Calcitonin gene-related peptide (CGRP) är en peptidneurotransmittor med potenta vasodilaterande egenskaper. CGRP tros spela en primär roll i patogenesen för migrän. CGRP och dess receptorer är därför uppenbara mål för nya läkemedel mot migrän. Även om utvecklingen av småmolekylära CGRP-receptorantagonister inleddes först, finns ännu inget av dessa medel tillgängligt i klinisk praxis. Omvänt har både monoklonala antikroppar mot CGRP och CGRP-receptorer avslutat den kliniska utvecklingen, och de första företrädarna för dessa två klasser finns på marknaden. MABs är godkända för förebyggande av migränattacker vid kronisk eller episodisk migrän, vilket innebär långtidsbehandlingar. Mot bakgrund av CGRP:s fysiologiska roll i regleringen av den vaskulära tonen har de potentiella riskerna med en långvarig hämning av CGRP-funktionerna gett upphov till en diffus oro. Dessa farhågor togs korrekt upp av anti-CGRP-receptorns mABs erenumab med en femårig öppen klinisk prövning. Denna studie pågår dock för närvarande och resultaten är ännu inte tillgängliga, vilket lämnar en viss osäkerhet om profilen för erenumabs långtidssäkerhet. Liknande farhågor kan uppstå när det gäller direkta anti-CGRP mABs, som fångar in peptiden och förhindrar receptoraktivering. Det finns dock bevis för att CGRP i plasma kan påvisas hos patienter som behandlas kroniskt med anti-CGRP mABs. Om man antar att plasma-CGRP är en indirekt markör för peptidnivåerna vid de vaskulära receptorerna, skulle ett sådant kvarvarande CGRP upprätthålla en fysiologisk nivå av receptorstimulering, trots en väletablerad anti-migränaktivitet hos mABs. Detta skulle kunna utgöra en potentiell fördel i säkerhetsprofilen för anti-CGRP mABs, men det måste bekräftas och utökas med uppgifter om fritt plasma-CGRP.