. Prog Brain Res 171: 123-130.
• Ridley, A., et al. (1987). ”Omnipause neuroner i två fall av opsoklonus i samband med havrecellscancer i lungan”. Brain 110 ( Pt 6): 1699-1709.
• Rossor, A. M., et al. (2014). ”Opsoclonus myoklonsyndrom på grund av skivepitelcancer i matstrupen”. BMJ Case Rep 2014.
• Rothenberg, A. B., et al. (2009). ”Sambandet mellan neuroblastom och opsoclonus-myoklonsyndrom: en historisk genomgång”. Pediatr Radiol 39(7): 723-726.
• Sabater, L., et al. (2008). ”Analys av antikroppar mot neuronala ytantigen hos vuxna opsoclonus-myoklonus”. J Neuroimmunol 196(1-2): 188-191.
• Salazar, R., et al. (2012). ”Opsoklonus som en manifestation av Hashimotos encefalopati”. J Clin Neurosci 19(10): 1465-1466.
• Shaikh, A. G., et al. (2008). ”Sakkadisk burstcellmembran dysfunktion är ansvarig för saccadiska oscillationer”. J Neuroophthalmol 28(4): 329-336.
• Simister, R. J., et al. (2011). ”Sekventiellt fluktuerande paraneoplastiskt paraneoplastiskt ocular flutter-opsoklonus-myoklonsyndrom och Lambert-Eaton myastheniskt syndrom vid småcellig lungcancer”. J Neurol Neurosurg Psychiatry 82(3): 344-346.
• Singhi, P., et al. (2014). ”Klinisk profil och resultat hos barn med opsoklonus-myoklonussyndrom”. J Child Neurol 29(1): 58-61.
• Smith, J. L. and F. B. Walsh (1960). ”Opsoclonus-ataxiska konjugerade ögonrörelser”. Arch Ophthalmol 64: 244-250.
• Smith, M. L., et al. (2010). ”Neuropsykologisk nedgång/förbättring vid opsoclonus myoclonus ataxi”. Neurocase 16(4): 352-357.
• Sotirchos, E. S., et al. (2011). ”Opsoclonus-myoklonussyndrom och överdriven startreaktion i samband med småcellig lungcancer”. Mov Disord.
• Strupp, M. and T. Brandt (2006). ”Farmakologiska framsteg i behandlingen av neurootologiska och ögonrörelsestörningar”. Curr Opin Neurol 19(1): 33-40.
• Tate, E. D., et al. (2012). ”Aktivt komparatorkontrollerad, rattarblindad studie av kortikotropinbaserade immunterapier för opsoclonus-myoklonsyndrom”. J Child Neurol 27(7): 875-884.
• Toyoshima, D., et al. (2015). ”Rituximabbehandling av återfall i opsoclonus-myoklonsyndromet”. Brain Dev.
• Tsutsumi, T., et al. (2009). ”Ocular flutter associerad med en lesion i höger övre pontine tegmentum”. Auris Nasus Larynx.
• Turner, H., et al. (2018). ”En fallrapport om sphenoid sinusit som orsakar opsoclonus myoklonsyndrom”. AME Case Rep 2: 47.
• Weizman, D. A. och W. L. Leong (2004). ”Anti-Ri antikropp opsoclonus-myoklonussyndrom och bröstcancer: en fallrapport och en litteraturgenomgång”. J Surg Oncol 87(3): 143-145.
• Wilbur, C., et al. (2019). ”Ett protokoll för immunmodulerande behandling på förhand för pediatriskt opsoklonus-myoklonussyndrom”. Pediatr Blood Cancer 66(8): e27776.
• Wong, A. (2007). ”En uppdatering om opsoclonus”. Curr Opin Neurol 20(1): 25-31.
• Yamaguchi, Y., et al. (2013). ”Markant förbättring av opsoklonus och cerebellär ataxi efter kirurgiskt avlägsnande av ett skivepitelcancer i thymus: en fallrapport”. J Neurol Sci 325(1-2): 156-159.
• Yonekawa, T., et al. (2011). ”Förstärkt startreaktion vid opsoklonus-myoklonussyndrom”. Brain Dev 33(4): 335-338.
• Zamecnik, J., et al. (2004). ”Paraneoplastiskt opsoclonus-myoklonussyndrom i samband med malignt fibröst histiocytom: neuropatologiska fynd”. Cesk Patol 40(2): 63-67.
• Zangemeister, W. H., et al. (1979). ”Benign encefalit: elektrookulografisk analys av opsoklonus”. J Neurol 222(2): 95-108.
• Zaro-Weber, O., et al. (2008). ”Ögonfladder, generaliserad myoklonus och ataxi i bålen i samband med anti-GQ1b-antikroppar”. Arch Neurol 65(5): 659-661.

