Kava

Medicinskt granskad av Drugs.com. Senast uppdaterad den 14 dec 2020.

• Professional
• Interactions
• Reviews
• More

Vetenskapligt(a) namn: Piper methysticum Forst.f.
Vanligt förekommande namn: Piper methysticum Forst.f: Ava, Awa, Intoxicating pepper, Kava, Kava kava, Kava pepper, Kava root, Kava-kava, Kavain, Kawa, Kawain, Kew, Rauschpfeffer, Sakau, Tonga, Wurzelstock, Yangona

Klinisk översikt

Användning

Ett antal meta-analyser och systematiska översikter av kavabruk vid ångest har funnit till förmån för kava jämfört med placebo, men resultaten är inte konsekventa. Kava har också studerats för effekter på kognitiva funktioner och för potentiella cancertillämpningar. Oro för hepatotoxicitet har dock begränsat de kliniska studierna.

Dosering

En maximal daglig dos av kavalaktoner 250 mg föreslås för att undvika potentiell hepatotoxicitet. Studier på barn saknas och användning rekommenderas inte.

Kontraindikationer

Kava och kavahaltiga produkter rekommenderas inte för användning hos barn eller hos patienter med leversjukdom. Kava bör användas med försiktighet hos patienter med njur- eller leversjukdom, blodsjukdomar, Parkinsons sjukdom eller depression.

Graviditet/amning

Dokumenterade biverkningar. Undvik användning.

Interaktioner

Kavaextrakt har visat sig interferera med cytokrom P450-enzymer (CYP-450); specifika rapporter om metabolism av läkemedel är dock sparsamma. Fallrapporter finns om interaktioner med alprazolam, alkohol, barbiturater och levodopa. Samtidig administrering av kava med bland annat haloperidol, risperidon och metoklopramid kan vara förknippad med biverkningar.

Biverkningar

Tycklig användning av kava kan orsaka ett fjällande hudutslag. En mängd olika biverkningar, inklusive synstörningar, urinretention, gastrointestinala obehag, exacerbation av Parkinsons sjukdom, extrapyramidala effekter och rabdomyolys har rapporterats.

Toxikologi

Sällsynta fall av allvarlig levertoxicitet har rapporterats. Dödlig förgiftning vid samtidig intravenös administrering av kavalaktoner och etanol har rapporterats.

Vetenskaplig familj

• Piperaceae (svartpeppar)

Botanik

Den torkade rhizomet och rötterna av P. methysticum, en stor buske som odlas i stor utsträckning på många öar i Stilla havet, bland annat Hawaii, Tahiti och Nya Guinea, konsumeras i olika former som kava. Växten kan bli upp till 3 meter hög, har stora, hjärtformade blad och förökas vegetativt uteslutande genom rotsticklingar. Den tros härstamma från den vilda arten Piper wichmannii C. DC. Det finns många sorter av kava, och rotstockens färg varierar från vit till mörkgul, beroende på mängden kavalaktoner som finns närvarande. Den jämförande kemin och etnofarmakologin har studerats i detalj, och 121 namngivna sorter från 51 öar har grupperats i 6 kemotyper.1, 2, 3, 4, 5

Historia

Kava-drycken framställs av växtens rötter, som tuggas eller pulveriseras och sedan dras i vatten eller kokosmjölk. Den grumliga blandningen filtreras och serveras i rumstemperatur. Kava har varit en viktig del av de ceremoniella kulturerna på öarna i Stilla havet i många århundraden, med utarbetade ritualer i samband med konsumtionen. Dess huvudsakliga användning har varit att framkalla ett avslappnat tillstånd hos deltagarna i ceremonin genom att först orsaka en bedövande och sammandragande effekt i munnen, följt av anxiolytiska och muskelavslappnande effekter. Till slut framkallas ett tillstånd av sömn och inga baksmällaffekter upplevs. Kava-drycken har använts för att symbolisera respekt och gästfrihet för besökande dignitärer, och spår av kavaextrakt har identifierats på arkeologiska artefakter från Fijiöarna genom masspektrometri.

