Dublikationen 17p11.2-syndromet, associerat med dup(17)(p11.2p11.2), är ett nyligen erkänt syndrom med multipla medfödda avvikelser och mental retardation och är det första förutspådda ömsesidiga mikroduplikationssyndromet som beskrivits – den homologa rekombinationsreciproken till Smith-Magenis-syndromets (SMS) mikrodeletion (del(17)(p11.2p11.2)). Vi har tidigare beskrivit sju personer med dup(17)(p11.2p11.2) och noterat deras relativt milda fenotyp jämfört med individer med SMS. Här har vi molekylärt analyserat ytterligare 28 patienter med hjälp av flera oberoende analyser och rapporterar även de fenotypiska egenskaper som erhållits genom omfattande multidisciplinära kliniska studier av en delmängd av dessa patienter. Medan majoriteten av personerna (22 av 35) har den homologa rekombinationsreciproka produkten av den vanliga SMS-mikrodeletionen (∼3,7 Mb), har 13 personer (∼37 %) icke-återkommande duplikationer som varierar i storlek från 1,3 till 15,2 Mb. Molekylära studier tyder på potentiella mekanistiska skillnader mellan icke-återkommande duplikationer och icke-återkommande genomiska deletioner. De kliniska egenskaper som observerats hos patienter med den vanliga dup(17)(p11.2p11.2) skiljer sig från dem som ses vid SMS och omfattar infantila hypotonier, bristande tillväxt, mental retardation, autistiska drag, sömnapné och strukturella kardiovaskulära anomalier. Vi begränsar den kritiska regionen till ett genomiskt intervall på 1,3 Mb som innehåller den doskänsliga RAI1-genen. Våra resultat preciserar den kritiska regionen för Potocki-Lupskis syndrom, ger information som kan bidra till den kliniska diagnosen och hanteringen och ger ytterligare stöd för konceptet att den genomiska arkitekturen framkallar genomisk instabilitet.