BIDRAG
MEXITIL (mexiletinhydroklorid, USP) ger vanligen reversibla biverkningar i mag- och tarmsystemet och nervsystemet, men tolereras i övrigt väl. MEXITIL (mexiletin hcl) har utvärderats hos 483 patienter i en månads och tre månaders kontrollerade studier och hos över 10 000 patienter i ett stort program för användning av humanitära skäl. Doserna i de kontrollerade studierna varierade från 600-1200 mg/dag; vissa patienter (8 %) i compassionate use-programmet behandlades med högre dagliga doser (1600-3200 mg/dag). I de tre månaders kontrollerade studierna där MEXITIL (mexiletin hcl) jämfördes med kinidin, prokainamid och disopyramid var de vanligaste biverkningarna övre gastrointestinala besvär (41 %), yrsel (10,5 %), tremor (12,6 %) och koordinationssvårigheter (10,2 %). Liknande frekvens och incidens observerades i den en månad långa placebokontrollerade studien. Även om dessa reaktioner i allmänhet inte var allvarliga och var dosrelaterade och reversibla med en minskning av dosen, genom att ta läkemedlet tillsammans med mat eller antacida eller genom att avbryta behandlingen, ledde de till att behandlingen avbröts hos 40 % av patienterna i de kontrollerade studierna. I tabell 1 presenteras de biverkningar som rapporterades i den placebokontrollerade studien på en månad.
Tabell 1 : Jämförande incidens (%) av biverkningar bland patienter som behandlades med mexiletin och placebo under 4-veckan, Dubbelblind crossover-studie
| Mexiletin N=53 |
Placebo N=49 |
|
| Kardiovaskulärt | ||
| Palpitationer | 7.5 | 10.2 |
| Bröstsmärta | 7.5 | 4.1 |
| Ökat antal ventrikulära arytmier/PVC:s | 1.9 | – |
| Matsmältning | ||
| Illamående/spya/bränna | 39,6 | 6.1 |
| Centrala nervsystemet | ||
| Yrsel/ | 26.4 | 14.3 |
| Lätthet | ||
| Tremor | 13.2 | – |
| Nervositet | 11.3 | 6.1 |
| Samordningssvårigheter | 9.4 | – |
| Förändrade sömnvanor | 7.5 | 16.3 |
| Parestesier/förlamning | 3.8 | 2.0 |
| Svaghet | 1.9 | 4.1 |
| Trötthet | 1.9 | 2.0 |
| Tinnitus | 1.9 | 4.1 |
| Förvirring/förvirrat sensorium | 1.9 | 2.0 |
| Andra | ||
| Huvudvärk | 7.5 | 6.1 |
| Blurred Vision/Visual Disturbances | 7.5 | 2.0 |
| Dyspné/Respiratorisk | 5.7 | 10.2 |
| Utslag | 3.8 | 2.0 |
| Ospecifikt ödem | 3.8 | – |
Tabell 2 presenterar de biverkningar som förekom hos en procent eller mer av patienterna i de kontrollerade tremånadersstudierna.
Tabell 2: Jämförande incidens (%) av biverkningar bland patienter som behandlades med mexiletin eller kontrollläkemedel i 12-veckors dubbelstudie.blinda studier
| Mexiletin N = 430 |
Quinidin N = 262 |
Prokainamid N = 78 |
|
| Kardiovaskulär | |||
| Palpitationer | 4.3 | 4.6 | 1.3 |
| Bröstsmärta | 2.6 | 3.4 | 1.3 |
| Angina/Angina-liknande smärta | 1.7 | 1.9 | 2.6 |
| Ökat antal ventrikulära arytmier/PVC’s | 1.0 | 2.7 | 2.6 |
| Matsmältning | |||
| Illamående/spya/bränna | 39.3 | 21.4 | 33.3 |
| Diarré | 5.2 | 33.2 | 2.6 |
| Förstoppning | 4,0 | – | 6,4 |
| Förändringar i aptit | 2,6 | 1.9 | – |
| Buksmärta/kramper/besvär | 1.2 | 1.5 | – |
| Centrala nervsystemet | |||
| Yrsel/Lätthet | 18.9 | 14.1 | 14.1 |
| Tremor | 13.2 | 2.3 | 3.8 |
| Samordningssvårigheter | 9.7 | 1.1 | 1.3 |
| Förändrade sömnvanor | 7.1 | 2.7 | 11.5 |
| Svaghet | 5.0 | 5.3 | 7.7 |
| Nervositet | 5.0 | 1.9 | 6.4 |
| Trötthet | 3.8 | 5.7 | 5.1 |
| Språksvårigheter | 2,6 | 0,4 | – |
| Förvirring/förvirrat sinnestillstånd | 2.6 | – | 3.8 |
| Parestesier/Nubbighet | 2.4 | 2.3 | 2.6 |
| Tinnitus | 2.4 | 1.5 | – |
| Depression | 2.4 | 1.1 | 1.3 |
| Annat | |||
| Suddig syn/synstörningar | 5.7 | 3.1 | 5.1 |
| Huvudvärk | 5.7 | 6.9 | 7.7 |
| Utslag | 4.2 | 3.8 | 10.3 |
| Dyspné/ andning | 3.3 | 3.1 | 5.1 |
| Torr mun | 2.8 | 1.9 | 5.1 |
| Arthralgi | 1.7 | 2,3 | 5,1 |
| Feber | 1,2 | 3,1 | 2,6 |
Mindre än 1 %: Synkope, ödem, värmevallningar, hypertoni, korttidsminnesförlust, medvetandeförlust, andra psykologiska förändringar, diaphores, tveksamhet/retention vid urinering, illamående, impotens/minskad libido, faryngit, hjärtsvikt.
