2,3,7,8-Tetraklordibenzo-p-dioxin (TCDD, ”dioxin”)

Current Intelligence Bulletin 40

Förord

Current Intelligence Bulletins är rapporter som utfärdas av National Institute for Occupational Safety and Health (NIOSH), Centers for Disease Control, Atlanta, Georgia, i syfte att sprida ny vetenskaplig information om yrkesrisker. En Current Intelligence Bulletin kan uppmärksamma en tidigare okänd fara eller rapportera nya uppgifter som tyder på att en känd fara är antingen farligare eller mindre farlig än vad man tidigare trott.

Current Intelligence Bulletins utarbetas av personalen vid Division of Standards Development and Technology Transfer, NIOSH, (Robert A. Taft Laboratories, 4676 Columbia Parkway, Cincinnati, Ohio, 45226) och distribueras till representanter för organiserade fackföreningar, industrin, folkhälsobyråer, akademiska institutioner och intresseorganisationer samt till de federala byråer, t.ex. arbetsmarknadsdepartementet, som har ansvar för att skydda arbetstagarnas hälsa. Det är vår avsikt att alla som har behov av att veta ska ha lätt tillgång till informationen i dessa dokument; vi välkomnar förslag om deras innehåll, stil och distribution.

Med anledning av den uppmärksamhet som nyligen ägnats åt människors exponering för 2,3,7,8-tetraklordibenzo-p-dioxin (TCDD, ”dioxin”) kontaminerade material och de publicerade rapporterna om TCDD:s toxicitet anser NIOSH:s personal att det är nödvändigt att presentera en genomgång av de relevanta uppgifterna och en sammanfattning av resultaten om TCDD:s potential att utgöra en fara för människor. På grund av att den omfattande litteraturen om TCDD är komprimerad i denna bulletin föreslås att läsare som vill veta mer om detaljerna i de rapporterade studierna konsulterar de bifogade referenserna.

J. Donald Millar, M.D., D.T.P.H. (Lond.)
Assistant Surgeon General
Director, National Institute for
Occupational Safety and Health
Centers for Disease Control

Abstract

In animal, 2,3,7,8-tetraklordibenzo-p-dioxin (TCDD, ”dioxin”) orsakar olika systemiska effekter vid ett brett spektrum av exponeringskoncentrationer, inklusive tumörigenes, immunologisk dysfunktion och teratogenes. Studier av människor som exponerats för TCDD-kontaminerade material tyder på att TCDD är orsaken till observerad klorakne, ämnesomsättningsstörningar (porfyri) och andra systemiska problem och tyder på att TCDD kan orsaka cancer.

TCDD förekommer som en förorening i material som 2,4,5-triklorfenol (TCP), 2,4,5-triklorfenoxiättiksyra (2,4,5-t) och 2-(2,4,5-triklorfenoxi)propionsyra (silvex). Yrkesmässig exponering kan ske genom kontakt med dessa material under användning eller genom tidigare kontaminering av arbetsplatser.

National Institute for Occupational Safety and Health (NIOSH) rekommenderar att TCDD betraktas som ett potentiellt cancerframkallande ämne i arbetslivet, att yrkesmässig exponering för TCDD kontrolleras i så stor utsträckning som möjligt och att saneringsåtgärder vidtas i arbetsmiljöer som är kontaminerade med TCDD. Denna rekommendation grundar sig på ett antal tillförlitliga studier som visar att TCDD är cancerframkallande hos råttor och möss.

Bakgrund

Fysiska och kemiska egenskaper hos 2,3,7,8-tetraklordibenzo-p-dioxin (TCDD)

TCDD ingår i en familj av isomerer som kemiskt sett kallas dibenzo-p-dioxiner. De kemiska och fysikaliska egenskaperna sammanfattas i tabell I. TCDD är ett färglöst kristallint fast ämne vid rumstemperatur. Det är svårlösligt i de flesta organiska lösningsmedel och i huvudsak olösligt i vatten. TCDD är stabil mot värme, syror och alkali och bryts ned när det utsätts för ultraviolett ljus, inklusive solljus.1

TABELL I Kemiska och fysikaliska egenskaper hos TCDD2,3

Kemiska och fysikaliska egenskaper hos TCDD

CAS-registernr.:	1746-01-6
Empirisk formel		C12H4Cl4O2
Viktprocent	C	44.7%
	0	9,95%
		H	l.25%
	C1	44.l%
Molekylvikt		322
Damptrycket mm Hg vid 25 °C			1.7 X 10-6
Smältpunkt, °C		305
Sönderdelningstemperatur, °C		>700
Lösningsförmåga, g/liter
o-Diklorbensen		l.4
Khlorbensen		O.72
Bensen		0,57
Chloroform			0.37
n-Oktanol		0,05
Metanol			0.01
Aceton			0.11
Vatten		2 X 10-7

Formning och användning av TCDD

TCDD bildas som en stabil biprodukt eller kontaminant under produktionen av TCP. Reaktioner vid hög temperatur, där överskott av TCDD producerades, har förekommit vid TCP-tillverkningsanläggningar i USA och på andra platser.4 Normalt kvarstår TCDD som förorening i TCP i relativt små, varierande mängder (0,07-6,2 mg/kg).5 TCP har i första hand använts som råvara för tillverkning av fenoxihäxidmedlen 2,4,5-T och silvex, vilket har lett till att dessa produkter har kontaminerats med TCDD. Produktionen av 2,4,5-T och silvex upphörde i USA 1979. Lager av båda produkterna distribueras och används dock fortfarande. TCP används också vid tillverkningen av hexaklorfen, ett bakterie- och svampmedel.