Forskning om användningen av kava har bedrivits sedan slutet av 1800-talet. I början av 1900-talet användes kava som ett diuretikum och för gonorré och nervösa störningar. Den har varit en av de främsta botaniska säljarna i USA och Europa för ångest och sömnstörningar. Många länder har dock reglerat försäljningen på grund av rapporter om hepatotoxicitet. År 2002 utfärdade den amerikanska livsmedels- och läkemedelsmyndigheten en konsumentrådgivning som varnar för risken för leverskador.5, 6, 7, 8

Kemi

Färsk kavarot innehåller cirka 80 % vatten. Torkad kavarot innehåller 12 % vatten, 43 % stärkelse och 20 % fibrer, resten består av protein, sockerarter och mineraler. De primära aktiva beståndsdelarna i hartset är bland annat kavalaktoner, chalkoner och andra flavanoner samt konjugerade dienketoner. Minst 18 lipidlösliga kavalaktoner, de primära bioaktiva beståndsdelarna, har isolerats från kavarotsextrakt och utgör 3-20 % av torrvikten. De sex viktigaste kavalaktonerna är kawain, 7,8-dihydrokawain, methysticin, 7,8-dihydromethysticin, yangonin och demethoxyyangonin, som förekommer i varierande proportioner i olika sorter. Giftiga alkaloider har identifierats i blad och stjälkskal. Många metoder har utvecklats för analys av kavalaktoner, bland annat tunnskiktskromatografi, gaskromatografi, högpresterande vätskekromatografi, gaskromatografi-masspektrometri och kärnmagnetisk resonans. Det finns förslag till standardisering av beståndsdelarna. 5, 9, 10, 11, 12, 13, 14

Användningsområden och farmakologi

Att tugga på kava orsakar domningar i munnen på grund av kavalaktonernas lokalbedövande verkan, som liknar den som produceras av kokain och som varar längre än den som bensokain ger. Dessutom ger kava en mild eufori som kännetecknas av känslor av tillfredsställelse och ett flytande, livligt tal. Syn, lukt och ljud rapporteras också vara förhöjda. Högre doser kan leda till muskelsvaghet, särskilt i benen, även om vissa observatörer relaterar detta till att man sitter länge under kava-ceremonin snarare än till kava i sig själv. Mycket höga doser kan framkalla en djup sömn.15, 16

Angst

Djurdata

Det finns inga djurdata om användning av kava mot ångest, bortsett från studier som försöker belysa verkningsmekanismen. Föreslagna mekanismer inkluderar ökad ligandbindningsaktivitet vid gamma-aminosmörsyra (GABA)-receptorer, reversibel hämning av monoaminooxidas (MAO)-B och minskat upptag av noradrenalin och dopamin. Kavalaktoner verkar dock inte binda direkt till GABA-receptorerna.17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28

Kliniska data

Ett antal metaanalyser och systematiska översikter av användning av kava vid ångest har genomförts, med resultat som gynnar kava jämfört med placebo (5 poängs minskning av Hamilton Anxiety Scale score ).28, 29, 30 Effekten har visat sig likna den för oxazepam, opipramol (ett tricykliskt antidepressivt medel som finns tillgängligt i Europa) och buspiron28, 29, 30, 31, 32 Studier som ingår i dessa översikter testade äldre preparat av kava, medan försök som utvärderar vattenbaserade preparat med accepterade doser är begränsade.28, 30 Kava Anxiety Depression Spectrum Study utvärderade vattenhaltigt kavaextrakt 250 mg per dag under 3 veckor hos 60 vuxna med generaliserat ångestsyndrom (GAD) och fann minskningar av HAM-A-mätningar (minskning med 9,9 poäng ) jämfört med placebo (minskning med 0,8 poäng ).33 Några av samma undersökare genomförde en 6-veckors placebokontrollerad studie i GAD som inkluderade bestämning av farmakogenetiska profiler. Respons, definierad som minst 50 % minskning av HAM-A-poängen, inträffade hos 37 % med kava och 23 % av placebopatienterna (P = 0,046). Remission (HAM-A upp till 7) sågs hos 26 % och 6 % med kava respektive placebo (P = 0,04). Två av fem alleler av GABA-transporter var associerade med kavasvar.89 Begränsade studier tyder på effekt vid klimakterierelaterad ångest.30, 34, 35, 36, 37 Studier med negativa resultat för kava vid generaliserat ångestsyndrom har publicerats, bland annat en enkeldosstudie för akut behandling av ångest38 , 39, 40 Head-to-head-studier som utvärderar effekten mot selektiva serotoninåterupptagshämmare har inte genomförts.28, 31

