Disease Activity in Mitral Annular Calcification

Introduktion

Mitralringskalk (MAC) är ett vanligt fynd i kardiovaskulära avbildningsstudier med en uppskattad prevalens som varierar mellan 8 % och 42 %, beroende på åldern hos den studerade populationen och analysmetoden.1,2 MAC har ofta förknippats med förkalkning av aorta, kranskärl och aortaklaff (AVC)2 och har kopplats till ökad aterosklerotisk belastning2 , stroke3 och kardiovaskulär dödlighet.4 Även om MAC förknippas med endotelskador, lipidinfiltration och progressiv klaffförkalkning,5-7 är MAC:s patofysiologi fortfarande ofullständigt förstådd, och medicinska terapier för att hejda dess utveckling saknas. MAC har också funktionella konsekvenser och bidrar till att driva fram progressiv mitralstenos och mitralregurgitation, vars allvarliga stadier endast kan avhjälpas genom kirurgiska eller eventuellt perkutana ingrepp8,9 .

I flera epidemiologiska studier har man undersökt riskfaktorer för MAC och funnit liknande bestämningsfaktorer som för kalcifierad aortaklaffsjukdom, bland annat ålder, fetma, rökning och serumfosfat.10,11 Viktiga skillnader har också observerats, där MAC uppvisar en kvinnlig dominans7 och ett starkare samband med kronisk njursjukdom och dysreglerad mineralmetabolism.12,13 Ett samband med låg benmineraltäthet (BMD) har föreslagits men förblir obevisat.14 Trots de olika undersökningarna av riskfaktorer för MAC-incidens och prevalens har inga studier hittills utvärderat riskfaktorer som styr sjukdomsaktiviteten.

Hybrid positronemission och datortomografi (PET-CT) gör det möjligt att samtidigt göra en icke-invasiv utvärdering av sjukdomsaktivitet och hjärtklaffens anatomi.15,16 CT ger en detaljerad bedömning av kalciumbördan och PET kan mäta aktiviteten hos specifika sjukdomsprocesser beroende på om det finns lämpliga spårämnen. 18F-natriumfluorid (18F-fluorid) är en markör för kärl- och klaffförkalkningsaktivitet17 som har använts för att undersöka vaskulär ateroskleros och aortastenos.15,1818F-fluorodeoxyglukos (18F-FDG) har använts för att mäta vaskulär inflammation på grund av dess ackumulering i vävnadsmakrofager.19

I denna kliniska avbildningsstudie var vårt mål att använda en modern multimodal avbildningsmetod för att undersöka aktivitet och inflammation för att belysa faktorer som är förknippade med sjukdomens prevalens, aktivitet och progression.

Metoder

Patienter i åldrarna >50 år med kalcifierad aortaklaffsjukdom rekryterades som tidigare beskrivits och utgjorde studiekohorten.15 Alla hade AVC på CT och ansågs därför ha en benägenhet att utveckla kalcifierad klaffsjukdom. Exklusionskriterierna omfattade insulinberoende diabetes mellitus, blodglukos >200 mg/dL, njursjukdom i slutstadiet, metastaserande malignitet och förväntad livslängd <2 år. Studiekohorten delades upp i patienter som hade (poäng>0) eller inte hade MAC på CT (poäng=0) för att bedöma faktorer som var förknippade med MAC-prevalens. Kliniska data fastställdes baserat på detaljerad anamnes och klinisk undersökning. Biomarkörer i serum vid fastande analyserades enligt tidigare beskrivning. Lipoprotein(a) mättes med hjälp av kemiluminiscensimmunoassays enligt tidigare beskrivning.20 En detaljerad ekokardiografisk undersökning utfördes under standardiserade förhållanden enligt ett formellt protokoll som tidigare beskrivits.15 Institutional Review Board of the University of Edinburgh godkände protokollet, och deltagarna gav skriftligt informerat samtycke. Studiedata kan göras tillgängliga för andra forskare på begäran till motsvarande författare.

En kontrollkohort utan tecken på förkalkning av hjärtklaffen (CT-kalkpoäng på 0 i mitralcirkeln och aortaklaffen) ingick också för att fastställa normalområdet för 18F-fluorid-PET-upptag i mitralcirkeln, där de högsta värdena för förhållandet mellan vävnad och bakgrund (TBRmax) av 18F-fluorid definierar den övre gränsen för det normala och gör skillnad mellan de patienter i studiekohorten som hade (PET+) och inte hade (PET-) ökad PET-aktivitet.