Förbränningen av 2,4,5-T kan resultera i att det omvandlas till små mängder (0,6 ppt TCDD/1 ppm 2,495-T som förbränns) av TCDD. Även förbränning eller upphettning av kommersiella och renade klorfenater och pyrolys av polyklorerade bifenyler (PCB) som förorenats med triklorbenzener har resulterat i produktion av TCDD.6,7 Bildandet av TCDD från spårkemiska reaktioner i bränder har postulerats men har inte verifierats.8,9

Gällande förordningar och vägledningar

Ingen standard för exponering på arbetsplatsen finns för TCDD. Förenta staternas miljöskyddsmyndighet (U.S. EPA) upphävde eller förbjöd tillfälligt de flesta användningsområden för 2,4,5-T och silvex 1979, även om deras användning var tillåten på sockerrör, fruktodlingar och för diverse användningsområden som inte är avsedda för grödor10 . Den 18 oktober 1983 offentliggjorde EPA sin avsikt att avbryta registreringen av bekämpningsmedel som innehåller 2,4,5-T och silvex och att förbjuda överföring, distribution, försäljning eller import av oregistrerade bekämpningsmedel som innehåller 2,4,5-T eller silvex eller derivat av dessa.11

Natur av yrkesmässig exponering för TCDD

Det är inte möjligt att göra en exakt uppskattning av antalet arbetstagare i USA som för närvarande riskerar att exponeras för TCDD. Yrkesmässig exponering för TCDD kan förekomma vid produktion av TCP, vid sanering av arbetsplatser efter tidigare produktion eller användning av TCP, 2,4,5-T eller silvex, från avfallsmaterial (t.ex. återvunnen olja) som förorenats med TCDD eller vid sanering efter bränder i transformatorer som innehåller polyklorerade aromater.

Damm- eller jordpartiklar som är förorenade med TCDD kan förbli luftburna eller ansamlas på arbetsytor inomhus eller utomhus och kan utgöra en potentiell exponeringsrisk. Exponering för TCDD i form av ånga är normalt försumbar på grund av dess låga ångtryck. Kontakt med TCDD-kontaminerade vätskor är möjlig genom hantering av trummor eller tankar som innehåller vätskan eller genom spridning av vätskan.

Toxicitet

Resultat av studier av TCDD på djur

Akut och kronisk toxicitet

Det finns stora variationer mellan djurarterna när det gäller den dos av TCDD som krävs för att orsaka dödsfall (oral LD50 0.6-5 000 µg TCDD/kg kroppsvikt (bw)).12,13 Progressiv viktminskning med död flera veckor senare rapporteras karaktärisera reaktionen hos försöksdjur efter administrering av en dödlig dos av TCDD.12,14,15 Djur som fått enstaka eller upprepade orala doser av TCDD på 0,1 till 25 µg/kg kroppsvikt uppvisade ökad levervikt och lipidackumulering, tymisk atrofi och histopatologiska förändringar i lever och tymus.12,16-18

TCDD rapporteras vara minst tre gånger mer potent än någon annan känd förening när det gäller att stimulera produktionen av aminolevulinsyrasyntetas (ALA), det hastighetsbegränsande enzymet i porfyrin- och hemsyntesen.19,20 Olika effekter på hematologiska funktioner har rapporterats hos råttor och möss som doserats med TCDD: ökat antal erytrocyter och leukocyter, ökad hemoglobinkoncentration, minskade blodplättar hos råttor,21,22 och minskad hemoglobinkoncentration hos möss.23

Effekter på reproduktionsfunktionen

TCDD administrerat i doser på 0,125-3,0 ug TCDD/g kroppsvikt till möss och råttor inducerade fostertoxicitet som inkluderade gomspalt och njuravvikelser,24-26 tarmblödningar och överdriven vävnads- och organvätska (ödem) samt prenatal dödlighet.27,28

Förlust av reproduktionen har rapporterats för råttor som fått i sig 0,01 µg TCDD/kg kroppsvikt/dag. Signifikant minskad fertilitet, kullstorlek, antal levande valpar vid födseln, postnatal överlevnad och postnatal kroppsvikt hos valparna var uppenbart i två på varandra följande generationer levererade från han- och honråttor som fått i sig TCDD 90 dagar före den första parningen, under dräktigheten och under tiden mellan dräktigheterna.29 Inga signifikanta dosrelaterade reproduktionseffekter observerades hos hanmöss som behandlades med upp till 2,4 µg TCDD/kg kroppsvikt/dag och som parades med obehandlade honmöss.30,31

Immunologiska effekter

TCDD inducerade immunologiska funktionsförändringar, uttryckta genom minskad thymus-till-kroppsviktsförhållande, hos ammande nyfödda råttor som exponerades genom dosering av den ammande modern.32 Andra rapporter har visat att pre- och postnatal dosering av råttor och möss med TCDD hos modern orsakade thymusatrofi och undertryckande av den cellulära immuniteten hos avkomman.33 TCDD administrerat intraperitonealt eller oralt till möss inducerade en stark immunosuppressiv effekt på antikroppsproduktion och cellförvärvade immunsvar.34

Mutagena effekter

Resultaten av mutagenitetstester är inte entydiga. I två studier var TCDD mutagen i Salmonella typhimurium TA 1532 utan aktivering.35,36 I en annan studie, som använde en mer känslig mutantstam, Salmonella typhimurium TA 1537, var TCDD inte mutagen.37 Det finns svaga bevis för kromosomavvikelser i benmärgen hos råttor som fått doser på 0,25 till 4 µg TCDD/kg kroppsvikt.38,39

Carcinogena effekter

Manliga råttor som utfodrats med doser på 0,001 µg TCDD/kg kroppsvikt/vecka i 78 veckor och som offrades vid vecka 95 av studien uppvisade en mängd olika neoplastiska tumörer (öronkanalcancer; lymfatisk leukemi; njuradenocarcinom; malignt peritonealt histiocytom; angiosarkom i huden; karcinom i den hårda gommen, tungan och näsborren).40 Honråttor som hade fått i sig TCDD i två år i en dos på 0,1 µg/kg kroppsvikt/dag utvecklade cancer i levern och skivepitelcancer i lungan, den hårda gommen, näsborrarna eller tungan.41 Han- och honråttor som fick 0,5 µg TCDD/kg kroppsvikt/vecka oralt i två år uppvisade neoplastiska knölar i levern och adenom i sköldkörteln.42