Fallrapporter organiserade efter smittämne:

Chikungunya och dengue tillsammans

• do Rosario, M. S., et al. (2018). ”Opsoclonus-myoklonus-ataxi-syndrom i samband med saminfektion med chikungunya- och denguevirus”. Int J Infect Dis 75: 11-14.

Dengue:

• Desai, S. D., et al. (2018). ”Opsoclonus Myoclonus syndrom: En sällsynt manifestation av dengueinfektion hos ett barn”. J Pediatr Neurosci 13(4): 455-458.
• Wiwanitkit, V. (2014). ”Opsoklonus-myoklonus-ataxi-syndrom i samband med dengue.” Parkinsonism Relat Disord.

Enterovirus

• Akiyama, K., et al. (2008). ”Ett vuxenfall av hand-, fot- och munsjukdom orsakad av enterovirus 71 tillsammans med opsoclonus myoclonica”. Tokai J Exp Clin Med 33(4): 143-145.

Hepatit A eller B

• Lee, S. U., et al. (2019). ”Vestibulär hyperreflexi och opsoklonus vid akut infektion med hepatit A-virus”. Cerebellum.

HIV

• Kanjanasut, N., et al. (2010). ”HIV-relaterat opsoklonus-myoklonus-ataxi-syndrom: rapport om två fall”. Clin Neurol Neurosurg 112(7): 572-574.
• Scott, K. M., et al. (2009). ”Opsoklonus-myoklonussyndrom och hiv-infektion”. J Neurol Sci 284(1-2): 192-195.
• Vale, T. C., et al. (2013). ”Opsoclonus-myoklonus-ataxi-syndrom hos en aidspatient”. Einstein (Sao Paulo) 11(4): 533-534.
• Wiersinga, W. J., et al. (2012). ”Terapiresistent opsoclonus-myoklonussyndrom sekundärt till hiv-1-infektion”. Clin Infect Dis 54(3): 447-448.

HPV

• McCarthy, J. E. and J. Filiano (2009). ”Opsoclonus Myoklonus efter vaccin mot humant papillomvirus hos en pediatrisk patient”. Parkinsonism Relat Disord 15(10): 792-794.

HSV och Zoster

• Belcastro, V., et al. (2014). ”Opsoclonus-myoklonussyndrom i samband med rhomboencefalit med humant herpesvirus-6”. J Neurol Sci 341(1-2): 165-166.
• Singh, D., et al. (2010). ”Opsoklonus-myoklonussyndrom orsakat av varicella-zostervirus”. Ann Indian Acad Neurol 13(3): 211-212.

Influensa

• Morita, A., et al. (2012). ”Opsoklonus-myoklonussyndrom efter influensa a-infektion”. Intern Med 51(17): 2429-2431.

Lyme

• Gibaud, M., et al. (2019). ”Opsoklonus hos ett barn med neuroborrelios: Fallrapport och litteraturgenomgång.” Arch Pediatr 26(2): 118-119.
• Peter, L., et al. (2006). ”Opsoclonus-myoklonus som en manifestation av borrelios.” J Neurol Neurosurg Psychiatry 77(9): 1090-1091.
• Radu, R. A., et al. (2018). ”Opsoclonus-myoklonussyndrom i samband med infektion med West-Nile-virus: Case Report and Review of the Literature”. Front Neurol 9: 864.
• Skeie, G. O., et al. (2007). ”Opsoclonus myoklonsyndrom i två fall med neuroborrelios”. Eur J Neurol 14(12): e1-2.

Mumps

• Kang, B. H. and J. I. Kim (2014). ”Opsoclonus-myoklonussyndrom i samband med infektion med påssjukevirus”. J Clin Neurol 10(3): 272-275.

Mycoplasma

• Huber, B. M., et al. (2010). ”Mycoplasma pneumoniae associerat opsoklonus-myoklonussyndrom i tre fall”. Eur J Pediatr 169(4): 441-445.

Strep

• Dassan, P., et al. (2007). ”Ett fall av poststreptokock opsoklonus-myoklonsyndrom”. Mov Disord 22(10): 1490-1491.

Typhus

• D’sa, S., et al. (2012). ”Opsoklonus vid busktyfus”. J Postgrad Med 58(4): 296-297.
• Ralph, R., et al. (2019). ”Scrub Typhus-Associated Opsoclonus: Clinical Course and Longitudinal Outcomes in an Indian Cohort”. Ann Indian Acad Neurol 22(2): 153-158.

WNV

• Cooper, C. J. and S. Said (2014). ”West nile virus encephalitis induced opsoclonus-myoclonus syndrome”. Neurol Int 6(2): 5359.

Vänligen läs vår ansvarsfriskrivning – Return to Index. – Sidan har senast ändrats: Sista sidan: 4 mars 2021