Emend

Biverkningar

Erfarenheter från kliniska prövningar

Då kliniska prövningar utförs under mycket varierande förhållanden kan biverkningsfrekvenser som observerats i kliniska prövningar av ett läkemedel inte direkt jämföras med frekvenser i kliniska prövningar av ett annat läkemedel och kanske inte heller avspeglar frekvenser som observerats i klinisk praxis.

Den övergripande säkerheten för EMEND utvärderades hos cirka 6800 individer.

Biverkningar hos vuxna i förebyggande av illamående och kräkningar i samband med HEC och MEC

I 2 aktivt kontrollerade, dubbelblinda kliniska prövningar på patienter som fick starkt emetogen kemoterapi (HEC) (studierna 1 och 2) jämfördes EMEND i kombination med ondansetron och dexametason (EMEND-regimen) med enbart ondansetron och dexametason (standardbehandling) .

I två aktivt kontrollerade kliniska prövningar på patienter som fick måttligt emetogen kemoterapi (MEC) (studierna 3 och 4) jämfördes EMEND i kombination med ondansetron och dexametason (EMEND-regimen) med enbart ondansetron och dexametason (standardbehandling) . Den vanligaste biverkningen som rapporterades hos patienter som fick MEC i de sammanslagna studierna 3 och 4 var dyspepsi (6 % jämfört med 4 %).

I dessa fyra studier behandlades 1412 patienter med EMEND-regimen under cellgiftscykel 1 och 1099 av dessa patienter fortsatte i förlängningen med flera cykler med upp till sex cykler cellgiftsbehandling. De vanligaste biverkningarna som rapporterades hos patienter som fick HEC ochMEC i de sammanslagna studierna 1, 2, 3 och 4 anges i tabell 5.

Tabell 5: Vanligaste biverkningarna hos patienter som fick HEC och MEC från en poolad analys avHEC- och MEC-studier*

	EMEND, ondansetron, och dexametason† (N=1412)	Ondansetron och dexametason‡ (N=1396)
trötthet	13%	12%
diarré	9%	8%
astheni	7%	6%
dyspepsi	7%	5%
abdominal smärta	6%	5%
5%
Hikups	5%	3%
Vita blodkroppar minskade	4%	3%
Dehydrering	3%	2%
förhöjt alaninaminotransferas	3%	2%
* Rapporterades hos ≥ 3 % av de patienter som behandlades med EMEND-regimen och i högre grad än vid standardbehandling. † EMEND-regimen ‡ Standardbehandling

I en poolad analys av HEC- och MEC-studierna anges mindre vanliga biverkningar som rapporterats hos patienter som behandlats med EMEND-regimen i tabell6.

Tabell 6: Mindre vanliga biverkningar hos EMEND-behandlade patienter från en poolad analys av HEC- ochMEC-studier*

	Infektioner och angrepp	oral candidiasis, faryngit
Störningar i blodet och lymfsystemet	anemi, febril neutropeni, neutropeni, trombocytopeni
Störningar i ämnesomsättning och näring	minskad aptit, hypokalemi
Psykiatriska störningar	ångest
Sjukdomar i nervsystemet	dysfori, dysgeusi, perifer neuropati
Hjärtsjukdomar	pitationer
Kärlsjukdomar	flush, heta flushar
Respiratoriska, Thoracic and Mediastinal Sjukdomar	hosta, dyspné, orofaryngeal smärta
Gastrointestinala störningar	torr mun, eructation, flatulens, gastrit, gastroesofageal reflux sjukdom, illamående, kräkningar
Sjukdomar i hud och underhud	alopeci, hyperhidros, utslag
Sjukdomar i muskler och bindväv Sjukdomar	smärta i muskler och bindväv
Allmänt tillstånd och administreringsställe Tillstånd	perifert ödem, obehag
Undersökningar	aspartataminotransferas förhöjt, alkaliskt fosfatas i blodet förhöjt, natrium i blodet sänkt, urea i blodet förhöjt, proteinuri, minskad vikt
* Rapporterat i > 0.5 % av de patienter som behandlades med EMEND-regimen, med en högre incidens än standardbehandling och som inte tidigare beskrivits i tabell 5.

I en ytterligare aktiv-kontrollerad klinisk studie på 1169 patienter som fick EMEND och HEC var biverkningarna i allmänhet likartade med dem som sågs i de andra HEC-studierna med EMEND.

I en annan CINV-studie rapporterades Stevens-Johnsons syndrom som en allvarlig biverkning hos en patient som fick EMEND-regimen tillsammans med cancerchemoterapi.

Biverkningar i förlängningarna med flera cykler av HEC- och MEC-studierna för upp till 6 cykler av kemoterapi var i allmänhet likartade med dem som observerades i cykel 1.

Biverkningar hos pediatriska patienter i åldern 6 månader till 17 år i förebyggande av illamående och kräkningar i samband med HEC eller MEC

I en poolad analys av 2 aktivt kontrollerade kliniska prövningar hos pediatriska patienter i åldrarna 6 månader till 17 år som fick starkt eller måttligt emetogen cancerkemoterapi (studie 5 och en säkerhetsstudie, Studie 6) jämfördes EMEND i kombination med ondansetron med eller utan dexametason (EMEND-regimen) med ondansetron med eller utan dexametason (kontrollregimen).