Hanmöss som utfodrades med doser av TCDD på 0,05 eller 0,5 µg/kg/vecka i två år utvecklade levercancer; honmöss som utfodrades med 0,2 eller 2,0 µg/kg/vecka under samma tidsperiod utvecklade levercancer och adenom i follikelceller i sköldkörteln.42 TCDD som applicerades på huden på honmöss i två år (0,005 µg/kg kroppsvikt/applikation; 3 dagar/vecka) resulterade i en signifikant högre incidens (P=0,007) av hudcancer (fibrosarkom) jämfört med obehandlade kontroller. En ökning av samma tumörtyp, även om den inte var statistiskt signifikant (p=0,084), observerades också hos de hanmöss som fick en maximal dos av 0,001 µg TCDD per applicering.43

Hälsoeffekter på människa

Den enda informationen om hälsoeffekter hos människor till följd av exponering för TCDD kommer från kliniska eller epidemiologiska studier av befolkningar som yrkesmässigt och icke-yrkesmässigt har exponerats för 2,4,5-T och TCP som kontaminerats med TCDD. På grund av den tillfälliga exponeringen för 2,4,5-T och TCP och för andra herbicider samt för TCDD är det inte möjligt att tillskriva de observerade hälsoeffekterna enbart till TCDD-exponering. Hittills har inga studier på människor inkluderat en kvantifiering av exponering för TCDD.

Klorakne och andra systemiska effekter

Klorakne är ett kroniskt och ibland vanställande hudutslag som orsakas av exponering för halogenerade aromatiska föreningar, inklusive TCDD. Klorakne är möjligen ett resultat av systemiska effekter av dessa föreningar, även om det också kan förekomma som en kontaktdermatit.44,45

Det finns många fall av klorakne som rapporterats efter oavsiktlig exponering för klorerade aromatiska kemikalier som troligen var kontaminerade med TCDD.46-48 Den mest anmärkningsvärda exponeringen nyligen inträffade i Seveso, Italien 1976.49 Vid de flesta fall av klorakne finns det en mängd olika tecken och symtom (allt från gastrointestinala störningar till ämnesomsättningsstörningar) som åtföljer hudutbrotten och som kvarstår under olika lång tid.50-54

Reproduktionseffekter hos människor

Reproduktionseffekter till följd av en eventuell exponering av TCDD hos människor är inte entydiga. Uppgifter om manliga arbetare som använde jordbrukssprutor av 2,4,5-T eller som producerade TCDD-kontaminerade material stämmer överens med djurdata som tyder på att TCDD-exponering inte har några reproduktionseffekter hos hanar.55-57 Hittills har det inte rapporterats någon studie av reproduktionseffekter hos kvinnor eller hos avkommor till män eller kvinnor med definierad exponering för TCDD.

Studier av fosterskador hos befolkningar som kan ha exponerats för TCDD utanför arbetsplatsen har utförts i Australien, där man observerade ett samband mellan användning av 2,4,5-T och säsongsmässiga variationer i antalet defekter i ryggmärgen och ryggradsbildningen, utan att man kunde dra något orsakssamband.58 I en liknande studie i Ungern kunde en ökad förekomst av medfödda missbildningar, inklusive defekter i ryggraden, inte korreleras med ökad användning av 2,4,5-T.59 I en studie baserad på ofullständiga fostervävnadsprover från befolkningen i Seveso, Italien, fann man inga mutagena, teratogena eller fetotoxiska effekter i 30 avbrutna graviditeter och fyra spontana aborter hos kvinnor som tros ha exponerats för TCDD.60 I en studie av U.S. EPA fann man ett positivt samband mellan spontana aborter och användning av 2,4,5-T i området Alsea, Oregon.61 Studien har dock kritiserats hårt på grund av dess många begränsningar: felaktiga jämförelser mellan studie- och kontrollområdena, felaktigheter i insamlingen av uppgifter om spontana aborter, ofullständiga och felaktiga uppgifter om användningen av 2,4,5-T och underlåtenhet att erkänna att antalet spontana aborter inte var större än vad man skulle kunna förvänta sig62 .

Studier av dödlighet och cancerogenes hos människor

Resultaten har varit ofullständiga i många mortalitetsstudier av arbetare med yrkesmässig exponering för TCDD-kontaminerade material på grund av den lilla storleken på studiepopulationen och samtidig exponering för andra ämnen

Ingen överdödlighet eller tumörincidens observerades bland svenska järnvägsarbetare som utsattes för okända mängder av 2,4-D, 2,4,5-T och andra herbicider men som tros ha exponerats främst för fenoxisyraherbicider under minst 45 dagar.63 I en efterföljande analys av dödligheten i denna grupp arbetstagare observerades 45 dödsfall (49 förväntade) i den totala populationen. Ett betydande överskott av tumörer observerades också bland dem som tros ha exponerats främst för Amitrol® (3-amino-1,2,4-triazol), en misstänkt cancerframkallande substans, samt för fenoxihydroxidherbicider. Två fall av magcancer (0,33 förväntat) observerades bland dem som främst exponerades för fenoxyherbicider.64

Av svenska skogsarbetare som exponerades för fenoxyherbicidpreparat hade arbetsledare, som hade en mer omfattande exponering för herbicider än övriga skogsarbetare, ett icke-signifikant överskott av dödsfall i alla cancerformer. Dödligheten i samband med förekomsten av tumörer var dock lägre än förväntat för den totala gruppen av exponerade arbetstagare.65