Cancer

Djurdata

Råttor som utfodrats med kava i 14 veckor uppvisade en minskning av riskmarkörer för tjocktarmscancer.41 Beståndsdelar i kavaextrakt, inklusive flavokawains, yangonin och methysticin, har undersökts med avseende på anticancereffekter. Apoptos och minskad proliferation har påvisats i lung-, lever-, bukspottkörtel-, prostata-, livmoder- och skivepitelcellinjer. Chalkonanaloger har också studerats.42, 43, 44, 45, 46, 47

Kliniska data

Epidemiologiska data tyder på ett samband mellan kavakonsumtion och en låg förekomst av cancer.48, 49 In vitro-data från en studie av flavokawain B (FKB), ett kavaextrakt, visade att det stoppade cellcykeln och inducerade apoptos i humana sarkomceller och var mindre giftigt för benmärgs- och tarmepitelceller än doxorubicin90 .

Kognition

Djurdata

Ingen djurdata finns om kavas effekt på kognition, bortsett från studier som försöker klarlägga verkningsmekanismen. Föreslagna mekanismer inkluderar ökad ligandbindningsaktivitet vid GABA-receptorer, reversibel hämning av MAO-B och minskat upptag av noradrenalin och dopamin. Kavalaktoner verkar dock inte binda direkt till GABA-receptorerna.17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28

Kliniska data

Granskningar av minst 10 studier om kavas effekter på kognitionen har publicerats.28, 50, 51

Heterogenitet i doser/potens och preparat som används utesluter meta-analyser. Sju studier utvärderade kavas kortsiktiga effekter på kognitionen, medan tre utvärderade långsiktiga effekter. Trots heterogeniteten verkar kava ha liten eller ingen övergripande effekt på kognitionen. Vid högre doser kan reaktionstiden försämras.28, 50, 51 Kava har förespråkats för användning vid hyperaktivitetsstörning med uppmärksamhetsunderskott och som ett alternativ till metylfenidat; kliniska prövningar saknas dock och tills säkerhetsfrågorna är lösta rekommenderas inte sådan användning.5, 51

Andra användningsområden

Kawain visade en antitrombotisk effekt på trombocyter och blockerade dosberoende trombocytaggregation, frisättning av adenosin 5′-trifosfat och syntes av prostaglandiner vid höga mikromolära koncentrationer.52

Trots ett rykte som antimikrobiellt medel vid urinvägsinfektioner visade kavaextrakt minimal svampdödande aktivitet och ingen antimikrobiell eller antiviral aktivitet.53 Antitrypanosomal aktivitet har påvisats.54

Dosering

Den australiensiska läkemedelsmyndigheten (Australian Therapeutic Goods Administration) kräver att den maximala styrkan i tablett- eller kapselpreparat ska vara kavalakton 125 mg, med en rekommenderad högsta dygnsdos på 250 mg kavalakton. Inga biverkningar har rapporterats vid denna dos, som är lägre än den traditionella konsumtionen.14

Kava verkar inte vara beroendeframkallande vid terapeutiska doser.55

Studier på barn saknas och användning rekommenderas inte.51, 56

Graviditet / amning

Dokumenterade biverkningar. Undvik användning.57, 58, 59

Interaktioner

Antiparkinsonmedel (dopaminagonist): Övervaka behandlingen. Kava kan minska den terapeutiska effekten av antiparkinsonmedel (dopaminagonist).66

Benzodiazepiner: Övervaka behandlingen. Kava kan förstärka den negativa/toxiska effekten av bensodiazepiner.67, 94

CNS-depressiva medel: Övervaka behandlingen. Kava kan förstärka den negativa/toxiska effekten av CNS-depressiva medel.28, 67, 94, 95, 96

Paroxetin: Övervaka behandlingen. Kava kan förstärka den negativa/toxiska effekten av paroxetin. 94, 97

