Kombinationen av pyridoxin och doxylamin har länge varit i onåd och finns nu tillgänglig som Diclegis för behandling av graviditetsrelaterade magbesvär. Den receptbelagda versionen är mycket dyr, men ett mycket billigare receptfritt alternativ kan fungera för många patienter.
Notable History
Pyridoxin/doxylamin salufördes först i USA 1956 som Bendectin. Tyvärr väcktes en rad stämningar mot dess tillverkare som hävdade att Bendectin orsakade missbildningar hos foster. Även om stämningarna inte var berättigade var de juridiska kostnaderna för att gå till domstol tillräckligt stora för att driva företaget i konkurs och medicinen drogs frivilligt tillbaka från marknaden 1983. Livsmedelsverket fann aldrig någon koppling mellan Bendectin och missbildningar hos foster, och i åtminstone en större rättsprocess visade det sig senare att uppgifter om teratogenicitet hade förfalskats. Trots detta godkändes inga nya läkemedel mot illamående under graviditet på 30 år. Efter att läkemedlet drogs tillbaka från marknaden fördubblades frekvensen av sjukhusinläggningar på grund av illamående och kräkningar under graviditet. I andra länder har kombinationen fortfarande använts, och många obstetriker i USA har fortsatt att rekommendera den off-label. År 2013 godkände FDA ett nytt kombinationspiller tillverkat av ett kanadensiskt företag som marknadsförs som Diclegis.
Högsta indikationer
Diclegis används vid graviditetsassocierat illamående och kräkningar. Vissa patienter svarar bra på ondansetron (Zofran), som är ett vanligt förstahandsmedel mot illamående på akutmottagningen. Ondansetron är dock ineffektivt för vissa gravida patienter och är kostnadsdrivande att ta hemma för andra. Pyridoxin/doxylamin är ett säkert läkemedel för gravida patienter (klass A) och kan ge överlägsen symtomlindring i vissa fall.
Hur det fungerar
Den exakta verkningsmekanismen för pyridoxin är oklar. Doxylamin är ett antihistamin som är aktivt på centrala och perifera H1-receptorer. Det verkar på kemoreceptorernas utlösningszon för att minska illamående.
Biverkningar
Den vanligaste biverkningen är dåsighet (förekommer hos 14 % av patienterna), ett resultat av den centrala antihistaminaktiviteten. Allvarliga biverkningar är extremt sällsynta. Patienterna bör instrueras att ta medicinen på natten när de börjar med den och att vara försiktiga om de tar den före körning eller användning av maskiner.
Försiktighetsåtgärder
Pyridoxin/doxylamin bär den anmärkningsvärda graviditetssäkerhetsklassificeringen klass A och har studerats på fler gravida patienter än något annat läkemedel. Faktum är att enligt American College of Obstetricians and Gynecologists ”är det säkert att ta vitamin B6 plus doxylamin och bör betraktas som en förstahandsbehandling”. Som jämförelse är andra vanligt förekommande läkemedel som ondansetron och promethazin (Phenergan) klass C och metoklopramid (Reglan) klass B.
Dosjusteringar
En tablett innehåller 10 mg pyridoxin och 10 mg doxylamin. Patienterna kan ta två till fyra tabletter dagligen. Den rekommenderade startdosen är två tabletter som tas på natten, eftersom den viktigaste biverkningen är sömnighet. Om detta är ineffektivt kan patienterna lägga till en tablett på morgonen och sedan ytterligare en tablett på eftermiddagen. Till skillnad från ondansetron eller promethazin som kan tas på PRN-basis ska dock pyridoxin/doxylamin tas dagligen och schemalagt för att vara effektivt. Det finns inga renala eller hepatiska dosjusteringar definierade.
Särskilda egenskaper
Läkemedelskombinationen kan också tillverkas av receptfria versioner av pyridoxin (vitamin B6) och doxylamin (Unisom). Eller så kan den ges som receptbelagd Diclegis.
Kostnad
Rekceptbelagd Diclegis (10 mg pyridoxin/10 mg doxylamin) kostar cirka 570 dollar för 100 tabletter. Många patienter kan behöva två till fyra tabletter per dag. Receptfria 25 mg pyridoxin och 20 mg doxylamin kostar vardera 5 till 10 dollar för 100 tabletter. Den receptbelagda versionen kan vara kostnadsdrivande för vissa patienter, och då är den receptfria kombinationen ett bra alternativ.
Christina Shenvi, MD, PhD, är biträdande professor vid avdelningen för akutmedicin vid University of North Carolina. En version av denna artikel publicerades ursprungligen på Emergency Physicians Monthly.