I en grupp på 74 arbetstagare som var inblandade i en olycka under TCP-produktion i Tyskland inträffade 21 dödsfall under de följande 27 åren. Sju (7) maligna neoplasmer jämfört med 4,2 förväntade och ett betydande överskott av magcancer (3 observerade jämfört med 0,61 förväntade) observerades.66

Flera fall-kontrollstudier av cancerpatienter har gett data om karcinogeniciteten hos fenoxiaktiska herbicider. Två studier genomfördes i Sverige efter en klinisk observation av patienter med mjukdelssarkom som tidigare yrkesmässigt hade exponerats för herbiciderna.67 I den första studien av 52 fall av mjukdelssarkom drogs slutsatsen att sarkomfallen hade 5,3 gånger större sannolikhet än de 206 kontrollerna att yrkesmässigt ha exponerats för fenoxiättiksyror (främst 2,4,5-T och 2,4-D).68 I den andra studien av 110 fall av mjukdelssarkom framgick det att det var 6,8 gånger större sannolikhet för denna population att ha exponerats för fenoxiättiksyror än de 219 kontrollerna.69 I ingen av studierna var det möjligt att påvisa den relativa risken i samband med exponering för TCDD-kontaminerat 2,4,5-T på grund av förekomsten av föroreningar som klorerade dibenzodioxiner och dibenzofuraner som ingick i de fenoxiaktiska herbiciderna.

I andra rapporter från Sverige rapporterade 11 av 17 patienter med malignt lymfom yrkesmässig exponering för fenoxiättiksyror eller klorfenoler;70 i en fall-kontrollstudie med 169 fall av malignt lymfom fann man en signifikant högre yrkesmässig exponering för fenoxiättiksyror (främst 2,4,5-T och 2,4-D) i samband med sarkomfallen än vad som var fallet med 338 kontroller. Analys av individuell herbicidexponering var inte möjlig.71

Två ytterligare studier som genomfördes i Sverige för tjocktarmscancer och näs- och nasofarynxcancer visade inte på någon förhöjd risk för yrkesmässig exponering för fenoxiättiksyror .72,73

I fyra små grupper av amerikanska produktionsarbetare som exponerades för TCP och 2,4,5-T observerades sammanlagt 105 dödsfall.74-76 I dessa tillskrevs tre dödsfall mjukdelssarkom (43 gånger det antal som förväntades för denna åldersgrupp av vita män i USA)77 . Senare rapporterades ytterligare fyra fall med mjukdelssarkom.78-81 En detaljerad genomgång av arbetsjournaler och expertgranskning av patologiska vävnadsprover har dock visat att endast två av de sju fallen hade både bekräftad exponering för TCP eller 2,4,5-T och diagnosen mjukdelssarkom.82

Sammanfattning av toxicitet hos djur och människor

TCDD orsakar en mängd olika systemiska och immunologiska effekter hos djur med en stor variation mellan arterna när det gäller den dos som krävs för att orsaka dödsfall. Studier på råttor och möss har visat att TCDD är teratogen och cancerframkallande för djur. Resultaten av tester för mutagenicitet är inte entydiga.

Människor som exponerats för material som rapporterats vara kontaminerade med TCDD har utvecklat klorakne och andra tecken på systemisk förgiftning. Mjukvävnadssarkom har observerats i överskott bland arbetare som exponerats för fenoxyherbicider. Dessa uppgifter är inte entydiga när det gäller TCDD-toxicitet hos människor eftersom de studerade populationerna hade blandade exponeringar, vilket gör att orsakssambanden mellan exponering och effekt är oklara. Uppgifterna tyder dock på att det finns ett samband mellan exponering för fenoxioksidherbicider som är kontaminerade med TCDD och överskott av lymfom och magsäckscancer. Försök att associera reproduktionseffekter med TCDD-exponering är inte entydiga på grund av de otillräckligt definierade populationer som studerats och svårigheterna att definiera exponering.

Rekommendationer

Det finns flera klassificeringar för att identifiera ett ämne som cancerframkallande. Sådana klassificeringar har utvecklats av U.S. National Institute of Environmental Health Sciences, National Toxicology Program,83 International Agency for Research on Cancer,84 och OSHA.85 NIOSH anser att OSHA:s klassificering är den lämpligaste för identifiering av cancerframkallande ämnen på arbetsplatsen. Denna klassificering beskrivs i 29 CFR 1990.103. * Eftersom TCDD har visat sig vara cancerframkallande i experimentella studier på råttor och möss, och studier tyder på ett samband mellan människors exponering för TCDD-kontaminerade material och cancerframkallande egenskaper, rekommenderar NIOSH att TCDD betraktas som ett potentiellt cancerframkallande ämne på arbetsplatsen, och att exponering för TCDD i alla arbetsmiljöer bör kontrolleras i så stor utsträckning som möjligt. Även om de observationer som hittills gjorts inte bekräftar något orsakssamband mellan TCDD-exponering och sarkom i mjukvävnad, visar de på ett behov av fortsatta undersökningar.

