Abstract
Enterohepatální recirkulace (EHC) se týká mnoha fyziologických procesů a ovlivňuje zejména farmakokinetické parametry, jako je plazmatický poločas a AUC, a také odhady biologické dostupnosti léčiv. EHC hraje také škodlivou roli, protože sloučeniny/léčiva se mohou recyklovat. Hluboké pochopení tohoto jevu a jeho důsledků na farmakologické účinky ovlivněných léčiv je důležité a rozhodující při navrhování a vývoji nových kandidátních léčiv. EHC sloučeniny/léčiva probíhá biliární exkrecí a střevní reabsorpcí, někdy s jaterní konjugací a střevní dekonjugací. EHC vede k prodloužení eliminačního poločasu léčiv, změně farmakokinetiky a farmakodynamiky. Studium EHC jakéhokoli léčiva je komplikované kvůli nedostupnosti vhodného modelu, složitým postupům a etickým problémům. Byly navrženy různé metody in vitro a in vivo pro studie na pokusných zvířatech a lidech, přičemž každá z nich má své přednosti a nedostatky. Zapojení různých transportérů do biliárního vylučování, vnitrodruhové a mezidruhové, patologické a biochemické variability ztěžují studium tohoto jevu. Modelování léčiv podléhajících EHC bylo vždy složité a k interpretaci farmakokinetických profilů léčiv, u nichž dochází k vícenásobným vrcholům v důsledku EHC, byly využívány náročné modely. Zde kriticky hodnotíme mechanismy tvorby žluči, faktory ovlivňující biliární eliminaci léčiv, metody odhadu biliárního vylučování léčiv, EHC, fenomén vícenásobného píku a jeho modelování.