Bakgrund: Kronisk prostatit/kroniskt bäckensmärtsyndrom (CP/CPPS) är en utbredd sjukdom i det urogenitala systemet. Alkohol har rapporterats ha ett nära samband med CP/CPPS. Vi avsåg därför att verifiera alkoholens roll i CP/CPPS och fastställa den underliggande mekanismen.
Metoder: Vi inducerade experimentell autoimmun prostatit (EAP) musmodell genom att intradermalt injicera en blandning av prostatantigener (PAgs) och komplett Freunds adjuvans på dag 0 och 28. Mössen behandlades med alkohol (grupperna kontroll-alkohol och EAP-alkohol) eller med fordon (grupperna kontroll-fordon och EAP-fordon) från dag 32 till 42. Fyrtiotvå dagar efter PAg-injektionen utvärderades prostatavävnadernas patologiska utseende och histologiska analyser av prostatan utfördes. Kronisk bäckensmärta bedömdes genom att applicera von Frey-filament på underlivet. Proinflammatoriska cytokiner påvisades med hjälp av enzymkopplade immunosorbentanalyser. Därefter undersökte vi effekterna av NLRP3-hämmaren MCC950 på kronisk bäckensmärta och prostatainflammation i denna modell.
Resultat: Histologiska analyser visade diffus inflammation i stromalvävnaderna som kännetecknades av allvarlig infiltration av neutrofiler och mononukleära celler hos möss i EAP-alkoholgruppen jämfört med EAP-vehikelgruppen. Kroniska smärttest visade att svarsfrekvensen var signifikant ökad med hjälp av en von Frey-filament vid krafter på 0,4, 1,0 och 4,0 g i EAP-alkoholgruppen jämfört med EAP-vehikel (P < .05). Nivåerna av proinflammatoriska cytokiner, inklusive interferon (IFN)-γ, tumörnekrosfaktor (TNF)-α, IL-17 och IL-1β var alla signifikant förhöjda i EAP-alkoholgruppen jämfört med EAP-fordongruppen (P < .05). Mellan kontrollalkohol- och kontrollfordongrupperna visade dock kroniska smärttest, histologiska analyser och cytokinbestämningar inga skillnader. Vidare visade våra resultat att MCC950 kunde minska uttrycksnivån för NLRP3-inflammasomrelaterade proteiner, inklusive NLRP3, ASC och caspase-1. Testerna för kronisk smärta, histologiska analyser och cytokinbestämningar visade att MCC950 kunde dämpa kronisk smärta och prostatainflammation genom hämning av NLRP3-inflammasomen.
Slutsatser: Denna studie visade att alkohol kan förvärra svårighetsgraden av prostatainflammation i EAP-modellen genom att aktivera NLRP3-inflammasomen. Vidare kan MCC950:s roll när det gäller att hämma NLRP3-inflammasomen och minska IL-1β-sekretionen för att lindra EAP-svårighetsgraden visa att det är ett lovande terapeutiskt medel för CP/CPPS.