På grund av de många olika situationer som sannolikt kan förekomma på TCDD-kontaminerade arbetsplatser är det inte möjligt att i denna bulletin erbjuda detaljerade förfaranden för bedömning av exponering eller sanering. Baserat på NIOSH:s riskbedömningar av TCDD-kontaminerade platser rekommenderas följande allmänna riktlinjer tills mer specifika förfaranden kan utvecklas.86,87

Bedömning av exponering

Arbetstagare kan exponeras för TCDD som härrör från en mängd olika källor: produktion av TCP, rester från tidigare produktion eller användning av 2,4,5-T eller silvex, avfallsmaterial som är kontaminerat med TCDD, eller kontaminering till följd av transformatorbränder. Det första steget i bedömningen av kontaminering på arbetsplatsen bör vara miljöprovtagning för att fastställa förekomsten av TCDD-kontaminering, med tanke på de möjliga exponeringsvägarna, och senare provtagning för att fastställa mängden TCDD i miljön. Bedömningen kan omfatta provtagning av jord och sedimenterat damm för TCDD, luftprovtagning för TCDD-kontaminerade partiklar och torkavtagning av ytor.86,87

Dekontaminering och arbetarskyddsprogram

I allmänhet måste dekontamineringsförfarandena ge en organiserad process där kontamineringsnivåerna minskas. Detta kräver inneslutning, insamling och bortskaffande av förorenade lösningar och rester som genereras under saneringen. Separata anläggningar bör tillhandahållas för dekontaminering av stor utrustning.

Varje steg av dekontaminering, t.ex. grovdekontaminering och upprepade tvätt- och sköljcykler, bör utföras separat, antingen genom att använda olika platser eller genom tidsavstånd. De platser för personaldekontaminering som används bör vara fysiskt åtskilda för att förhindra korskontakt och bör ordnas i ordning efter avtagande kontamineringsnivå. Separata vägar och platser för in- och utträde bör tillhandahållas för arbetstagare när det är nödvändigt att isolera dem från olika kontamineringsområden som innehåller inkompatibelt avfall. Ingångs- och utgångspunkterna till dessa områden bör vara väl markerade och kontrollerade. Tillgången till dekontamineringsområdet bör vara åtskild från vägen mellan de kontaminerade och rena områdena. Förklädningsstationer för inträde bör vara åtskilda från omklädningsområden för utträde.

Skyddskläder och skyddsutrustning

Alla arbetstagare som kan utsättas för TCDD bör utrustas med adekvata kemiska skyddskläder och skyddsutrustning för att säkerställa deras skydd. Vid val av skyddskläder bör man överväga att använda engångskläder på grund av osäkerheten kring dekontaminering av kläder.

Skyddskläderna bör bestå av både ytter- och innerplagg. De yttre plaggen bör bestå av en overall med dragkedja med fastsatt huva och dragsko eller elastiska ärmar, handskar och stövlar med stängning. Om exponering sker för partiklar eller damm ska overallen vara tillverkad av ett icke-vävt tyg, t.ex. spunbonded polyeten, Tyvek®. Vid exponering för vätskor bör overallerna, handskarna och stövlarna vara tillverkade av kemiskt resistenta material, t.ex. engångslaminat, t.ex. Saranax®-belagt Tyvek®, eller syntetiska elastomerer, t.ex. butyl-, nitril- eller neoprengummi. Innerplaggen bör bestå av bomullsoveraller, undertröjor, underbyxor, handskar och strumpor och bör kasseras efter användning. Skyddsklädernas effektivitet bör utvärderas under simulerade användningsförhållanden, oavsett vilken typ av kläder som används. Alla engångskläder ska placeras i märkta och godkända behållare och bortskaffas på lämpligt sätt. Alla återanvändbara kläder och all återanvändbar utrustning bör rengöras noggrant och kontrolleras för kvarvarande föroreningar innan de återanvänds eller förvaras.

Aandningsskydd

Användning av andningsskydd kräver att ett andningsskyddsprogram inrättas i enlighet med kraven i 29 CFR 1910.13488 och att andningsskydden har godkänts av Mine Safety and Health Administration (MSHA) och av NIOSH. Detta program bör omfatta utbildning om korrekt testning av passform och användning samt förfaranden för underhåll, inspektion, rengöring och utvärdering av andningsskydd.

För situationer där TCDD-kontamineringen är låg (t.ex. exponering för damm som är kontaminerat med låga halter av TCDD) bör luftrenande andningsskydd ge ett tillräckligt skydd tills exponeringens omfattning och karaktärisering kan bestämmas. Om mängder av material som är starkt förorenade med TCDD har släppts ut och förorenat ett område (t.ex. produktionsolyckor) bör alla arbetstagare som kan exponeras för TCDD bära andningsskydd som består av en fristående andningsapparat med fullt ansiktsdel som drivs med tryckkrav eller annat positivt tryck. En alternativ metod är att använda en kombinerad typ C andningsskydd för tillförd luft, med fullt ansiktsdel, som drivs i tryckbehovsläge och är utrustad med en extra självförsörjande luftförsörjning med positivt tryck.

Post-dekontamineringstest

Den adekvata dekontamineringsinsatsen bör fastställas genom att utföra uppföljande provtagning och analys av de kontaminerade områdena och skyddsutrustningen. Denna testning bör utföras när varje område dekontamineras och efter det att hela anläggningen har rengjorts.

Note

*””Potentiellt cancerframkallande ämne i arbetet”: varje ämne, eller kombination eller blandning av ämnen, som orsakar en ökad incidens av godartade och/eller maligna neoplasmer, eller en väsentlig minskning av latenstiden mellan exponering och uppkomst av neoplasmer hos människor eller hos en eller flera försöksdäggdjursarter, till följd av exponering via munnen, andningsvägarna eller huden, eller annan exponering som resulterar i framkallande av tumörer på en annan plats än den plats där ämnet administreras. Denna definition omfattar också alla ämnen som metaboliseras till en eller flera potentiella yrkesmässiga cancerframkallande ämnen av däggdjur.”