PET-CT-avbildning

PET-CT-avbildningar av hjärtat och aorta utfördes med en hybridskanner (Biograph mCT, Siemens Medical Systems, Erlangen, Tyskland). Två skanningar utfördes med minst 24 timmars mellanrum, 60 minuter efter administrering av 18F-fluorid 125 MBq och 90 minuter efter 18F-FDG 200 MBq. ECG-gating användes inte, och alla räkningar användes för analys. Alla patienter ombads att följa en kolhydratfri diet under 24 timmar före 18F-FDG-undersökningen för att undertrycka det myokardiella upptaget, enligt tidigare beskrivning.15 Patienterna fick en lista över livsmedel (med hög fetthalt och låg kolhydrathalt) som de skulle äta och även de som de skulle undvika. En ECG-gated breathhold CT-scanning (icke-kontrastförstärkt, 40 mA/rot , 100 kV) av hjärtat utfördes för kalkscoring.

Bildanalys: CT

Kalkpoäng för mitralring, aortaklaff, kranskärl och aorta i CT bestämdes med hjälp av särskild analysmjukvara (VScore, Vital Images, Minnetonka, och OsiriX Lite version 8.5.1, OsiriX Imaging Software, Geneve, Schweiz). Agatstonpoäng beräknades med hjälp av ett tröskelvärde på 130 Hounsfield-enheter.21 MAC på (CT-MAC) definierades som kalciumpoäng >0 Agatston-enheter (AU) i mitralcirkeln.

Bildanalys: PET

Mitralringens 18F-fluorid- och 18F-FDG PET-aktivitet kvantifierades enligt ett standardiserat protokoll med hjälp av OsiriX. Intresseområden ritades runt maximala områden med 18F-fluorid- och 18F-FDG-aktivitet för att erhålla de maximala standardiserade upptagningsvärdena (SUVmax), som dividerades med upptagningsvärdena i blodpoolen i det högra förmaket (2 cm2 område) för att erhålla TBRmax-värden. Med tanke på svårigheten att fastställa mitralringens exakta gränser kvantifierades inte SUVmean, och TBRmean värdena.

Upptag av 18F-fluorid och 18F-FDG i aortaklaffen, aorta och kranskärlen mättes som tidigare rapporterat (Data Supplement).15 BMD och upptag av 18F-fluorid i benet mättes i 4 bröstkotorvårtor som tidigare beskrivits i detalj.18 Kortfattat ritades 0,5 cm2 intresseområden i det spongiösa benet. Den genomsnittliga Hounsfield-enhetstätheten inom dessa områden användes som ett relativt mått på BMD.22 Maximala 18F-fluorid-SUV-värden kvantifierades i samma intresseområden. Myokardiellt 18F-FDG-upptag bedömdes genom att registrera det maximala SUV-värdet i den vänstra ventrikelseptumet. Ett diffust mönster av myokardiellt 18F-FDG-upptag tillsammans med SUV ≥5,0 indikerade misslyckad myokardiell suppression.15 Patienter med misslyckad suppression exkluderades från analysen av FDG-data, men inte från analysen av 18F-fluorid-data.

Upprepningsbarhetsstudier

Alla CT- och PET-kvantifieringar utfördes oberoende av varandra på ett blint sätt av 2 utbildade observatörer (M. G. Trivieri och D. Massera). Oenigheter löstes genom konsensus med inblandning av en tredje observatör (R. Abgral).

Bildanalys: Echokardiografi

Undersökningen av mitralisklaffapparaten utfördes blint av en kardiolog (J. Andrews). Minst tre diastoliska transmitrala kontinuerliga vågdopplerkuvert spårades för att erhålla en genomsnittlig diastolisk transmitral gradient. Mitralregurgitationens svårighetsgrad bedömdes enligt American Society of Echocardiographics riktlinjer.23 Ingen justering för hjärtfrekvens utfördes eftersom 87 % av patienterna hade en hjärtfrekvens på <80 bpm.

Studier av sjukdomsprogression

En delmängd av studiedeltagarna genomgick en upprepad CT och ekokardiografi med samma protokoll och utrustning 2 år efter den första avbildningen. Mitralringens sjukdomsprogression bedömdes med hjälp av den årliga förändringen av CT-kalkpoäng och transmittral tryckgradient.