En ytterligare grupp på över 10 000 patienter har behandlats i ett program som tillåter administrering av MEXITIL (mexiletinhydroklorid, USP) under omständigheter som rör medmänsklig användning. Dessa patienter var allvarligt sjuka och den stora majoriteten av dem hade flera olika typer av läkemedelsbehandlingar. Tjugofyra procent av patienterna fortsatte i programmet i ett år eller längre. Biverkningar som ledde till att behandlingen avbröts inträffade hos 15 procent av patienterna (vanligen effekter på övre mag-tarmsystemet eller nervsystemet). I allmänhet var de vanligaste biverkningarna liknande dem i de kontrollerade prövningarna. Mindre vanliga biverkningar som eventuellt är relaterade till användning av MEXITIL (mexiletin hcl) inkluderar:
Kardiovaskulärt system: Synkope och hypotoni, vardera cirka 6 av 1000; bradykardi, cirka 4 av 1000; angina/angina-liknande smärta, cirka 3 av 1000; ödem, atrioventrikulärt block/ledningsstörningar och värmevallningar, vardera cirka 2 av 1000; förmaksarytmier, hypertoni och kardiogen chock, vardera cirka 1 av 1000.
Centrala nervsystemet: Korttidsminnesförlust, cirka 9 av 1 000 patienter; hallucinationer och andra psykologiska förändringar, vardera cirka 3 av 1 000; psykos och kramper/kramper, vardera cirka 2 av 1 000; medvetandeförlust, cirka 6 av 10 000.
Förmningsorgan: Dysfagi, cirka 2 av 1 000; magsår, cirka 8 av 10 000; övre gastrointestinal blödning, cirka 7 av 10 000; ulceration i matstrupen, cirka 1 av 10 000. Sällsynta fall av allvarlig hepatit/akut levernekros.
Hud: Sällsynta fall av exfoliativ dermatit och Stevens-Johnsons syndrom med behandling med MEXITIL (mexiletinhydroklorid, USP) har rapporterats.
Laboratorie: Onormala leverfunktionstester, cirka 5 av 1 000 patienter; positiv ANA och trombocytopeni, vardera cirka 2 av 1 000; leukopeni (inklusive neutropeni och agranulocytos), cirka 1 av 1 000; myelofibros, cirka 2 av 10 000 patienter.
Andra: Diaphores, cirka 6 av 1 000; förändrad smak, cirka 5 av 1 000; salivförändringar, håravfall och impotens/minskad libido, vardera cirka 4 av 1 000; illamående, cirka 3 av 1 000; tveksamhet/retention av urin, vardera cirka 2 av 1 000; hicka, torr hud, larynx- och svalgförändringar och förändringar i munslemhinnor, vardera cirka 1 av 1 000; SLE-syndrom, cirka 4 av 10 000.
Hematologi
Bloddyskrasier sågs inte i de kontrollerade studierna men förekom bland 10 867 patienter som behandlades med mexiletin i programmet för medmänsklig användning (se PRECAUTIONS).
Myelofibros rapporterades hos två patienter i compassionate use-programmet: den ena fick långtidsbehandling med thiotepa och den andra hade myeloida avvikelser före behandling.
I erfarenheten efter marknadsintroduktion har det förekommit isolerade, spontana rapporter om lungförändringar, inklusive lunginfiltration och lungfibros, under behandling med MEXITIL (mexiletin hcl) med eller utan andra läkemedel eller sjukdomar som är kända för att ge pulmonell toxicitet. Ett orsakssamband med MEXITIL (mexiletin hcl)-behandling har inte fastställts. Dessutom har det förekommit enstaka rapporter om dåsighet, nystagmus, ataxi, dyspepsi, överkänslighetsreaktion och exacerbation av kongestiv hjärtsvikt hos patienter med redan befintlig nedsatt ventrikelfunktion. Det har förekommit sällsynta rapporter om pankreatit i samband med behandling med MEXITIL (mexiletin hcl).
Läs hela FDA:s förskrivningsinformation för Mexitil (Mexiletin HCl)
.