1. Crosby DG, Moilanen KW, Wong AS: Environmental generation and degradation of dibenzodioxins and dibenzofurans. Environ Health Perspect 5:259-266 (1973).
2. Crummett WB, Stehl RH: Bestämning av klorerade dibenzo-p-dioxiner och dibenzofuraner i olika material. Environ Health Perspect 5:17-25 (1973).
3. National Research Council of Canada: Polyklorerade dibenzo-p-dioxiner: Criteria for Their Effects on Man and His Environment. Pub. No. NRCC 18574: NRCC/CNRC Assoc. Comm. on Scientific Criteria for Environmental Quality, Ottawa, Canada (1981).
4. Hay A: Accidents in trichlorophenol plants: Behov av realistiska undersökningar för att fastställa hälsorisker. Ann NY Acad Sci 320:321-324 (1979).
5. Firestone D, Ress J, Brown NL, et al: Bestämning av polyklordibenzo-p-dioxiner och relaterade föreningar i kommersiella klorfenoler. J Assn Off Anal Chem 55(l):85-92 (1972).
6. Stehl RH. Lamparski LL: Förbränning av flera 2,5,5-triklorfenoxiföreningar: Bildning av 2,3,7,8-tetraklordibenzo-p-dioxin. Science 197:1008-1009 (1977).
7. Rappe C, Marklund S: Bildning av polyklorerade dibenzo-p-dioxiner (PCDD) och dibenzofuraner (PCDF) genom förbränning eller uppvärmning av klorfenater. Chemosphere 3:269-281 (1978).
8. Bumb RR, Crummett WB, Cutie SS, et al: Spårämnen från bränder: A source of chlorinated dioxins. Science 210(4468):385-389 (1980).
9. Kimble BJ, Gross ML: Tetrachlorodibenzo-p-dioxin quantitation in stack-collected coal fly ash. Science 207:59-61 (1980).
10. Federal Register, Environmental Protection Agency, Part III, 44(52):15874-15920 (15 mars 1979).
11. Federal Register, Environmental Protection Agency, Part X, 48(202):48434-48437 (18 oktober 1983).
12. McConnell BE, Moore JA, Haseman JK, et al: Den jämförande toxiciteten hos klorerade dibenzo-p-dioxiner hos möss och marsvin. Toxicol Appl Pharmacol 44:335-356 (1978).
13. Henck JM, New MA, Kociba RJ, et al.: 2,3,7,8-tetraklorodibenzo-p-dioxin: Akut oral toxicitet hos hamster. Toxicol Appl Pharmacol 59:405-407 (1981).
14. McConnell EE, Moore JA, Dalgard DW: Toxicitet av 2,3,7,8-tetraklordibenzo-p-dioxin hos rhesusapor (Macaca mulatta) efter en enda oral dos. Toxicol Appl Pharmacol 43:175-187 (1978).
15. Kociba RJ, Keiler PA, Park CN, et al.: 2,3,7,8-tetraklorodibenzo-p-dioxin (TCDD): Resultat av en 13 veckors oral toxicitetsstudie på råttor. Toxicol Appl Pharmacol 35:553-574 (1976).
16. Gupta GN, Vos JG, Moore JA, et al: Patologiska effekter av 2,3,7,8-tetraklorodibenzo-p-dioxin hos försöksdjur. Environ Health Perspect 5:125-140 (1973).
17. Kimbrough RD: Morphology of lesions produced by the dioxins and related compounds. I: Tucker RE, red: Human and Environmental Risks of Chlorinated Dioxins and Related Compounds. Proceedings of an international symposium on chlorinated dioxins and related compounds, held October 25-29, 198l, in Arlington, Virginia. pp. 527-538 (1983).
18. Matthiaschk G: Survey about toxicological data of 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD). In: Paoletti R., red: Monographs of the Giovanni Lorenzini Foundation, Volume 1, Dioxin: Toxicological and Chemical Aspects. pp. 123-136 (1978).
19. Poland A, Glover E: 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin: En potent inducerare av delta-aminolevulinsyra-syntetas. Science 179:476-477 (1973).
20. Poland A, Glover E: Studies on the mechanism of toxicity of the chlorinated dibenzo-para-dioxins. Environ Health Perspect 5:245-251 (1973).
21. Weissberg JB, Zinkl JG: Effekter av 2,3,7,8-tetrachlordibenzo-p-dioxin på hemostas och hematologisk funktion hos råtta. Environ Health Perspect 5:119-123 (1973).
22. Zinkl JG, Vos JG, Moore JA, et al: Hematologiska och kliniskt kemiska effekter av 2,3,7,8-tetraklorodibenzo-p-dioxin hos försöksdjur. Environ Health Perspect 5:111-118 (1973)
23. Vos JG, Moore JA, Zinkl JG: Toxicitet av 2,3,7,8-tetraklordibenzo-p-dioxin (TCDD) i C57B1/6-möss. Toxicol Appl Pharmacol 29:229-241 (1974).
24. Courtney KD, Moore JA: Teratologiska studier med 2,4,5-triklorfenoxiättiksyra och 2,3,7,8-tetraklorodibenzo-p-dioxin. Toxicol Appl Pharmacol 20:396-403 (1971).
25. Smith FA, Schwetz BA, Nitschke KD: Teratogenicitet av 2,3,7,8-tetraklordibenzo-p-dioxin i CF-1-möss. Toxicol Appl Pharmacol 38:517-523 (1976).
26. Moore JA, Gupta BN, Zinkl JN, et al: Postnatala effekter av moderns exponering för 2,3,7,8-tetraklorodibenzo-p-dioxin (TCDD). Environ Health Perspect 5:81-85 (1973).
27. Sparschu GL, Dunn FL, Rowe VK: Study of the teratogenicity of 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin in the rat. Fd Cosmet Toxicol 9:405-412 (1971)
28. Khera KS, Ruddick JA: Polyklorodibenzo-p-dioxiner: Perinatala effekter och det dominerande dödliga testet på Wistar-råttor. Toxicology 120:70-84 (1973).
29. Murray FJ, Smith FA, Nitschke KO, et al: Reproduktionsstudie i tre generationer av råttor som fått 2,3,7,8-tetraklorodibenzo-p-dioxin (TCDD) i kosten. Toxicol Appl Pharmacol 50(2):241-252 (1979).