Kavaextrakt har visat sig interferera med CYP-450-enzymer; rapporterna om specifika effekter på läkemedelsmetabolismen är dock begränsade. 60, 61, 62, 63 Det finns fallrapporter om interaktioner med alprazolam, alkohol, barbiturater och levodopa. Studier på friska frivilliga har visat på avsaknad av interaktioner med midazolam och digoxin.15, 63, 64, 65, 66, 67, 68 Interaktioner med MAO-hämmare, trombocythämmare och hepatotoxiska medel kan förekomma. Läkemedel som påverkar dopamin, såsom bland annat haloperidol, risperidon och metoklopramid, är förknippade med ökade biverkningar, särskilt Parkinsonliknande symtom, när de ges samtidigt med kavahaltiga produkter69, 70

Biverkningar

Akuta biverkningar av kavakonsumtion kan innefatta oralbedövande effekter (särskilt på tungan), sedering, eufori, skakningar och ataxi.15, 16 Synnedsättning (närmast punktuell ackommodation, pupillförstoring och störningar i den okulomotoriska balansen) har också beskrivits.10, 15 I en studie sågs en signifikant högre förekomst av huvudvärk jämfört med placebo hos patienter med GAD, men utredarna trodde inte att huvudvärken var relaterad till studiens behandling.89 Det fanns en signifikant ökning av libido hos kvinnliga patienter som fick kava i samma GAD-studie.91

Tungt intag av kava har länge varit känt för att ge ett fjällande hudutslag som liknar pellagra och som är känt som ”kava dermopati” på handflatorna, fotsulorna och ryggen. Tillskott av niacin upphävde inte tillståndet,15, 71 men upphörande av kavakonsumtion resulterade i att tillståndet minskade eller försvann. Eftersom flavokawainpigmenten misstänks vara ansvariga för denna toxicitet72 , avlägsnas de vanligen vid tillverkningen av kommersiella extrakt trots att det saknas vetenskapliga bevis73 .

Urinretention, exacerbation av Parkinsons sjukdom, extrapyramidala effekter, myoglobinuri, allvarlig rhabdomyolys och gastrointestinala obehag, bland andra effekter, har rapporterats.10, 15, 74, 75, 76

Kava bör användas med försiktighet hos patienter med njur- eller leversjukdom, blodsjukdomar, Parkinsons sjukdom eller depression. Regelbundna leverfunktionstester kan vara motiverade.7, 15, 77

Data som samlades in mellan 2004 och 2013 bland 8 amerikanska centra i Drug-induced Liver Injury Network visade att 15,5 % (130) av hepatotoxicitetsfallen orsakades av örter och kosttillskott medan 85 % (709) var relaterade till mediciner. Av de 130 relaterade fallen av leverskador relaterade till kosttillskott var 65 % från kosttillskott som inte är kroppsbyggnadstillskott och förekom oftare hos spansktalande/latinos jämfört med icke-spansktalande vita och icke-spansktalande svarta. Levertransplantation var också vanligare med toxicitet från icke-kroppsbyggnadstillskott (13 %) än med konventionella läkemedel (3 %) (P<0,001). Totalt sett var antalet fall av allvarliga leverskador betydligt högre från kosttillskott än från konventionella läkemedel (P=0,02). Av de 217 kosttillskottsprodukter som var inblandade i leverskador fanns kava bland 22 % (116) av produkterna med en enda ingrediens.93

Toxikologi

Kava har varit inblandat i flera rapporter om fulminant leversvikt i Europa och USA. FDA samt de australiska och kanadensiska myndigheterna har utfärdat varningar till konsumenter och vårdgivare om risken för leverskador från kava-produkter.5, 30, 78, 79 Översikter av säkerhetsfrågor kring kava har publicerats. Även om förekomsten av levertoxicitet i kliniska prövningar har varit för låg för att visa på kausalitet bör patienter med någon predisposition för leverdysfunktion undvika användning av kava.5, 12, 30, 80, 81, 82 Råttor som utfodrats med kava i 14 veckor uppvisade inga leverskador på histologi.41

