£50-sedlar introducerades av Bank of England för första gången 1725. De tidigaste sedlarna var handskrivna och utfärdades efter behov till enskilda personer. Dessa sedlar var skrivna på endast en sida och var försedda med betalningsmottagarens namn, datum och den utfärdande kassörens underskrift. Med undantag för restriktionsperioden mellan 1797 och 1821, då de franska revolutionskrigen och Napoleonkrigen orsakade brist på guldtackor, kunde dessa sedlar helt eller delvis bytas ut mot en motsvarande mängd guld när de uppvisades på banken. Om sedeln löstes in delvis, skulle den signeras för att ange det belopp som hade lösts in. Från och med 1853 ersatte tryckta sedlar de handskrivna sedlarna, där förklaringen ”Jag lovar att på begäran betala innehavaren summan femtio pund” ersatte betalningsmottagarens namn. Denna deklaration finns kvar på Bank of Englands sedlar än i dag. En tryckt signatur av en av tre kassörer förekom på de tryckta sedlarna, även om denna ersattes av signaturen av Chief Cashier från och med 1870.
Möjligheten att lösa in sedlar mot guld upphörde 1931 när Storbritannien slutade att använda sig av guldmyntfoten. 50 £-sedeln upphörde att tillverkas av Bank of England 1943 och dök inte upp igen förrän den återinfördes 1981. Dessa sedlar i D-serien var övervägande olivgröna på båda sidor, med en bild av drottning Elizabeth II på framsidan (liksom alla senare 50 £-sedlar) och en bild av arkitekten Christopher Wren på baksidan. Som en säkerhetsfunktion hade denna sedel en metalltråd som löpte genom den, vilket uppgraderades till en ”fönstertråd” från och med juli 1988. Tråden är invävd i pappret så att den bildar en streckad linje, men framstår ändå som en enda linje när den hålls upp mot ljuset. Sedeln i serie D ersattes gradvis av sedeln i serie E från och med 1994. Denna rödaktiga sedel ersatte Christopher Wren med John Houblon, den förste guvernören för Bank of England, på baksidan. Som en extra säkerhetsdetalj hade dessa sedlar ett folieplåster på framsidan. Revideringsserien E hade ingen 50 £-sedel.
Den nuvarande 50 £-sedeln infördes 2011. Den har två porträtt på baksidan: ingenjören och vetenskapsmannen James Watt och industrimannen och entreprenören Matthew Boulton, tillsammans med Whitbread Engine och Soho Manufactory i Birmingham. Utöver metalltråden har sedeln ett antal säkerhetsdetaljer, bland annat rörlig tråd, upphöjt tryck, vattenstämpel, mikroskrift, en genomskinlig registreringsanordning och ett färgglatt mönster som endast syns i ultraviolett ljus. Den nuvarande sedeln är den första av Bank of Englands sedlar som har två personer på baksidan och den första av Bank of Englands sedlar som har säkerhetsdetaljerna med rörelsetråd. Detta är en bild i en bruten grön tråd som rör sig när sedeln betraktas från olika vinklar.
Den nya 50 £-sedeln kommer att sättas i omlopp 2021; det blir den sista av Bank of Englands sedlar som övergår från papper till polymer. På sedelns baksida kommer det att finnas ett porträtt av matematikern och kodknäckaren Alan Turing. Innan Turing valdes ut bad banken om förslag på vetenskapsmän som kunde komma i fråga. Det kom in 227 299 nomineringar från 989 vetenskapsmän, och den korta listan bestod slutligen av Mary Anning, Paul Dirac, Rosalind Franklin, William Herschel och Caroline Herschel, Dorothy Hodgkin, Ada Lovelace och Charles Babbage, Stephen Hawking, James Clerk Maxwell, Srinivasa Ramanujan, Ernest Rutherford, Frederick Sanger och Turing (både individuellt och i par).