Statistisk analys

Kontinuerliga variabler rapporteras som medelvärde ± SD eller median (interkvartilt intervall ) och jämfördes med det oparade Student t-testet, Wilcoxon rank-summa eller Kruskal-Wallis-testet, beroende på vad som var lämpligt. Kategoriska variabler rapporteras som proportioner och analyseras med χ2- eller Fishers exakta test. Korrelationer beräknades med hjälp av Spearmankorrelationskoefficienter. Data presenteras efter närvaro eller frånvaro av CT-MAC- eller mitralringens 18F-fluoridaktivitet eller dikotomiserades vid medianvärdet för CT-MAC-kalcium. Bland-Altman-medeldifferenser och gränser för överensstämmelse erhölls. Intraklassiska korrelationskoefficienter beräknades med tvåvägsmodeller med blandade effekter. Multivariabla linjära och logistiska regressionsmodeller användes för att identifiera prediktorer för MAC-prevalens och 18F-fluoridaktivitet. Logaritmisk omvandling av 18F-fluoridupptag utfördes för att uppnå en normalfördelning. Inledningsvis inkluderades alla variabler med P<0,2 i bivariata jämförelser i modellen, liksom viktiga kardiovaskulära riskfaktorer (ålder, kön, hypertoni, diabetes mellitus, rökning, lipoproteinkolesterol med låg densitet och tidigare kardiovaskulär sjukdom). Därefter användes en bakåtriktad stegvis urvalsprocess där ålder och kön tvingades in i modellen. Separat lades 18F-FDG TBRmax till i modellen för att identifiera FDG som en prediktor för 18F-fluoridupptag. Multipla linjära och multinomiala logistiska regressionsmodeller användes för att identifiera prediktorer för MAC-progression. Alla analyser utfördes med STATA 14.2 (StataCorp LP, College Station, TX). En 2-sidig P<0,05 användes för att definiera statistisk signifikans.

Resultat

Patientpopulation

Studiekohorten bestod av 104 patienter (medelålder 72±8 år, 30 % kvinnor; baslinjemässiga egenskaper presenteras i tabellerna 1 och 2). Medianvärdet för den transmitrala genomsnittliga diastoliska tryckgradienten var 1,4 (IQR, 1,0-2,1) mm Hg (Data Supplement). Dessutom ingick en kontrollkohort med 17 personer utan hjärtklaffförkalkning (68±8 år; Data Supplement). Den effektiva stråldosen per patient var 9,7±1,2 mSv (CT-konverteringsfaktor 0,014 mSv/mGy/cm). Interobservatörsreproducerbarheten för MAC-CT kalkscoring (intraklasskoefficient, 1,00 ) och PET-kvantifiering (18F-fluorid TBRmax 0,99 och 18F-FDG TBRmax 0,87 ) var god (Data Supplement).

Faktorer som är associerade med MAC-prevalens

Medianvärdet för MAC-CT-kalk vid baslinjen var 0 (IQR, 0-316) AU och var högre hos kvinnor (283 AU) jämfört med män (0 AU; P=0,001). Totalt hade 35 (33,7 %) patienter MAC på CT (CT+; 837 AU), som var äldre, hade dubbelt så stor sannolikhet att vara kvinnor, hade mer AVC, lägre BMD och minskad uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) jämfört med patienter utan MAC (CT-). Båda grupperna hade en omfattande riskfaktorbelastning för kardiovaskulära sjukdomar (tabell 1). I en multipel logistisk regressionsmodell var kvinnligt kön och AVC-kalciumpoäng statistiskt signifikant associerade med MAC-prevalens (tabell 3).

Mitralannulär inflammatorisk aktivitet (18F-FDG PET)

Trettiotre patienter (32 %) uppfyllde kriterierna för misslyckad myokardisk undertryckning av fysiologiskt 18F-FDG-upptag och uteslöts från vidare analys av enbart FDG-data. Hos de återstående patienterna var medianvärdet för mitralringens 18F-FDG TBRmax 1,21 (IQR, 1,14-1,39), högre hos patienter med CT-MAC (CT+ 1,44 ) jämfört med dem utan (CT- 1,17 ; P<0,001) eller med kontrollerna (1,06 ; P<0,001). En måttlig korrelation observerades mellan 18F-FDG TBRmax i mitralringledet och CT-MAC-poäng (r=0,50, P<0,001; tabell 4).