Flera teorier har föreslagits för att förklara varför kava kan orsaka levertoxicitet och för att förklara varför kava uppenbarligen använts på ett säkert sätt bland befolkningarna i södra Stilla havet i århundraden. En teori är att eftersom den stora efterfrågan på kava-produkter ledde till att kava-blad och -stjälkar lades till rotprodukter kan alkaloiden pipermethystin, som finns i bladen och stjälkarna men inte i rötterna, vara ansvarig. Cytotoxicitet hos pipermethystin (50 till 100 mcM) för HepG2-celler har påvisats till stöd för denna teori. En annan teori, känd som ”glutationsteorin”, föreslår att vattenextrakt som traditionellt används i södra Stilla havet innehåller glutation med potential att reagera med kavalaktoner och ge hepatoprotektion, till skillnad från produkter som är kemiskt framställda och förekommer på marknaden. Dessutom har flera studier visat att kavalaktoner är hämmare av CYP-450-isoenzymer, vilket ökar risken för interaktioner mellan läkemedel och örter, särskilt med kavaformuleringar som innehåller höga koncentrationer av methysticin och dihydrometysticin. Hepatotoxicitet kan också uppstå vid samtidig administrering av alkohol eftersom kava minskar omvandlingen av etanol till acetaldehyd; alkohol kan också minska avgiftningen av kavalaktoner. Ett dödligt fall av avsiktligt självmord med hjälp av kavalaktoner som injicerats intravenöst med etanol rapporterades hos en 36-årig man med en historik av depression.92 En annan teori postulerar att hepatotoxiciteten hos kava beror på den ökade risken för leverskador hos patienter med brister i CYP2D6, en viktig metabolisk väg för kavalaktoner. Detta fenomen ses hos cirka 10 % av vita patienter men sällan hos polynesiska patienter, vilket kan förklara den högre förekomsten av levertoxicitet hos europeiska patienter jämfört med patienter från Stillahavsöarna. Kavalaktoner verkar särskilt hämma cyklooxygenasenzymerna COX-1 och COX-2. De mediatorer som härrör från produktionen av COX-2 har visat sig vara hepatoprotektiva, vars hämning kan bidra till kavas hepatotoxicitet. Immunologiska och/eller toxikologiska reaktioner kan också vara inblandade i hepatotoxicitet från kava.8, 83, 84, 85, 86, 87, 88

Det finns också farhågor om potentiell toxicitet för njurarna, hjärnan och det hematopoetiska systemet.5 Uppgifterna är otillräckliga för att klargöra om det är säkert att använda kavaprodukter i kosmetiska sammanhang.13

Disclaimer

Denna information avser ett ört-, vitamin-, mineral- eller annat kosttillskott. Denna produkt har inte granskats av FDA för att avgöra om den är säker eller effektiv och omfattas inte av de kvalitetsstandarder och standarder för insamling av säkerhetsinformation som gäller för de flesta receptbelagda läkemedel. Denna information ska inte användas för att avgöra om man ska ta denna produkt eller inte. Denna information stöder inte denna produkt som säker, effektiv eller godkänd för behandling av någon patient eller något hälsotillstånd. Detta är endast en kort sammanfattning av allmän information om denna produkt. Den innehåller INTE all information om möjliga användningsområden, anvisningar, varningar, försiktighetsåtgärder, interaktioner, biverkningar eller risker som kan gälla för denna produkt. Denna information är inte specifik medicinsk rådgivning och ersätter inte information som du får från din vårdgivare. Du bör tala med din vårdgivare för att få fullständig information om riskerna och fördelarna med att använda denna produkt.

Denna produkt kan ha en negativ växelverkan med vissa hälso- och sjukdomstillstånd, andra receptbelagda och receptfria läkemedel, livsmedel eller andra kosttillskott. Denna produkt kan vara osäker när den används före kirurgi eller andra medicinska ingrepp. Det är viktigt att fullt ut informera din läkare om de örter, vitaminer, mineraler eller andra kosttillskott du tar innan någon form av operation eller medicinskt ingrepp. Med undantag för vissa produkter som är allmänt erkända som säkra i normala mängder, inklusive användning av folsyra och prenatala vitaminer under graviditet, har denna produkt inte studerats tillräckligt för att avgöra om den är säker att använda under graviditet eller amning eller av personer yngre än 2 år.