30. Lamb JC IV, Moore JA, Marks TA, et al: Development and viability of offspring of hanmöss som behandlats med klorerade fenoxisyror och 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin. J Toxicol Environ Health 8:835-844 (1981).
31. Lamb JC IV, Marks TA, Gladen BC, et al: Male fertility, sister chromatid exchange, and germ cell toxicity following exposure to mixtures of chlorinated phenoxy acids containing 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin. J Toxicol Environ Health 8:825-834 (1981).
32. Luster MI, Faith RE, Clark G: Laboratory studies on the immune effects of halogenated aromatics. Ann NY Acad Sci 320:473-486 (1979)
33. Vos JG, Moore JA: Suppression of cellular immunity in rats and mice by maternal treatment with 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin. Int Arch Allergy Appl Immunol 47:777-794 (1974).
34. Garattini S, Vecchi A, Sironi M, et al: Immunosupprimerande aktivitet av TCDD hos möss. In: Hutzinger O, red: Chlorinated Dioxins and Related Compounds: Impact on the Environment. Proceedings of a workshop, Institute Superiore di Sanita, Rome, Italien, 22-24 oktober 1980. pp. 403-409 (1982).
35. Hussain S, Ehrenberg L, Lofroth G, et al: Mutagena effekter av TCDD på bakteriesystem. Ambio 1:32-33 (1972).
36. Seiler JP: A survey on the mutagenicity on various pesticides, Experimenta 15(5):622-623 (1973).
37. Geiger LE, Neal RA: Mutagenicity testing of 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin in histidine auxotrophs of Salmonella typhimurium. Toxicol Appl Pharmacol 59:125-129 (1981).
38. Green S, Moreland F, Sheu C: Cytogena effekter av 2,3,7,8-tetraklordibenzo-p-dioxin på benmärgsceller från råtta. FDA By-Lines 6:242-294 (1977).
39. Loprieno N, Sbrana I. Rusciano D. et al: In vivo cytogena studier på möss och råttor som exponerats för 2,3,7,8-tetraklorodibenzo-p-dioxin (TCDD). In: Hutzinger O, red: Chlorinated Dioxins and Related Compounds: Impact on the Environment. Proceedings of a workshop, Institute Superiore di Sanita, Rom, Italien, 22-24 oktober 1980. pp. 419-428 (1982).
40. Van Miller JP, Lalich JJ, Allen JR: Increased incidence of neoplasms in rats exposed to low levels of 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin. Chemosphere 9:537-544 (1977).
41. Kociba RJ, et al: Resultat av en tvåårig kronisk toxicitets- och onkogenicitetsstudie av 2,3,798-tetraklordibenzo-p-dioxin hos råttor. Toxicol Appl Pharmacol 46:279-303 (1978).
42. National Toxicology Program: Technical Report Series No. 209. Carcinogenesis Bioassay of 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin (CAS-nr 1746-01-6) in Osborn-Mendel Rats and B6C3F1 Mice (Gavage Study). U.S. Department of Health and Human Services, Public Health Service, National Institutes of Health Publication No. 82-1765, (februari 1982).
43. National Toxicology Program: Technical Report Series No. 201. Carcinogenesis Bioassay of 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin (CAS-nr 1746-01-6) in Swiss-Webster Mice (Dermal Study). U.S. Department of Health and Human Services, Public Health Service, National Institutes of Health Publication No. 82-1757, (februari 1982).
44. Crow KD: Chloracne. Semin Dermatol 1(4):305-313 (1982).
45. Jones EL, Krizek H: A technic for testing acnegenic potency in rabbits, applied to the potent acnegen, 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin. J Invest Dermatol 39:511-517 (1962).
46. May G: Klorakne vid oavsiktlig produktion av tetraklordibenzodioxin. Br J Ind Med 30:276-283 (1973).
47. Goldmann PJ: . Hautarzt 24:149-152 (1973) (Ger.).
48. Reggiani G: Akut mänsklig exponering för TCDD i Seveso, Italien. Toxicol Environ Health 6:27-43 (1980).
49. Pocchiari F, Silano V, Zampieri A: Human health effects from accidental release of tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD) at Seveso, Italy. Ann NY Acad Sci 320:311-320 (1979).
50. Pazderova-Vejlupkova J, Nemcova M, Pickova J, et al: Utveckling och prognos av kronisk förgiftning med tetraklordibenzo-p-dioxin hos män. Arch Environ Health 36(1):5-11 (1981).
51. Singer R, Moses M, Valciukas J, et al: Studier av nervledningshastigheten hos arbetare som arbetar med tillverkning av fenoxyherbicider. Environ Res 29:297-311 (1982)
52. Oliver RM: Toxiska effekter av 2,3,7,8 tetraklordibenzo 1,4 dioxin hos laboratoriearbetare. Br J Ind Med 32:49-53 (1975).
53. Caramashi F, Del Corono G, Favaretti C, et al: Klorakne efter miljöförorening med TCDD i Seveso, Italien. Int J Epidemiol 10(2):135-143 (1981).
54. Kimbrough RD, Carter CD, Liddle JA, et al: Epidemiologi och patologi vid en förgiftningsepisod av tetraklordibenzodioxin. Arch Environ Health 32(2):77-85 (1977).
55. Smith AH, Matheson DP, Fisher DO: Preliminär rapport om reproduktiva resultat bland användare av bekämpningsmedel som använder 2,4,5-T. NZ Med J 93(680):177-179 (1981)
56. Smith AH, Fisher DO, Pearce N, et al: Medfödda defekter och missfall bland sprutare av 2,4,5-T i Nya Zeeland. Arch Environ Health 37(4):197-200 (1982).
57. Townsend JC, Bodner KM, Van Peenen PFD, et al: Undersökning av reproduktiva händelser hos fruar till anställda som exponerats för klorerade dioxiner. Amer J Epidemiol 115(5):695-713 (1982).