Mitralringens 18F-FDG TBRmax-upptag var negativt korrelerat med totalkolesterol och lipoprotein med låg densitet (r=-0,30; P=0,014) och var högre hos kvinnor (1.33 ) än män (1,19 ; P=0,037); det fanns ingen korrelation med andra serumbiomarkörer eller 18F-FDG-aktivitet mätt i avlägsna områden (aortaklaffen, r=-0,05, P=0,658; aorta, r=-0,23, P=0.060; tabell 4).

MAC-aktivitet (18F-fluorid-PET)

Median mitralringulär 18F-fluorid TBRmax-upptagning i hela studiekohorten (104 patienter) var 1,44 (IQR, 1,27-1,89). Patienter med CT-MAC hade högre 18F-fluoridupptag (CT+ 2,32 ) än de utan (CT- 1,30 ; P<0,001). Mitralringens 18F-fluoridaktivitet verkade vara närmast relaterad till lokala markörer för sjukdomsbörda. En stark korrelation observerades mellan mitralringens 18F-fluoridaktivitet och baseline CT-MAC score (r=0,79, P<0,001; figur 1A) medan en måttlig korrelation observerades med 18F-FDG-upptag (r=0,32, P=0,001; figur 1B). Som jämförelse observerades blygsamma eller inga korrelationer mellan mitralringens 18F-fluoridupptag och upptag i andra områden (aorta, r=0,23, P=0,025; aortaklaff, r=0,19, P=0,053; kranskärl, r=0,14, P=0,159; och ben, r=0,02, P=0,861) eller serumbiomarkörer, inklusive kalcium, alkaliskt fosfatas och lipidmarkörer (tabell 3). Mitralringens 18F-fluoridupptag var högre hos kvinnor jämfört med män (2,01 jämfört med 1,36 ; P=0,002) och hos patienter med nedsatt (eGFR<60 mL/min/1,73m2) jämfört med bevarad njurfunktion (1,39 jämfört med 1,26 ; P=0,046).

I kontrollkohorten var det högsta 18F-fluorid TBRmax-värdet 1,64. Detta gränsvärde användes för att kategorisera patienterna i studiekohorten som patienter med ökat 18F-fluoridupptag (>1,64, PET+) eller inte (≤1,64, PET-). Totalt sett hade 36 (35,6 %) patienter ökat 18F-fluoridupptag (median TBRmax, 2,30 ). PET+-patienterna hade en median CT-MAC-kalciumpoäng på 834 (139-2107), medan PET- patienterna inte hade någon MAC (figur 1C). Jämfört med PET- patienter var PET+ patienterna äldre, mer sannolikt kvinnor, hade mer AVC, lägre BMD och eGFR (tabell 1). I en multipel linjär regressionsmodell visade CT-MAC- och AVC-kalciumpoäng, kvinnligt kön och eGFR ett statistiskt signifikant samband med MAC-sjukdomsaktivitet. När 18F-FDG TBRmax lades till i modellen var signifikanta prediktorer för MAC 18F-fluoridaktivitet baseline CT-MAC och 18F-FDG TBRmax i undergruppen av patienter med framgångsrik myokardiell suppression (tabell 5).

Sjukdomsprogression vid mitralisannulär förkalkning

Sextio patienter i studiekohorten genomgick upprepad ekokardiografi och datortomografi efter en median på 741 (IQR, 726-751) dagar (figur 2 innehåller exempel på 3 patienter). Den årliga progressionshastigheten för CT-MAC-kalciumpoängen var 2 (0-166) AU per år. De starkaste associationerna av MAC-progression observerades med CT-MAC vid baslinjen (r=0,82, P<0,001; figur 3A), 18F-fluorid (r=0,75, P<0,001; figur 3B) och 18F-FDG-aktivitet (r=0,48; P<0,002). Kvinnor tenderade att ha en högre MAC-progression (34 AU/år) än män (0 AU/år; P=0,083). Det fanns inget samband mellan eGFR vid baslinjen och MAC-progression (r=-0,13; P=0,308) eller skillnader i MAC-progression mellan personer med och utan avancerad kronisk njursjukdom (P=0,933). Det fanns inga samband med MAC-progression för lipoprotein med låg densitet (r=-0,10; P=0,444), HDL (lipoprotein med hög densitet; r=-0,08, P=0,524) eller lipoprotein(a) (r=0,07, P=0,629).

