Acetyl-L-karnitin (ALCAR), karnitins kortkedjiga ester, är ett vanligt kosttillskott som är lättillgängligt i hälsokostbutiker och som påstås förbättra energinivåer och muskelstyrka. ALCAR har många effekter på hjärn- och muskelmetabolismen, skyddar mot neurotoxiska angrepp och kan vara en effektiv behandling av vissa former av depression. Man vet dock inte mycket om effekten av kroniskt ALCAR-tillskott på hjärnmetabolismen hos friska möss. Här undersökte vi ALCAR:s effekt på hjärnans energi- och neurotransmittormetabolism efter att ha kompletterat dricksvattnet hos möss med ALCAR i 25 dagar, vilket gav en daglig dos på cirka 0,5 g/kg. Därefter injicerades djuren med glukos, och (13)C-inkorporering i och nivåer av olika metaboliter kvantifierades i extrakt av hippocampusformationen (HF) och cortex med hjälp av (1)H- och (13)C-nuclear magnetic resonance (NMR)-spektroskopi och högpresterande vätskekromatografi (HPLC). Ökade glukosnivåer upptäcktes i båda regionerna tillsammans med en minskad mängd laktat, men inga förändringar i inkorporeringen av (13)C som härrör från glukos i aminosyrorna glutamat, GABA och glutamin. Dessa resultat stämmer överens med minskad metabolism av glukos till laktat men inte via TCA-cykeln. Högre mängder av summan av adenosinnukleotider, fosfokreatin och förhållandet mellan fosfokreatin och kreatin i cortex hos ALCAR-behandlade möss tyder på ökade energinivåer. Dessutom ökade ALCAR-tillskott nivåerna av neurotransmittorerna noradrenalin i HF och serotonin i cortex, vilket stämmer överens med ALCAR:s potentiella effekt mot depressiva symtom. Andra ALCAR-inducerade förändringar som observerades var bland annat minskade mängder GABA i HF och ökad myoinositol. Sammanfattningsvis minskade kronisk ALCAR-tillskott glukosmetabolismen till laktat, resulterade i ökad energimetabolit och förändrade nivåer av monoaminerga neurotransmittorer i mushjärnan.