58. Field B. Kerr C: Herbicide use and incidence of neural tube defects. Lancet I (June 23):1341-1342 (1979).
59. Thomas HF: 2,4,5-T use and congenital malformation rates in Hungary. Lancet I (26 juli):214-215 (1980).
60. Rehder H. Sanchoni L, Cefis F, et al.: (Patologiskt-embryologiska studier i fall av abort i samband med olyckan i Seveso). Schweiz Med Wochenschr 108(42):1617-1625 (1978) (Ger.).
61. Rapport om utvärdering av en fältundersökning av sex års spontana aborter i tre områden i Oregon i samband med 2,4,5-T-besprutning av skogen. Miljöskyddsmyndigheten. Utarbetad av Epidemiologic Studies Program, Human Effects Monitoring Branch, Benefits and Field Studies Division, OPP, OTS, EPA, (1979)
62. Wagner S, Witt JM, Norris LA, et al: A Scientific Critique of the EPA ALSEA II Study and Report. Environmental Health Sciences Center, Oregon State University, Corvallis, (25 oktober 1979).
63. Axelson 0, Sundell L: Herbicide exposure, mortality, and tumor incidence: En epidemiologisk undersökning av svenska järnvägsarbetare. Work Environ Health 11:21-28 (1974).
64. Axelson O, Sundell L: Andersson K, et al: Herbicidexponering och tumördödlighet: En uppdaterad epidemiologisk undersökning på svenska järnvägsarbetare. Scand J Work Environ Health 6:73-79 (1980).
65. Hogstedt C, Westerlund B: Lakartidningen 74:2753-2754 (1977) (Swe.).
66. Hardell L, Sandström A: Case control study: Soft tissue sarcomas and exposure to phenoxyacetic acids or chlorophenols. Br J Cancer 39:711-717 (1979).
67. Eriksson M, Hardell L, Berg NO, et al: Lakartidningen 76:3872-3875 (1979) (Swe.).
68. Hardell L: Malignt lymfom av histiocytär typ och exponering för fenoxiättika syror eller klorfenoler. Lancet I (januari 6):55-56 (1979).
69. Hardell L, Eriksson M, Lenner P, et al: Malignt lymfom och exponering för kemikalier, särskilt organiska lösningsmedel, klorfenoler och fenoxisyror: En fall-kontrollstudie. Br J Cancer 43:169-176 (1981).
70. Hardell L: Relation mellan mjukdelssarkom, maligna lymfom och tjocktarmscancer och fenoxisyror, klorfenoler och andra ämnen. Scand J Work Environ Health 7:119-130 (1981).
71. Hardell L, Johansson B, Axelson O: Epidemiologisk studie av näs- och nasofarynxcancer och deras samband med exponering för fenoxisyror eller klorfenoler. Am J Ind Med 3:247-257 (1982).
72. Zack JA, Suskind RR: The mortality experience of workers exposed to tetrachlorodibenzodioxin in a trichlorophenol process accident. J Occup Med 22(l):11-14 (1980).
73. Ott MG, Holder BB, Olson RD: A mortality analysis of employees engaged in the manufacture of 2,4,5-trichlorophenoxyacetic acid. J Occup Med 22(l):47-50 (1980).
74. Cook RR, Townsend JC, Ott MG, et al: Mortality experience of employees exposed to 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD). J Occup Med 22(8):530-532 (1980).
75. Honchar PA, Halperin WE: 2,4,5-triklorfenol och mjukdelssarkom. Lancet I (januari 31):268-269 (1981).
76. Cook RR: Dioxin, klorakne och mjukdelssarkom. Lancet I (March 1):618-619 (1981).
77. Moses M, Selikoff IJ: Soft tissue sarcomas, phenoxy herbicides, and chlorinated phenols. Lancet I (20 juni):1370 (1981).
78. Johnson FE, Kugler MA, Brown SM: Soft tissue sarcomas and chlorinated phenols. Lancet II (4 juli):40 (1981).
79. Fingerhut MA, Halperin WE: Exponering för dioxin och sarkomer. JAMA 249(23):3176 (1983).
80. ”Statement by J. Donald Millar, M.D., Assistant Surgeon General, Director, National Institute for Occupational Safety and Health, Centers for Disease Control, Public Health Service, Department of Health and Human Services, Before the United States House of Representatives Committee on Public Works and Transportation Subcommittee on Investigations and Oversight. (9 november 1983).
81. Matthews HB: NTP Technical Report on the Toxicity and Carcinogenicity of Tris(2-ethylhexyl)phosphate (Cas. No. 78-42-2) in F344/N rats and B6C3F1 mus (gavage study), National Toxicology Program, Research Triangle Park, North Carolina, s. 4, (opublicerad rapport, 8 september 1983).
82. Världshälsoorganisationen: IARC Monographs on the Evaluation of the Carcinogenic Risk of Chemicals to Humans. IARC Monographs, Supplement 1 (1979).
83. Code of Federal Regulations, U.S. Department of Labor, Occupational Safety and Health Administration, 29 CFR 1990.103 (1982).
84. Health Hazard Evaluation – Determination Report No. 83-395, Overnight Transportation Company, St. Louis, Missouri. U.S. Department of Health and Human Services, Public Health Service, Centers for Disease Control, National Institute for Occupational Safety and Health, Cincinnati, Ohio (1983).
85. Health Hazard Evaluation – Determination Report No. 83-394, P.J. Hamil Transfer Company, St. Louis, Missouri. U.S. Department of Health and Human Services, Public Health Service, Centers for Disease Control, National Institute for Occupational Safety and Health, Cincinnati, Ohio (1983).
86. Code of Federal Regulations, U.S. Department of Labor, Occupational Safety and Health Administration, 29 CFR 1910.l34 (1982).