Alla 22 (36,7 %) patienter med CT-MAC i utgångsläget (CT+) uppvisade progression i sina CT-MAC-poäng (medianprogressionsgrad 199 AU/år). Åtta (21,1 %) av de 38 patienterna utan CT-MAC på baslinjen (CT-) utvecklade ny MAC (CT-MAC-poäng vid andra undersökningen 135 AU). MAC-regression observerades inte. I en multipel linjär regressionsmodell var baseline CT-MAC-kalciumpoäng (β=0,048 per 100 AU; P=0,013) en oberoende prediktor för logtransformerad MAC-progression efter justering för ålder (β=0,008 per år; P=0,847), kön (β=-0,580; P=0.368) och eGFR (β=-0,063 per 10 ml/min; P=0,718).

Patienter med ökat 18F-fluorid-PET-upptag i mitralringarna uppvisade snabbare progression än patienter utan (CT-MAC-progression: PET+ 200 jämfört med PET- 0 AU/y; P<0,001). I multinomiala logistiska regressionsmodeller justerade för ålder och kön fanns det ett starkare samband mellan positivt 18F-fluorid PET-upptag (PET+) och en MAC-progressionshastighet över medianen (OR, 100,03; 95 % CI 10,88-919,62; P<0,001), än under medianen (OR, 17,25; 95 % CI 2,76-107,92; P=0,002). Liknande resultat erhölls med 18F-fluoridupptag som kontinuerlig variabel (MAC-progression över medianen: OR, 1,95 per 0,1 ökning av TBRmax; 95 % CI 1,38-2,75, P<0,001; MAC-progression under medianen: OR, 1,71; 95 % CI 1,23-2,37; P=0,001).

När man beaktar PET- och CT-data tillsammans uppvisade PET-CT-patienter ingen MAC-progression (median MAC-progression, 0 AU/år, n=32), medan MAC-progressionen var störst hos PET+CT+-patienter (270 AU/år, n=18). Intermediär progression observerades hos PET+CT- (47 AU/y, n=5) och PET-CT+ patienter (102 AU/y, n=4; figur 3C).

Diskussion

Vi använde modern multimodal avbildning för att undersöka MAC, vilket ger nya insikter i patofysiologin hos detta vanliga tillstånd och faktorer som är förknippade med dess prevalens, sjukdomsaktivitet och progression. Vi bekräftade att MAC kännetecknas av både förkalkning och inflammatorisk aktivitet som ökar proportionellt till MAC-bördan i utgångsläget. Det är viktigt att notera att även om kvinnligt kön, njurdysfunktion och lokal inflammatorisk aktivitet var förknippade med MAC:s sjukdomsaktivitet, var den starkaste korrelationen den lokala kalciumbördan som redan fanns i klaffringen. Liknande observationer gjordes när det gäller utvecklingen, där den snabbaste utvecklingen observerades hos patienter med den största basala belastningen av MAC. Vi föreslår därför att MAC-aktivitet och progression, när den väl är etablerad, kännetecknas av en ond cirkel av etablerat kalcium, skada och inflammation i klaffen som framkallar ytterligare förkalkningsaktivitet. Dessa fynd stöder idén att terapeutiska strategier som riktar sig mot MAC måste fokusera på att bryta denna onda förkalkningscykel.

Trots dess höga prevalens, bidrag till mitralisklaffens dysfunktion och negativa prognos4 är patobiologin för MAC fortfarande ofullständigt förstådd. Dessutom är de terapeutiska alternativen begränsade eftersom effektiv medicinsk behandling saknas och kirurgiska ingrepp kompliceras av dess närvaro.24 Det finns därför ett brådskande behov av att belysa den patofysiologi som ligger till grund för MAC och att identifiera nya terapeutiska strategier för att förhindra dess kliniska följder.9 Vi beskriver en ny multimodal avbildningsmetod för att hjälpa till att tillgodose detta behov. För det första har vi tillämpat CT-kalciumscoring för att definiera förekomsten av MAC och kvantifiera sjukdomens prevalens, belastning och progression. För det andra har vi använt 18F-FDG för att mäta inflammatorisk aktivitet. Även om 18F-FDG endast var tolkningsbart hos två tredjedelar av patienterna visar våra data tydligt att MAC är ett inflammatoriskt tillstånd där 18F-FDG PET-signalen ökar i proportion till sjukdomens svårighetsgrad i utgångsläget. Slutligen använde vi 18F-fluorid-PET som markör för förkalkningsaktivitet, vilket visar på ett nära samband med efterföljande progression och bygger på en växande mängd litteratur där 18F-fluorid används för att avbilda utvecklande kardiovaskulär mikroförkalkning. Användningen av en kohort av patienter med kalcifierad aortaklaffsjukdom gav en patientpopulation med hög risk för att utveckla MAC, vilket framgår av den särskilt höga prevalensen. Detta gav oss möjlighet att bedöma sjukdomsaktivitet och progression hos patienter med etablerad MAC, men också hos patienter som senare utvecklade MAC under uppföljningen. Det gav också insikter om varför vissa patienter med aortastenos utvecklar MAC, medan andra inte gör det, där kvinnligt kön, nedsatt njurfunktion och avancerad AVC verkar vara av särskild betydelse i denna population.

