Barn som föds med den sällsynta genetiska sjukdomen CDG lever ofta i åratal innan de får en diagnos. CDG – som står för congenital disorders of glycosylation (medfödda glykosyleringsstörningar) – kan orsaka allvarliga, ibland dödliga, funktionsstörningar i olika organ och system i kroppen, bland annat i nervsystemet, musklerna och tarmarna. Barn med CDG har i varierande grad tal- och språksvårigheter, dålig balans, dålig motorisk kontroll, synproblem, hörselskador och kramper.
CDG är svåra att diagnostisera delvis på grund av att det endast finns cirka 1 800 kända fall i världen. Men genom globala nätverk och forskares och klinikers orubbliga beslutsamhet upptäcks nya patienter varje år, vilket ger viktig information till föräldrar som hjälper dem att bättre förstå vad de har att göra med.
Hudson Freeze, Ph.D., direktör och professor i det humangenetiska programmet vid SBP, är en av de vetenskapliga ledarna som hjälper till att diagnostisera nya fall av CDG. Freeze och hans kollega Bobby Ng ledde nyligen ett internationellt team som fick i uppdrag att diagnostisera tre obesläktade personer som tros ha en ny typ av CDG – men som inte har bekräftats. Arbetet, som publicerades i American Journal of Human Genetics, bekräftade att de tre hade en specifik typ av CDG som aldrig tidigare setts, vilket läggs till de mer än 125 existerande typerna av CDG.
”Alla CDG-sjukdomar orsakas av mutationer som försämrar glykosyleringen – den komplexa process genom vilken cellerna bygger upp långa sockerkedjor som fästs på proteiner som kallas glykoproteiner”, förklarar Freeze. ”Dessa sockerkedjor är avgörande för cellulär tillväxt, kommunikation och viktiga cellfunktioner.”
”Det finns många gener som är inblandade i korrekt glykosylering”, säger Freeze. ”När två föräldrar råkar bära på en mutation i samma gen har de i slutändan en chans på en på fyra att föra båda de muterade kopiorna vidare till sitt barn, och det orsakar sjukdomen.”
För allt fler spädbarn och barn med oförklarliga hälsoproblem, till exempel utvecklingsförseningar och organdysfunktion, görs en sekvensering av hela genomet, en teknik som sekvenserar den del av arvsmassan som kodar för proteiner.
”Exomsekvensering används för att hitta mutationer i gener, men ibland vet vi inte om de mutationer som hittas faktiskt leder till ett genetiskt tillstånd som CDG”, säger Ng.
”Vårt labb träder in när en misstänkt mutation hittas i ett av de många enzymer som är inblandade i glykosylering”, säger Ng. ”Vi utför biokemiska tester för att bekräfta att mutationen försämrar glykosyleringsprocessen och hjälper familjerna att begränsa sig till en CDG-diagnos.”
”De tre patienterna i den aktuella studien är de enda bekräftade fallen av FUT8-CDG-typen i världen”, säger Freeze. ”Dessa mycket sällsynta diagnoser blir bara möjliga när läkare, forskare och föräldrar når ut över kontinenterna till familjer som bara har haft frågor.”
Under de senaste åtta åren har SBP anordnat ett årligt symposium i San Diego där forskare, läkare och familjer samlas för att diskutera det senaste inom vetenskap och medicin och för att träffa andra familjer som klarar sig med sällsynta sjukdomar.
För mer information om SBP:s symposium för dagen för sällsynta sjukdomar och CDG-familjekonferensen 2018, klicka här.