Det fanns 184 patienter som behandlades med EMEND-regimen under cykel 1 och 215 patienter fick öppen EMEND i upp till 9 ytterligare cykler av kemoterapi.

I cykel 1 anges de vanligaste biverkningarna som rapporterades hos pediatriska patienter som behandlades med EMEND-regimen i de poolade studierna 5 och 6 i tabell 7.

Tabell 7: De vanligaste biverkningarna i EMEND-behandlingen.Behandlade pediatriska patienter i HEC- och MEC-poolade studier 5 och 6*

.

	EMEND och ondansetron† (N=184)	Ondansetron‡ (N=168)
neutropeni	13%	11%
huvudvärk	9%	5%
diarré	6%	5%
minskad aptit	5%	4%	4%
hosta	5%	3%
trötthet	5%	2%	2%
Förlust av hemoglobin	5%	4%
Svindel	5%	1%
hicka	4%	1%
* Rapporterades hos ≥3% av patienterna som behandlades med EMEND-regimen och i högre frekvens än kontrollregimen. † EMEND-regimen ‡ Kontrollregimen

Fortonio patienter behandlades med kemoterapi med ifosfamid i varje arm. Två av de patienter som behandlades med ifosfamid i aprepitant-armen utveckladebeteendeförändringar (agitation = 1; onormalt beteende = 1), medan ingen patient som behandlades med ifosfamid i kontrollarmen utvecklade beteendeförändringar.Aprepitant har potential att öka ifosfamidmedierad neurotoxicitet genom induktion av CYP3A4 .

Biverkningar hos vuxna patienter i förebyggande syfte av PONV

I 2 aktivt kontrollerade, dubbelblinda kliniska studier på patienter som fick allmän anestesi (studierna 7 och 8) jämfördes 40 mg oralt EMEND med 4 mg intravenöst ondansetron .

Det fanns 564 patienter som behandlades med EMEND och 538 patienter som behandlades med ondansetron.

De vanligaste biverkningarna som rapporterades hos patienter som behandlades med EMEND mot PONV i de poolade studierna 7 och 8 anges i tabell 8.

Tabell 8: De vanligaste biverkningarna i EMEND-Behandlade patienter i en poolad analys av PONVS-studier*

	EMEND 40 mg (N = 564)	Ondansetron (N = 538)
konstipation	9%	8%
hypotens	6%	5%
* Rapporterades hos ≥ 3 % av patienterna som behandlades med EMEND 40 mg och i högre frekvens än ondansetron.

I en poolad analys av PONV-studier anges mindre vanliga biverkningar som rapporterats hos patienter som behandlats med EMEND i tabell 9.

Tabell 9: Mindre vanliga biverkningar hos EMEND-behandlade patienter i en poolad analys av PONVS-studier*

Infektioner och infestationer	postoperativ infektion
Störningar i ämnesomsättning och näring	hypokalemi, hypovolemi
Sjukdomar i nervsystemet	yrsel, hypoestesi, synkope
Hjärtsjukdomar	bradykardi
Kärlsjukdomar	hematom
Respiratoriska, thorax- och mediastinala störningar	dyspné, hypoxi, andningsdepression
Gastrointestinala störningar	buksmärta, muntorrhet, dyspepsi
Sjukdomar i hud och underhud	urtikaria
Allmänna störningar och administreringsstället Villkor	hypotermi
Undersökningar	Blodalbumin minskat, bilirubin förhöjt, blodglukos förhöjt, kalium i blodet minskat
Skada, förgiftning och procedur komplikationer	operativ blödning, sårdehiscens
* Rapporteras i > 0.5 % av de patienter som behandlades med EMEND och med högre incidens än ondansetron

Det rapporterades dessutom två allvarliga biverkningar i kliniska PONV-studier hos patienter som tog en högre än rekommenderad dos av EMEND: ett fall av förstoppning och ett fall av subileus.

Andra studier

Angioödem och urtikaria rapporterades som allvarliga biverkningar hos en patient som fick EMEND i en icke-CINV/icke-PONV-studie (EMEND är endastgodkänt för CINV- och PONV-populationerna).

Erfarenheter efter marknadsintroduktion

Följande biverkningar har identifierats under användning av EMEND efter godkännandet. Eftersom dessa reaktioner rapporteras frivilligt från en population av osäker storlek är det inte alltid möjligt att på ett tillförlitligt sätt uppskatta deras frekvens eller fastställa ett orsakssamband med läkemedelsexponering.

Hud- och subkutana vävnadssjukdomar: pruritus, utslag, urtikaria, Stevens-Johnsons syndrom/toxisk epidermal nekrolys.

Sjukdomar i immunsystemet: Överkänslighetsreaktioner inklusive anafylaktiska reaktioner .

Sjukdomar i nervsystemet: Ifosfamidinducerad neurotoxicitet rapporterad efter samtidig administrering av Emend och ifosfamid.

Läs hela FDA:s förskrivningsinformation för Emend (Aprepitantkapslar)

.