Faktorer som är associerade med sjukdomsaktivitet vid MAC

Med hjälp av PET med 18F-fluorid visade vi att förkalkningsaktivitet i mitralulus är nära förknippad med den lokala inflammatoriska signalen som tillhandahålls av 18F-FDG-avbildning. Detta stämmer överens med histologiska studier av exciderade mitralisklaffar som visar ett ökat uttryck av pro-kalkceller och mediatorer i anslutning till T-lymfocytära infiltrat och tyder på att kalkavlagring är nära förknippad med inflammatorisk aktivitet.5,6 MAC-aktiviteten var dock i själva verket närmast förknippad med CT-MAC-kalkpoängen vid baslinjen. Liknande resultat observerades för progression: patienter med snabb sjukdomsprogression och högst sjukdomsaktivitet var de som hade de högsta CT-kalciumpoängen vid baslinjen. Faktum är att baseline MAC var den starkaste prediktoren för MAC-progression, vilket här replikerar resultaten från Multiethnic Study of Atherosclerosis.7

Vi anser att våra samstämmiga data om MAC-sjukdomsaktivitet och progression har viktiga terapeutiska implikationer. Resultaten är anmärkningsvärt lika de observationer som gjorts vid aortastenos, där det har föreslagits att kalcium i klaffen ökar den mekaniska påfrestningen och skadan, vilket leder till inflammation och ökad förkalkningsaktivitet.25 En liknande självförstärkande cykel av förkalkning som inducerar ytterligare förkalkning skulle också kunna ligga till grund för MAC. För att utveckla en effektiv medicinsk behandling av båda tillstånden krävs därför sannolikt strategier som avbryter denna cykel utan att påverka benhälsan. För närvarande pågår studier som testar sådana terapier hos patienter med aortastenos (SALTIRE2, NCT02132026), vilket ger en möjlighet att undersöka deras inverkan på MAC i förbigående.

Studiebegränsningar

Vår studiekohort bestod av deltagare med förkalkad aortaklaffsjukdom. Även om detta säkerställde höga proportioner av prevalent och incident MAC, kan våra resultat inte direkt tillämpas på patienter med isolerad mitralisklaffsjukdom eller andra tillstånd som är kända för att vara associerade med MAC. Dessutom var vår urvalsstorlek blygsam, vilket utesluter en mer detaljerad undersökning av bestämningsfaktorer och konsekvenser av mikrokalcifiering och inflammation. Dessutom uppfyllde en tredjedel av patienterna kriterier för misslyckad myokardiell FDG-suppression och uteslöts från analysen av FDG-data. Ytterligare studier som utforskar PET-CT:s roll i större urval och olika patientpopulationer är motiverade. Sådana studier kan dra nytta av användningen av kontrast-CT för att bättre undersöka den rumsliga fördelningen av PET-upptag i mitralcirkeln och för att förbättra reproducerbarheten mellan observatörer. Dessutom kan avancerad teknik för bildbehandling, såsom adaptiv tröskling, förbättra avgränsningen av upptag, och ECG-gating av PET-förvärvet kan minska bildstörningar på grund av hjärtrörelser.

Slutsatser

I denna kohort, även om kvinnligt kön, njurdysfunktion och lokal inflammatorisk aktivitet framträdde som viktiga bestämningsfaktorer för sjukdomsaktivitet vid MAC, var den starkaste bestämningsfaktorn CT-MAC-kalciumpoängen vid baslinjen. Dessutom var sjukdomsaktiviteten högre och progressionen snabbare ju högre baslinjebelastningen av MAC var, desto högre var sjukdomsaktiviteten och desto snabbare var progressionen. Detta kan återspegla en ond cirkel där etablerat kalcium ger upphov till ytterligare förkalkning i mitralcirkeln som kan vara ett lämpligt mål för framtida terapier.

Fotnoter